脊椎椎間板の形成・維持を担う分子メカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 24659669
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 淺原 弘嗣 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (70294460)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: Mohawk / 椎間板 / 腱 / 靭帯

研究成果の概要

我々は、腱・靭帯に特異性の高い発現を示し、腱形成に必須の転写因子としてMkxを同定しているが、このMkxは椎間板線維輪においても発現し、Mkxノックアウトマウスでは、加齢と共に椎間板の変性が見られることを明らかにした。ヒト線維輪細胞を用いてMKXをノックダウンさせると、SCXやTNMDなどの靭帯関連遺伝子の発現が低下し、軟骨分化のマスター制御因子であるSOX9の発現が上昇した。さらにC3H10T1/2細胞においてMkxを過剰発現させた細胞では、腱・靭帯関連遺伝子の発現が増大し、軟骨分化、骨分化を抑制することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Transcription activator-like effector nuclease-mediated transduction of exogenous gene into IL2RG locus (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsubara Y, Chiba T, Kashimada K, Morio T, Takada S, Mizutani S, Asahara H
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 4 号: 1 ページ: 5043-5043
  • DOI: 10.1038/srep05043
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Mohawk homeobox transcription factor regulates the differentiation of tendons and volar plates (2014)
  • 著者名/発表者名: Onizuka N, Ito Y, Inagawa M, Nakahara H, Takada S, Lotz M, Toyama Y, Asahara H
  • 雑誌名: J Orthop Sci 巻: 19(1) 号: 1 ページ: 172-80
  • DOI: 10.1007/s00776-013-0485-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted gene deletion of miRNAs in mice by TALEN system. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takada S, Sato T, Ito Y, Yamashita S, Kato T, Kawasumi M, Kanai-Azuma M, Igarashi A, Kato T, Tamano M, Amahara H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 号: 10 ページ: e76004-e76004
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0076004
  • 査読あり
• [雑誌論文] The AERO System : a 3D-like Approach for Recording Gene Expression Patterns in the Whole Mouse Embryo (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Kubo A, Uchibe K, Hashimoto M, Yokoyama S, Takada S, Mitsuoka K, Asahara H
  • 雑誌名: PLOS One 巻: 8(10) 号: 10 ページ: e75754-e75754
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0075754
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of microRNAs expressions in chondrosarcoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka T, Kawai A
  • 雑誌名: J Orthop Res 巻: 31(12) 号: 12 ページ: 1992-1998
  • DOI: 10.1002/jor.22457
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription factor mohawk and the pathogenesis of human anterior cruciate ligament degradation (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakahara H, Hasegawa A, Otabe K, Ayabe F, Matsukawa T, Onizuka N, Ito Y, Ozaki T, Lotz MK, Asahara H
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 65(8) 号: 8 ページ: 2081-9
  • DOI: 10.1002/art.38020
  • 査読あり
• [雑誌論文] MAML1 enhances the transcriptional activity of Runx2 and plays a role in bone development. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Oyama T, Asada M, Harada D, Ito Y, Inagawa M, Suzuki Y, Sugano S, Katsube K, Karsenty G, Komori T, Kitagawa M, Asahara H.
  • 雑誌名: PloS Genetics 巻: 9(1)
  • NAID: 120006985752
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of novel transcription-regulating genes expressed during murine molar development. (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchibe K, Shimizu H, Yokoyama S, Kuboki T, Asahara H.
  • 雑誌名: Developmental Dynamics 巻: 241(7) ページ: 1217-26
  • 査読あり
• [学会発表] ゲノム編集技術による遺伝子治療の可能性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 浅原弘嗣
  • 学会等名: 第35回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2014-07-02
  • 招待講演