膠芽腫に対する新規血管新生抑制療法：光線力学療法と合成ペプチド療法

• 研究課題/領域番号: 24659645
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 高野 晋吾 筑波大学, 学内共同利用施設等, 病院講師 (50292553)
• 研究分担者: 上羽 哲也 高知大学, 医学部, 教授 (00314203)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 血管新生 / 膠芽腫 / 合成ペプチド / FGF2 / FGF2受容体 / 脳梗塞 / アンチセンスホモロジーボックス / 血管内皮細胞 / グリオーマ / 血管新生抑制 / 内皮細胞 / 光線力学療法 / ペプチド療法 / アンチセンス・ホモロジーボックス / クラニアルウィンドウ / 管腔形成 / ホモロジーボックス / 組織因子 / endoglin / jagged-1 / VEGF

研究成果の概要

膠芽腫の増殖制御を考え、血管新生因子FGF2特異的な抑制物質としてFGF2受容体に対するアンチセンスホモロジーボックス（AHB）に注目した。コンピュータープログラムによるすべての可能なAHBの探索により、FGF2受容体の標的ペプチドに対応する相補ペプチドを13種類合成した。
合成ペプチドの血管新生抑制効果をin vitroヒト血管内皮細胞の増殖試験で確かめた。予想に反して、合成ペプチドに非常に強い内皮細胞増殖効果、FGF2シグナルの増強を認めた。
FGF2受容体に対するAHBペプチドの血管新生促進効果の特異性を確実なものにして、さらにin vivo脳梗塞モデルでの血管新生療法を考案した。

研究成果

• [雑誌論文] Interferon-β inhibits glioma angiogenesis through downregulation of vascular endothelial growth factor and upregulation of interferon inducible protein 10 (2014)
  • 著者名/発表者名: 1.Takano S, Ishikawa E, Matsuda M, Yamamoto T, Matsumura A
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 45 号: 5 ページ: 1837-1846
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2620
  • NAID: 120007136594
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CXCL12 secreted from glioma stem cells regulates their proliferation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uemae Y, Ishikawa E, Osuka S, Matsuda M, Sakamoto N, Takano S, Nakai K, Yamamoto T, Matsumura A
  • 雑誌名: J Neurooncol. 巻: 117 ページ: 43-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells inhibit, but adipose tissue-derived mesenchymal stem cells promote, glioblastoma multiforme proliferation (2013)
  • 著者名/発表者名: Akimoto K, Kimura K, Nagano M, Takano S, To'a Salazar G, Yamashita T, Ohneda O.
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: 22 号: 9 ページ: 1370-1386
  • DOI: 10.1089/scd.2012.0486
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of novel monoclonal antibodies KMab-1 and MMab-1 specific for IDH2 mutations (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaneko MK, Morita S, Tsujimoto Y, Yanagiya R, Nasu K, Sasaki H, Hozumi Y, Goto K, Natsume A, Watanabe M, Kumabe T, Takano S, Kato Y.
  • 雑誌名: Biol Biophys Res Commun 巻: 432 ページ: 40-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] IGF1 receptor signaling regulates adaptive radioprotection in glioma stemcells (2013)
  • 著者名/発表者名: Osuka S. Sampetrean O, Shimizu T, Saga l, Onishi N, Sugihara E, Okubo J, Fujita S, Takano S, Matsumura A, Saya H
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 31 号: 4 ページ: 627-640
  • DOI: 10.1002/stem.1328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decrease in the apparent diffusion coefficient in peritumoral edema for the assessment of recurrent glioblastoma treated by bevacizumab (2013)
  • 著者名/発表者名: Takano S, Kimu H, Tsuda K, Osuka S, Nakai K, Yamamoto T, Ishikawa E, Akutsu H, Matsuda M, Matsumura A
  • 雑誌名: Acta Neurochir Suppl 巻: 118 ページ: 185-189
  • DOI: 10.1007/978-3-7091-1434-6_34
  • ISBN: 9783709114339, 9783709114346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of novel monoclonal antibodies KMab-1 and MMab-1 specific for IDH2 mutations (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato MK, Takano S et al.
  • 雑誌名: Biol Biophys Res Commun 巻: 1 ページ: 1-10
• [雑誌論文] Decrease in the Apparent Diffusion Coefficient in Peritumoral Edemafor the Assessm ent of Recurrent Glioblastoma Treated by Bevacizumab , (2013)
  • 著者名/発表者名: Takano S et al.
  • 雑誌名: Acta Neurochirurgica Supplement 巻: 1 ページ: 1-10
• [雑誌論文] Umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells inhibit, but adipose tissue-derived mesenchymal stem cells promote glioblastoma multiforme proliferation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Akimoto K, Takano S et al.
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: 1 ページ: 1-10
• [雑誌論文] Topics for antiangiogenic therapy for glioblastoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Takano S, Matsumura A
  • 雑誌名: No Shinkei Geka 巻: 40 ページ: 481-502
• [雑誌論文] Genome-wide identification of endothelial cell-enriched genes in the mouse embryo. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takase H, Takano S et al.
  • 雑誌名: Blood 巻: 120 ページ: 914-923
• [雑誌論文] Valproic acid inhibits angiogenesis in vitro and glioma angiogenesis in vivo in the brain. (2012)
  • 著者名/発表者名: Osuka S, Takano S et al,
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo) 巻: 52 ページ: 186-193
  • NAID: 10030127723
• [雑誌論文] Immunohistochemical detection of IDH1 mutation, p53, and internexin as prognostic factors of glial tumors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takano S et al.
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 108 ページ: 361-373
• [雑誌論文] Glioblastoma angiogenesis: VEGF resistance solutions and new strategies based on molecular mechanisms of tumor vessel formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Takano S
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 29 ページ: 73-86