神経疾患の病態解析に有用な新たなｉｎ ｖｉｖｏ分子イメージング法の確立

• 研究課題/領域番号: 24659651
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 阿部 康二 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (20212540)
• 研究分担者: 池田 佳生 群馬大学, 医学研究科, 教授 (00282400)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: In vivo イメージング / 脳梗塞 / マトリックスメタロプロテアーゼ / 血栓溶解療法 / 出血性脳梗塞 / in vivo imaging / MCAO / 蛍光顕微鏡 / トランスジェニックマウス

研究概要

脳梗塞増悪の重要な因子の一つであるMMPの活性を画像化することを目指し、MMPSense680と呼ばれるMMPで分解されると蛍光を発生する特殊な色素を中大脳動脈脳梗塞マウスモデルに投与し、マウス個体の外表面から蛍光を検出できる実体蛍光顕微鏡を用いて脳梗塞発生後の状態を経時的に観察した。その結果このMMPイメージングはMMPｓ活性化を動物が生きたままin vivoで検出することができ、脳梗塞による障害を評価する新規のイメージング方法として大変有用であることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Reducing hemorrhagic complication by dabigatran via neurovascular protection after recanalization with tissue plasminogen activator in ischemic stroke of rat (2014)
  • 著者名/発表者名: Kono S, Deguchi K, and Abe K
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 92 号: 1 ページ: 46-53
  • DOI: 10.1002/jnr.23302
  • NAID: 120005468282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acceleration of TDP43 and FUS/TLS protein expressions in the preconditioned hippocampus following repeated transient ischemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sun M, Yamashita T, Shang J, Liu N, Deguchi K, Liu W, Ikeda Y, Feng J, Abe K.
  • 雑誌名: J Neurosci Res. 巻: 92 号: 1 ページ: 54-63
  • DOI: 10.1002/jnr.23301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reducing hemorrhagic complication by dabigatran via neurovascular protection after recanalization with tissue plasminogen activator in ischemic stroke of rat. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kono S, Deguchi K, Omote Y, Yunoki T, Yamashita T, Kurata T, Ikeda Y, and Abe K
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 92 ページ: 46-53
  • NAID: 120005468282
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo optical imaging correlates with improvement of cerebral ischemia treated by intravenous bone marrow stromal cells (BMSCs) and edaravone (2013)
  • 著者名/発表者名: Tian F, Yamashita T, Deguchi K, Omote Y, Kawai H, Ohta Y, Abe K
  • 雑誌名: Neurol Res 巻: 35 号: 10 ページ: 1051-1058
  • DOI: 10.1179/1743132813y.0000000252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination benefit of amlodipine plus atorvastatin treatment on carotid atherosclerosis in Zucker metabolic rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawai H, Kurata T, and Abe K
  • 雑誌名: Neurol Res 巻: 35 号: 4 ページ: 181-186
  • DOI: 10.1007/s12975-012-0205-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue Plasminogen Activator Thrombolytic Therapy for Acute Ischemic Stroke in 4 Hospital Groups in Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kono S, Deguchi K, Morimoto N, Kurata T, Deguchi S, Yamashita T, Ikeda Y, Matsuura T, Narai H, Omori N, Manabe Y, Yunoki T, Takao Y, Kawata S, Kashihara K, Abe K.
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis 巻: 22 号: 3 ページ: 190-196
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2011.07.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intravenous thrombolysis with neuroprotective therapy by edaravone for ischemic stroke patients older than 80 years of age (2013)
  • 著者名/発表者名: Kono S, Deguchi K, and Abe K
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis 巻: 22 号: 7 ページ: 1175-1183
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2013.02.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebral embolic stroke after disappearing takotsubo cardiomyopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuzono K, Ikeda Y, Deguchi S, and Abe K
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis 巻: 22 ページ: 682-683
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synchronized Babinski and Chaddock signs preceded the MRI findings in a case of repetitive transient ischemic attack (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuzono K, Yoshiki T, Ikeda Y, Abe K
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 52 ページ: 2127-2129
  • NAID: 130003365811
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/internalmedicine/52/18/52_52.0190/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intravenous Tissue Plasminogen Activator Therapy for an Acute Ischemic Stroke Patient with Later Diagnosed Unilateral Moyamoya Syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, Manabe Y, Fujii D, Ikeda-Sakai Y, Narai H, Omori N and Abe K
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis 巻: 22 号: 7 ページ: 1190-1192
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2012.06.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo optical imaging correlates with improvement of cerebral ischemia treated by intravenous bone marrow stromal cells (BMSCs) and edaravone. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tian F, Yamashita T, Deguchi K, Omote Y, Kawai H, Ohta Y, Abe K
  • 雑誌名: Neurol Res. 巻: 35 ページ: 1051-1058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synchronized Babinski and Chaddock signs preceded the MRI findings in a case of repetitive transient ischemic attack. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuzono K, Yoshiki T, Wakutani Y, Manabe Y, Yamashita T, Deguchi K, Ikeda Y, Abe K
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 52 ページ: 2127-2129
  • NAID: 130003365811
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebral embolic stroke after disappearing takotsubo cardiomyopathy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuzono K, Ikeda Y, Deguchi S, Yamashita T, Kurata T, Deguchi K and Abe K
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis. 巻: 22 ページ: 682-683
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intravenous thrombolysis with neuroprotective therapy by edaravone for ischemic stroke patients older than 80 years of age. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kono S, Deguchi K, Morimoto N, Kurata T, Yamashita T, Ikeda Y, Narai H, Manabe Y, Takao Y, Kawada S, Kashihara K, Takehisa Y, Inoue S, Kiriyama H, and Abe K
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis. 巻: 22 ページ: 1175-1183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue plasminogen activator thrombolytic therapy for acute ischemic stroke in 4 hospital groups in Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kono S, Deguchi K, Morimoto N, Kurata T, Deguchi S, Yamashita T, Ikeda Y, Matsuura T, Narai H, Omori N, Manabe Y, Yunoki T, Takao Y, Kawata S, Kashihara K, and Abe K
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis. 巻: 22 ページ: 190-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination benefit of amlodipine plus atorvastatin treatment on carotid atherosclerosis in Zucker metabolic rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawai H, Kurata T, Deguchi K, Deguchi S, Yamashita T, Ohta Y, Omote Y, Kono S, and Abe K
  • 雑誌名: Neurol Res. 巻: 35 ページ: 181-186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intravenous Tissue Plasminogen Activator Therapy for an Acute Ischemic Stroke Patient with Later Diagnosed Unilateral Moyamoya Syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, Manabe Y, Fujii D, Ikeda-Sakai Y, Narai H, Omori N and Abe K
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis. 巻: 22 ページ: 1190-1192
  • 査読あり
• [雑誌論文] ペナンブラの治療 脳保護療法の有効性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿部康二
  • 雑誌名: 分子脳血管病 巻: 12 ページ: 3-4
• [雑誌論文] 脳虚血の分子イメージング. (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿部康二
  • 雑誌名: Thrombosis Medicine 巻: 3 ページ: 59-67
• [雑誌論文] Intracereberal Transplantation of Bone Marrow Stromal Cells Ameliorates Tissue Plasminogen Activator-Induced Brain Damage After Cerebral Ischemia in Mice Detected by In Vivo and Ex Vivo Optical Imaging. (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu N, Deguchi K, Yamashita T, Liu W, Ikeda Y, and Abe K
  • 雑誌名: J Neurosci Res. 巻: 90 号: 11 ページ: 2086-2093
  • DOI: 10.1002/jnr.23104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and pathological improvement in stroke-prone spontaneous hypertensive rats related to the pleiotropic effect of cilostazol (2012)
  • 著者名/発表者名: Omote Y, Deguchi K, Tian F, Kawai H, Kurata T, Yamashita T, Ohta Y, Abe K
  • 雑誌名: Stroke 巻: 43 号: 6 ページ: 1639-1646
  • DOI: 10.1161/strokeaha.111.643098
  • NAID: 120005468281
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms of endogenous endothelial repair in stroke. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Abe K
  • 雑誌名: Current Pharmaceutical Design. 巻: 18 ページ: 279-285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of mitochondrial transcription factor a overexpression on motor neurons in amyotrophic lateral sclerosis model mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Morimoto, N., Miyazaki, K., Kurata, T., Ikeda, Y., Matsuura, T., Kang, D., Ide, T., Abe, K.
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 90 号: 6 ページ: 1200-12008
  • DOI: 10.1002/jnr.23000
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem Cell Therapy for Cerebral Ischemia – From Basic Science to Clinical Applications – (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe K, Yamashita T, Takizawa S, Kuroda S, Kinouchi H, Kawahara N
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab. 巻: 32 ページ: 1317-1331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modifying neurorepair and neuroregenerative factors with tPA and edaravone after transient middle cerebral artery occlusion in rat brain. (2012)
  • 著者名/発表者名: Deguchi K, Miyazaki K, Tian F, Liu N, Liu W, Kawai H, Omote Y, Kono S, Yunoki T, Deguchi S, Abe K.
  • 雑誌名: Brain Res. 巻: 1436 ページ: 168-177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Scheie Syndrome Diagnosed After Cerebral Infarction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii D, Mnabe Y, Tanaka T, Kono S, Sakai Y, Narai H, Omori N, Furujyo M, Abe K
  • 雑誌名: Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases 巻: 21 ページ: 330-332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strong neuroprotection with a novel platinum nanoparticle against ischemic stroke- and tissue plasminogen activator-related brain damages in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamiya M, Miyamoto Y, Yamashita T, Ohta Y, Deguchi K, and Abe K
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 221 ページ: 47-55
  • 査読あり
• [学会発表] Clinical and Pathological Improvement in Stroke-Prone Spontaneous Hypertensive Rats Associated with Pleiotropic Effect of Cilostazol (2013)
  • 著者名/発表者名: Omote Y, Deguchi K, Kurata T, Yamashita T, Ikeda Y, and Abe K
  • 学会等名: International TIA/ACVS Conference (TIA2013)
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] Synergistic benefit of combined amlodipine plus atorvastatin on neuronal damage after stroke in Zucker metabolic rat (2013)
  • 著者名/発表者名: Omote Y, Kawai H, Deguchi K, Yamashita T, Kurata T, and Abe K
  • 学会等名: International TIA/ACVS Conference (TIA2013)
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] A case of recurrent vasospasm of the cervical ICA (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Omote Y, Nakano Y, Takamiya M, Yamashita T, Kurata T, Deguchi K, and Abe K
  • 学会等名: International TIA/ACVS Conference (TIA2013)
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] Neuroprotective Therapy by Edaravone with Intravenous tPA for Acute Ischemic Stroke in the Elderly Patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Kono S, Deguchi K, Yamashita T, Manabe Y, Takao Y, Kashihara K, Inoue S, Kiriyama H, and Abe K
  • 学会等名: The 6th Korea-Japan Joint Stroke Conference
  • 発表場所: Osaka, Japan
• [学会発表] Intravenous Thrombolysis with Neuroprotective Therapy by Edaravone for Ischemic Stroke Patients Older than 80 Years of Age (2013)
  • 著者名/発表者名: Kono S, Deguchi K, Yamashita T, Manabe Y, Takao Y, Kashihara K, Inoue S, Kiriyama H, and Abe K
  • 学会等名: Asia Pacific Stroke Conference 2013
  • 発表場所: Hong Kong, China
• [学会発表] Prospective surveillance data of human prion disease in Chugoku and Shikoku region in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Abe K
  • 学会等名: The 20th IAGG World Congress of the International Association of Gerontology and Geriatrics
  • 発表場所: Soeul, Korea
• [学会発表] Modifying neurorepair and neuroregenerative factors with tPA and edaravone after transient middle cerebral artery occlusion in rat brain (2013)
  • 著者名/発表者名: Deguchi K, Liu N, Liu W, Omote Y, Kono S, Yunoki T, Deguchi S, Yamashita T, and Abe K
  • 学会等名: Brain 2013
  • 発表場所: Shanghai, China
• [学会発表] Direct reprogramming from human fibroblasts to hiN cells; A novel method preparing cell resource for stroke therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Abeliovich A, and Abe K
  • 学会等名: Brain 2013
  • 発表場所: Shanghai, China
• [学会発表] tPA thrombolytic therapy for acute ischemic stroke in 4 hospital groups of Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Kono S, Deguchi K, Morimoto N, Kurata T, Yamashita T, Manabe Y, Takao Y, Kashihara K, and Abe K
  • 学会等名: Brain 2013
  • 発表場所: Shanghai, China
• [学会発表] Clinical and Pathological Improvement in Stroke-Prone Spontaneous Hypertensive Rats Related to Pleiotropic Effect of Cilostazol (2013)
  • 著者名/発表者名: Omote Y, Deguchi K, Tian F, Kawai H, Kurata T, Yamashita T, Ohta Y, Abe K
  • 学会等名: Internationa Stroke Conference
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, USA
• [学会発表] Modifying neurorepair and neuroregenerative factors with tPA and edaravone after transient middle cerebral artery occlusion in rat brain. (2013)
  • 著者名/発表者名: Deguchi K, Liu N, Liu W, Omote Y, Kono S, Yunoki T, Deguchi S, Yamashita T, and Abe K
  • 学会等名: Brain 2013
  • 発表場所: Shanghai, China
• [学会発表] Direct reprogramming from human fibroblasts to hiN cells; A novel method preparing cell resource for stroke therapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Abeliovich A, and Abe K
  • 学会等名: Brain 2013
  • 発表場所: Shanghai, China
• [学会発表] tPA thrombolytic therapy for acute ischemic stroke in 4 hospital groups of Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kono S, Deguchi K, Morimoto N, Kurata T, Yamashita T, Manabe Y, Takao Y, Kashihara K, and Abe K
  • 学会等名: Brain 2013
  • 発表場所: Shanghai, China
• [学会発表] Neuroprotective Therapy by Edaravone with Intravenous tPA for Acute Ischemic Stroke in the Elderly Patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kono S, Deguchi K, Yamashita T, Manabe Y, Takao Y, Kashihara K, Inoue S, Kiriyama H, and Abe K
  • 学会等名: The 6th Korea-Japan Joint Stroke Conference
  • 発表場所: Osaka, Japan
• [学会発表] Synergistic benefit of combined amlodipine plus atorvastatin on neuronal damage after stroke in Zucker metabolic rat. (2013)
  • 著者名/発表者名: Omote Y, Kawai H, Deguchi K, Yamashita T, Kurata T, and Abe K
  • 学会等名: International TIA/ACVS Conference (TIA2013)
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] In Vivo Optical Imaging for Evaluating the Efficacy of Edaravone after Transient Cerebral Ischemia in Mice . (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu N, Shang J, Nishi H and Abe K
  • 学会等名: 2nd International Neural Regeneration Symposium
  • 発表場所: Shenyang, China
• [学会発表] Modifying neurorepair and neuroregenerative factors with tPA and edaravone after transient middle cerebral artery occlusion in rat brain (2012)
  • 著者名/発表者名: Deguchi K, Tian F, Liu N, Liu W, Omote Y, Kono S, Yunoki T, Deguchi S, Abe K
  • 学会等名: 8th WORLD STROKE CONGRESS
  • 発表場所: Brasilia, Brazil
• [学会発表] Intracerebral transplantation of bone marrow stromal cells ameliorates tissue plasminogen activator-induced brain damage after cerebral ischemia in mice detected by in vivo and ex vivo optical imaging. (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu N, Deguchi K, Yamashita T, Liu W, Ikeda Y, Abe K
  • 学会等名: 第7回日本分子イメージング学会学術集会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] 脳卒中易発症高血圧ラット（SHR-SP）におけるシロスタゾールの多面的効果の検討． (2012)
  • 著者名/発表者名: 表 芳夫、出口健太郎、田 豊豊、河相裕美、倉田智子、山下 徹、太田康之、阿部康二
  • 学会等名: 第65回日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: 徳島
• [図書] Edaravone therapy : From bench to bedside:Oxidative Stress in Applied Basic Research and Clinical Practice - Pediatric Disorders (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, and Abe K
  • 出版者: Springer
• [図書] Cerebro-Spinal Blood Flow and its Regulation : Nuroanesthesia and Cerebro-Spinal Protection (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Miyazaki K, and Abe K
  • 出版者: Springer
• [図書] Research and Clinical Practice - Pediatric Disorders; Edaravone therapy: From bench to bedside： Oxidative Stress in Applied Basic (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, and Abe K
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: Springer
• [図書] n:Nuroanesthesia and Cerebro-Spinal Protection; Cerebro-Spinal Blood Flow and its Regulatio (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, and Abe K
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: Springer
• [図書] TREATMENT OF DAMAGED BRAIN FOLLOWING A STROKE： NEW STRATEGIES, STEM CELLS AND CANCER STEM CELLS; (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Abe K
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: Springer