新規モデルマウスによるＩＤＨ１遺伝子変異のグリオーマ発生における役割の解明

• 研究課題/領域番号: 24659650
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 有田 英之 独立行政法人国立がん研究センター, 中央病院, がん専門修練医 (60570570)
• 研究分担者: 木下 学 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), 脳神経外科, 医長 (40448064) ; 吉岡 芳親 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任教授 (00174897)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: glioma / IDH1 / グリオーマ

研究概要

本研究では、悪性脳腫瘍である神経膠腫において近年重要な役割を果たしていると考えられているイソクエン酸脱水素酵素（IDH1)遺伝子変異が、本疾患の発生においてどのような役割を果たしているかを明らかにすることを目的にしたものである。本研究により、IDH1遺伝子変異をもつ腫瘍は、IDH1遺伝子変異をもたない腫瘍と異なった、特定の遺伝子変異の組み合わせを持つことを明らかにした。さらに、より実際の腫瘍に近いIDH1変異型腫瘍の実験動物モデル樹立には、特定の遺伝子変化の組み合わせが重要であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Development of a robust and sensitive pyrosequencing assay for the detection of IDH1/2 mutations in gliomas (2014)
  • 著者名/発表者名: Arita H, Narita Y, Matsushita Y, Fukushima S, Yoshida A, Takami H, Miyakita Y, Ohno M, Shibui S, Ichimura K
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: (in press)
  • URL: http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs10014-014-0186-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] 2.Different spatial distribution between germinal center B and non-germinal center B primary central nervous system lymphoma revealed by magnetic resonance group analysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M1, Sasayama T, Narita Y, Yamashita F, Kawaguchi A, Chiba Y, Kagawa N, Tanaka K, Kohmura E, Arita H, Okita Y, Ohno M, Miyakita Y, Shibui S, Hashimoto N, Yoshimine T
  • 雑誌名: Neuro Oncol 巻: 16 号: 5 ページ: 728-734
  • DOI: 10.1093/neuonc/not319
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Risk factors for early death after surgery in patients with brain metastases: reevaluation of the indications for and role of surgery (2014)
  • 著者名/発表者名: Arita, H., Narita, Y., Miyakita, Y., Ohno, M., Sumi, M., Shibui, S.
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 116 号: 1 ページ: 145-152
  • DOI: 10.1007/s11060-013-1273-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of a glass-free medical three-dimensional autostereoscopic display in neurosurgery. (2014)
  • 著者名/発表者名: Narita Y, Tsukagoshi S, Suzuki M, Miyakita Y, Ohno M, Arita H, Saito Y, Kokojima Y, Watanabe N, Moriyama N, Shibui S.
  • 雑誌名: Int J Comput Assist Radiol Surg. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a robust and sensitive pyrosequencing assay for the detection of IDH1/2 mutations in gliomas. (2014)
  • 著者名/発表者名: Arita H, Narita Y, Matsushita Y, Fukushima S, Yoshida A, Takami H, Miyakita Y, Ohno M, Shibui S, Ichimura K.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] TERT promoter mutations rather than methylation are the main mechanism for TERT upregulation in adult gliomas. (2013)
  • 著者名/発表者名: Arita H, Narita Y, Takami H, Fukushima S, Matsushita Y, Yoshida A, Miyakita Y, Ohno M, Shibui S, Ichimura K.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol. 巻: 126 号: 6 ページ: 939-941
  • DOI: 10.1007/s00401-013-1203-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulating mutations in the TERT promoter commonly occur in adult malignant gliomas and are strongly associated with total 1p19q loss. (2013)
  • 著者名/発表者名: Arita H, Narita Y, Fukushima S, Tateishi K, Matsushita Y, Yoshida A, Miyakita Y, Ohno M, Collins VP, Kawahara N, Shibui S, Ichimura K.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol. 巻: 126 号: 2 ページ: 267-276
  • DOI: 10.1007/s00401-013-1141-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Management of glioblastoma in an nf1 patient with moyamoya syndrome : A case report (2013)
  • 著者名/発表者名: Arita H, Narita Y, Ohno M, Miyakita Y, Okita Y, Ide T, Shibui S
  • 雑誌名: Childs Nerv Syst 巻: 29 号: 2 ページ: 341-345
  • DOI: 10.1007/s00381-012-1948-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short communication: sclerosing meningioma in the deep sylvian fissure. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukushima S, Narita Y, Yonezawa M, Ohno M, Arita H, Miyakita Y, Ichimura K, Yoshida A, Shibui S.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol. 巻: in press
  • 査読あり
• [学会発表] Mutations in the TERT promoter are highly recurrent and upregulate TERT expression in gliomas (2013)
  • 著者名/発表者名: 有田英之
  • 学会等名: 第31回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2013-12-10
• [学会発表] 中枢神経系悪性リンパ腫のサブタイプによる発生部位の相違について~MRIグルーフ解析法による連続100例の解析結果~ (2013)
  • 著者名/発表者名: 木下学、篠山隆司、成田善孝、山下典生、川口淳、千葉泰良、香川尚己、田中一寛、甲村英二、有田英之、沖田典子、大野誠、宮北康二、澁井壮一郎、橋本直哉、吉峰俊樹
  • 学会等名: 第31回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2013-12-08
• [学会発表] Mutations in the TERT promoter are highly recurrent and upregulate TERT expression in gliomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Arita, Yoshitaka Narita, Shintaro Fukushima, Kensuke Tateishi, Yuko Matsushita, Akihiko Yoshida, Yasuji Miyakita, Makoto Ohno, V. Peter Collins, Nobutaka Kawahara, Soichiro Shibui, Koichi Ichimura
  • 学会等名: 4th Quadrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology
  • 発表場所: サンフランシスコ(米国)
  • 年月日: 2013-11-23
• [学会発表] Different spatial distribution between GCB and non-GCB PCNSL revealed by MR group analysis of 100 cases (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Sasayama T, Narita Y, Kwaguchi A, Yamashita F, Chiba Y, Kagawa N, Tanaka K, Kohmura E, Arita H, Okita Y, Ohon M, Miyakita Y, Shizui S, Hashimoto N, Yoshimine T
  • 学会等名: 4th Quadrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology
  • 発表場所: サンフランシスコ(米国)
  • 年月日: 2013-11-23
• [学会発表] 転移性脳腫瘍に対する手術の適応と役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 有田英之、成田善孝、宮北康二、大野誠、米澤元樹、角美奈子、渋井壮一郎
  • 学会等名: 第51回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-10-26
• [学会発表] TERTプロモーター領域の変異はグリオーマに高頻度に認められTERT発現の上昇をもたらす (2013)
  • 著者名/発表者名: 有田英之、成田善孝、福島慎太郎、立石健祐、松下裕子、吉田朗彦、宮北康二、大野誠、中村大志、川原信隆、渋井壮一郎、市村幸一
  • 学会等名: 第72回日本脳神経外科学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-17
• [学会発表] マルチモダール画像/組織ライブラリー構築のためのナビゲーション解析ソフトウエアの開発～マルチモダール手術の検証を目指して～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 木下学、高野浩司、沖田典子、千葉泰良、香川尚己、橋本直哉、吉峰俊樹
  • 学会等名: 第72回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-16
• [学会発表] 悪性脳腫瘍手術におけるマルチモダール手術支援技術の検証 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木下学、有田英之、沖田典子、千葉泰良、香川尚己、畑澤順、橋本直哉、吉峰俊
  • 学会等名: 第18回日本脳腫瘍の外科学会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2013-09-19
• [学会発表] Pyrosequence法を用いたグリオーマにおけるIDH 1/ 2遺伝子変異の判定法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 有田英之、成田善孝、松下裕子、吉田朗彦、宮北康二、大野誠、渋井壮一郎、市村幸一
  • 学会等名: 第31回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-25
• [学会発表] Pyrosequence 法を用いたグリオーマにおけるIDH1/2遺伝子変異の判定法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 有田英之、成田善孝、松下裕子、福島慎太郎、宮北康二、大野誠、吉田朗彦、渋井壮一郎、市村幸一
  • 学会等名: 第３１回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 先端巨大症におけるTRH試験反応性と腫瘍の特性に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 有田英之、木下学、押野悟、後藤雄子、北村哲宏、大月道夫、吉峰俊樹、齋藤洋一
  • 学会等名: 第23回間脳下垂体腫瘍学会
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] 転移性脳腫瘍の手術適応の再検討~早期死亡例の解析から (2012)
  • 著者名/発表者名: 有田英之、成田善孝、宮北康二、大野誠、野村昌志、渋井壮一郎
  • 学会等名: 第30回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2012-11-25
• [学会発表] DIFFERENTIATION BETWEEN HIGH- AND LOW-GRADE MR NON-ENHANCING GLIOMAS USING PET; COMPARISON OF 11C-METHIONINE, FDG PET, AND 11C- METHIONINE/FDG DECOUPLING SCORE (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Arita H, Chiba Y, Kagawa N, Nonaka M, Kanemura Y, Kishima H, Nakajima S, Hatazawa J, Hashimoto N, Yoshimine T
  • 学会等名: The 17th Annual Scientific Meeting of the Society for Neuro- Oncology
  • 発表場所: ワシントン(米国)
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] FDG/11C-methionine PET非同期度による非造影グリオーマのグレード判別 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木下学、平山龍一、千葉泰良、香川尚己、埜中正博、金村米博、貴島晴彦、中島伸、畑澤順、橋本直哉、吉峰俊樹
  • 学会等名: 第71回日本脳神経外科学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] 転移性脳腫瘍の手術適応の再検討?早期死亡例の解析から? (2012)
  • 著者名/発表者名: 有田英之、成田善孝、宮北康二、大野誠、野村昌志、渋井壮一郎
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第71回学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-10-18
• [学会発表] 髄膜腫における PET の臨床的意義の検討: 増大速度・病理所見との比較 (2012)
  • 著者名/発表者名: 有田英之、木下学、沖田典子、平山龍一、木嶋教行、香川尚己、森井英一、橋本直哉、吉峰俊樹
  • 学会等名: 第３０回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 転移性脳腫瘍の手術適応の再検討~早期死亡例の解析から~ (2012)
  • 著者名/発表者名: 有田英之、成田善孝、宮北康二、大野誠、渋井壮一郎
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第71回学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 悪性脳腫瘍手術におけるマルチモダール手術支援技術の検証
  • 著者名/発表者名: 木下学、有田英之、沖田典子、千葉泰良、香川尚己、畑澤順、橋本直哉、吉峰俊樹
  • 学会等名: 第18回日本脳腫瘍の外科学会
  • 発表場所: 大津
• [学会発表] 転移性脳腫瘍に対する手術の適応と役割
  • 著者名/発表者名: 有田英之、成田善孝 、宮北康二 、大野誠 、米澤元樹、角美奈子、渋井壮一郎
  • 学会等名: 第51回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Mutations in the TERT promoter are highly recurrent and upregulate TERT expression in gliomas.
  • 著者名/発表者名: 有田英之
  • 学会等名: 第31回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 宮崎
• [学会発表] Mutations in the TERT promoter are highly recurrent and upregulate TERT expression in gliomas
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Arita, Yoshitaka Narita, Shintaro Fukushima, Kensuke Tateishi, Yuko Matsushita, Akihiko Yoshida, Yasuji Miyakita, Makoto Ohno, V. Peter Collins, Nobutaka Kawahara, Soichiro Shibui, Koichi Ichimura
  • 学会等名: 4th Quadrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology
  • 発表場所: サンフランシスコ（米国）
• [学会発表] 中枢神経系悪性リンパ腫のサブタイプによる発生部位の相違について ~MRIグルーフ解析法による連続100例の解析結果~
  • 著者名/発表者名: 木下学、篠山隆司、成田善孝、山下典生、川口淳、千葉泰良、香川尚己、田中一寛、甲村英二、有田英之、沖田典子、大野誠、宮北康二、澁井壮一郎、橋本直哉、吉峰俊樹
  • 学会等名: 第31回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 宮崎
• [学会発表] Different spatial distribution between GCB and non-GCB PCNSL revealed by MR group analysis of 100 cases.
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Sasayama T, Narita Y, Kwaguchi A, Yamashita F, Chiba Y, Kagawa N, Tanaka K, Kohmura E, Arita H, Okita Y, Ohon M, Miyakita Y, Shizui S, Hashimoto N, Yoshimine T.
  • 学会等名: 4th Quadrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology
  • 発表場所: サンフランシスコ（米国）
• [学会発表] マルチモダール画像／組織ライブラリー構築のためのナビゲーション解析ソフトウエアの開発～マルチモダール手術の検証を目指して～
  • 著者名/発表者名: 木下学、高野浩司、沖田典子、千葉泰良、香川尚己、橋本直哉、吉峰俊樹
  • 学会等名: 第72回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 11C-methionine PET parametric response map, but not conventional MRI, corresponds to treatment response of WT1 immunotherapy for recurrent malignant glioma.
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Arita H, Chiba Y, Kagawa N, Nonaka M, Kanemura Y, Kishima H, Nakajima S, Hatazawa J, Hashimoto N, Yoshimine T
  • 学会等名: International Society for Magnetic Resonance in Medicine (ISMRM) 20th Scientific Meeting.
  • 発表場所: Melbourne, Australia
• [学会発表] マルチモダリティナビゲーションガイド下定位的組織採取のための解析ソフトウェア開発
  • 著者名/発表者名: 木下学、平山龍一、千葉泰良、香川直己、橋本直哉、吉峰俊樹
  • 学会等名: 第64回日本脳神経外科学会近畿支部学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] DIFFERENTIATION BETWEEN HIGH- AND LOW-GRADE MR NON-ENHANCING GLIOMAS USING PET–COMPARISON OF 11C-METHIONINE, FDG PET, AND 11C-METHIONINE/FDG DECOUPLING SCORE
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Arita H, Chiba Y, Kagawa N, Nonaka M, Kanemura Y, Kishima H, Nakajima S, Hatazawa J, Hashimoto N, Yoshimine T
  • 学会等名: The 17th Annual Scientific Meeting of the Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] Affibody-SPIO によるMR 分子イメージング
  • 著者名/発表者名: 木下学、吉岡義親、沖田典子、有田英之、平山龍一、千葉泰良、橋本直哉、吉峰俊樹
  • 学会等名: 第30回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 4D造影CTによる機能性微小下垂体腺腫の局在診断と造影効果の動態解析
  • 著者名/発表者名: 木下 学、有田英之、田中 壽、後藤雄子、押野 悟、渡邉嘉之、齋藤洋一
  • 学会等名: 第23回間脳下垂体腫瘍学会
  • 発表場所: 鹿児島