悪性脳腫瘍に対する放射線・ＥＲストレス負荷免疫療法の研究

• 研究課題/領域番号: 24659644
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 坪井 康次 筑波大学, 医学医療系, 教授 (90188615)
• 連携研究者: 大野 忠夫 早稲田大学, 理工学術院, 客員教授 (90160580)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 悪性脳腫瘍 / 放射線 / 腫瘍免疫 / ERストレス / Celecoxib

研究概要

我々は、Celecoxibが、マウスglioma細胞株GL261に対するγ線の効果を増感することを示し、そのメカニズムがCelecoxibによるERストレスの負荷であることを明らかにした。次に、蛍光蛋白質を発現する細胞株GL261-mKOを同系アルビノC57BL/6マウスの大腿皮下へ移植したモデルにおいて、大腿皮下腫瘍へのX線照射とともにCelecoxib 5mg/kgを併用することで再発が有意に抑制されることを示した。さらに、大腿の腫瘍が制御されたマウスでは、その後に脳内へ腫瘍を移植しても拒絶され、脾細胞のELISPOT assay の結果から抗腫瘍免疫効果が得られていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Homologous recombination pathway may play a major role in high-LET radiation-induced DNA double-strand break repair. (2014)
  • 著者名/発表者名: Gerelchuluun A, Zhu J, Su F, Asaithamby A, Chen DJ, Tsuboi K.
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 55 号: suppl 1 ページ: i83-i84
  • DOI: 10.1093/jrr/rrt181
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase I study on combined therapy with proton-beam radiotherapy and in situ tumor vaccination for locally advanced recurrent hepatocellular carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Abei M, Okumura T, Fukuda K, Hashimoto T, Araki M, Ishige K, Hyodo I, Kanemoto A, Numajiri H, Mizumoto M, Sakae T, Sakurai H, Zenkoh J, Ariungerel G, Sogo Y, Ito A,Ohno T, Tsuboi K
  • 雑誌名: Radiat Oncol 巻: 16 号: 1 ページ: 239-239
  • DOI: 10.1186/1748-717x-8-239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Celecoxib enhances radiosensitivity of hypoxic glioblastoma cells through endoplasmic reticulum stress. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Gerelchuluun A, Hong Z, Sun L, Zenkoh J, Moritake T, Tsuboi K.
  • 雑誌名: Neuro-Oncology 巻: 15 号: 9 ページ: 1186-1199
  • DOI: 10.1093/neuonc/not062
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reirradiation for recurrent malignant brain tumor with radiotherapy or proton beam therapy. Technical considerations based on experience at a single institution (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizumoto M, Okumura T, Ishikawa E, Yamamoto T, Takano S, Matsumura A, Oshiro Y, Ishikawa H, Sakurai H, Tsuboi K
  • 雑誌名: Strahlenther Onkol 巻: 189 号: 8 ページ: 656-663
  • DOI: 10.1007/s00066-013-0390-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proton beam therapy for intracranial and skull base tumors (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizumoto M, Oshiro Y, Tsuboi K
  • 雑誌名: Transl Cancer Res 巻: 2(2) ページ: 87-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proton beam therapy for intracranial and skull base tumors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizumoto M, Oshiro Y, Tsuboi K.
  • 雑誌名: Translational Cancer Research 巻: 2 ページ: 87-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro stemness characterization of radioresistant clones isolated from a medulloblastoma cell line ONS-76 (2013)
  • 著者名/発表者名: Sun L, Moritake T, Zheng YW, Suzuki K, Gerelchuluun A, Hong ZS, Zenkoh J, Taniguchi H, Tsuboi K
  • 雑誌名: J Radiat Res 巻: 54(1) 号: 1 ページ: 61-9
  • DOI: 10.1093/jrr/rrs078
  • NAID: 120007137110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lineal energy-based evaluation of oxidative DNA damage induced by proton beams and X-rays (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhengshan Hong, Yuki Kase, Takashi Moritake, Ariungerel Gerelchuluun, Lue Sun, Kenshi Suzuki, Toshiyuki Terunuma, Kiyoshi Yasuoka, Hiroaki Kumada, Kazunori Anzai, Hideyuki Sakurai, Takeji Sakae and Koji Tsuboi
  • 雑誌名: Int. J. Radiat. Biol. 巻: Vol.89 号: 1 ページ: 36-43
  • DOI: 10.3109/09553002.2012.715791
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA-PK targeting virotherapy, a promising approach (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi K
  • 雑誌名: Transl Cancer Res 巻: 1（1） ページ: 2-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adoptive cell transfer therapy for malignant glioma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa E
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol. 巻: 746 ページ: 109-20
  • DOI: 10.1007/978-1-4614-3146-6_9
  • ISBN: 9781461431459, 9781461431466
  • 査読あり
• [学会発表] エックス線照射による腫瘍免疫応答的細胞死が脳内へ及ぼす影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 善光純子、ゲレルチュルン・アリウンゲレル、洪正善、鈴木健之、孫略、伊東一也、三輪佳宏、坪井康次
  • 学会等名: 第4回国際放射線神経生物学会大会
  • 発表場所: 高崎シティーギャラリー、高崎、群馬
  • 年月日: 2014-01-17
• [学会発表] セレコキシブは、小胞体ストレスを負荷して低酸素下の膠芽腫細胞の放射線感受性を上げる (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健之、ゲレルチュルン・アリウンゲレル、洪正善、孫略、盛武敬、坪井康次
  • 学会等名: 第19回癌治療増感研究会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学、文京区、東京
  • 年月日: 2013-06-08
• [学会発表] 治療用陽子線とエックス線によるclustered DNA damageの形成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石川隆昭、ゲレルチュルン・アリウンゲレル、洪正善、孫略、鈴木健之、善光純子、盛武敬、Aroumougame Asaithamby, David J. Chen、坪井康次
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜、神奈川
• [学会発表] 治療用陽子線とガンマ線によるDNA損傷修復メカニズムにおけるNHEJとHRの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: ゲレルチュルン・アリウンゲレル、石川隆昭、鈴木健之、洪正善、孫略、伊東一也、真鍋絵梨、善光純子、榮武二、盛武敬、Asaithamby A, David JC、坪井康次
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜、神奈川
• [学会発表] Lineal energy-based evaluation of oxidative DNA damage induced by proton beams and X-rays (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhengshan Hong, Yuki Kase, Takashi Moritake, Ariungerel Gerelchuluun, Lue Sun, Kenshi Suzuki, Kazunori Anzai, Takeji Sakae, Koji Tsuboi
  • 学会等名: 52nd Annual Conference of the Particle Therapy Co-Operative Group (PTCOG 52)
  • 発表場所: エッセンドイツ
• [学会発表] 治療用陽子線とエックス線によるclustered DNA damageの形成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石川隆昭、ゲレルチュルン アリウンゲレル、洪正善、孫略、鈴木健之、善光純子、盛武敬、Aroumougame Asaithamby、David J. Chen、坪井康次
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜 神奈川）
• [学会発表] 治療用陽子線とガンマ線によるDNA損傷修復メカニズムにおけるNHEJとHRの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: ゲレルチュルン アリウンゲレル、石川隆昭、鈴木健之、洪正善、孫略、伊東一也、真鍋絵梨、善光純子、榮武二、盛武敬、Asaithamby A、David JC、坪井康次
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜 神奈川）
• [学会発表] Lineal energy-based evaluation of oxidative DNA damage induced by proton beams and X-rays (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhengshan Hong, Yuki Kase, Takashi Moritake, Ariungerel Gerelchuluun, Lue Sun, Kenshi Suzuki, Kazunori Anzai, Takeji Sakae, Koji Tsuboi
  • 学会等名: 52nd Annual Conference of the Particle Therapy Co-Operative Group
  • 発表場所: エッセン ドイツ
• [学会発表] Biochemical properties of clinical High-Energy proton beams; Comparison with x-ray and carbon ions. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koji Tsuboi
  • 学会等名: 第3回国際放射線神経生物学会大会
  • 発表場所: 万国津梁館（沖縄）
  • 招待講演
• [学会発表] Skin reaction and antitumor effect induced by low energy x-ray micro beams (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhengshan Hong
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館・札幌市教育文化会館（札幌）
• [学会発表] Selective COX-2 inhibitor Celecoxib shows Radiosensitization by inducing ER stress. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kenshi Suzuki
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館・札幌市教育文化会館（札幌）
• [学会発表] Identification of pancreatic cancer stem cell lineage during pancreatic tumorigenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Lue Sun
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館・札幌市教育文化会館（札幌）
• [学会発表] Cell Inactivation Ability and Mechanism of Clinical High-Energy Proton Beams. (2012)
  • 著者名/発表者名: Koji Tsuboi
  • 学会等名: The 31st Sapporo International Cancer Symposium
  • 発表場所: 北海道大学医学部学友会館フラテ（札幌）
• [学会発表] "Carbon vs. Proton for Innovative Applications of Particle Beam Therapy" Do physical and biological differences between protons and carbon ions influence clinical results? (2012)
  • 著者名/発表者名: Koji Tsuboi
  • 学会等名: PTCOG51 Scientific Meeting
  • 発表場所: Coex, Seoul, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] Cell Inactivation Ability of High-Energy Proton Beams. (2012)
  • 著者名/発表者名: Koji Tsuboi
  • 学会等名: 15th International Cpngress on Neutron Capture Therapy.
  • 発表場所: つくば国際会議場（つくば市）
  • 招待講演
• [学会発表] セレコキシブは、小胞体ストレスを負荷して低酸素下の膠芽腫細胞の放射線感受性を上げる
  • 著者名/発表者名: 鈴木 健之、ゲレルチュルン アリウンゲレル、洪正善、孫略、盛武敬、坪井康次
  • 学会等名: 第１９回癌治療増感研究会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学（文京区 東京）
• [学会発表] エックス線照射による腫瘍免疫応答的細胞死が脳内へ及ぼす影響
  • 著者名/発表者名: 善光純子、ゲレルチュルン アリウンゲレル、洪正善、鈴木健之、孫略、伊東一也、三輪佳宏、坪井康次
  • 学会等名: 第4回国際放射線神経生物学会
  • 発表場所: 群馬 高崎