糖鎖バイオマーカーを用いた癌の総合力評価により前立腺癌の過剰治療を回避する方法

• 研究課題/領域番号: 24659708
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 大山 力 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80282135)
• 研究分担者: 畠山 真吾 弘前大学, 医学研究科, 助教 (10400136) ; 坪井 滋 弘前大学, 医学研究科, 研究員 (20526727) ; 盛 和行 弘前大学, 医学研究科, 助教 (40266903) ; 米山 徹 弘前大学, 医学研究科, 助教 (50587649) ; 古家 琢也 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (60321965)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: 前立腺癌 / バイオマーカー / 悪性度診断法 / 糖タンパク / 1前立腺癌 / 再発予測

研究成果の概要

糖転移酵素Core2 beta1,6-N-acetylglucosaminyltransferase (C2GnT)は糖タンパク質に分岐型コア2糖鎖構造を形成する酵素である。我々は新たに抗C2GnTモノクローナル抗体を作成して以下の検討を行った。
まず、前立腺全摘で得られたパラフィン包埋切片を用いた免疫組織学的検討では、C2GnTの染色性は術後のPSA再発の独立した予測因子であった。さらに、前立腺マッサージ後尿を検体とするドットブロット法によるアッセイ系を開発し、前立腺癌の被膜外浸潤を予測する新規悪性度マーカーとしての有用性を確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Serum N-glycan alteration associated with renal cell carcinoma detected by high-throughput glycan analysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama S, Amano M, Tobisawa Y, Yoneyama T, Tsuchiya N, Habuchi T, Nishimura SI, Ohyama C
  • 雑誌名: J Urol. 巻: 191 号: 3 ページ: 805-813
  • DOI: 10.1016/j.juro.2013.10.052
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum tri-and tetra-antennary N-glycan is a potential predictive biomarker for castration-resistant prostate cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi Y, Tobisawa Y, Hatakeyama S, Ohashi T, Tanaka M, Narita S, Koie T, Habuchi T, Nishimura S, Ohyama C, Yoneyama T
  • 雑誌名: Prostate 巻: 74 号: 15 ページ: 1521-1529
  • DOI: 10.1002/pros.22869
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Measurement of aberrant glycosylation of prostate specific antigen can improve specificity in early detection of prostate cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama T, Ohyama C, Hatakeyama S, Narita S, Habuchi T, Koie T, Mori K, Hidari KI, Yamaguchi M, Suzuki T, Tobisawa Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 448 号: 4 ページ: 390-396
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.04.107
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Core2 O-glycan-expressing prostate cancer cells are resistant to NK cell immunity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T，Yoneyama MS，Hatakeyama S，Mori K，Yamamoto H，Koie T，Saitoh H，Yamaya K，Funyu T，Fukuda M，Ohyama C，Tsuboi S
  • 雑誌名: Mol Med Rep 巻: 7 ページ: 359-364
  • 査読あり
• [学会発表] Laminin binding glycan depletion on α-dystroglycan in prostate cancer cells promotes epithelial-mesenchymal transition and enhances tumor formation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama T, Hatakeyama S, Tobisawa Y, Koie T, Ohyama C, Fukuda M
  • 学会等名: 第109回米国泌尿器学会議（AUA 2014）
  • 発表場所: オーランド
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] Measurement of Prostate Cancer-Associated Aberrant Glycosylation of Prostate Specific Antigen can improve diagnostic accuracy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama T, Tobisawa Y, Hatakeyama S, Narita S, Habuchi T, Mori K, Koie T, Ohyama C
  • 学会等名: 第109回米国泌尿器学会議（AUA 2014）
  • 発表場所: オーランド
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] Glycan modification of podoplanin enhances growth factor production through stabilization of platelet aggregation in bladder cancer cell. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tobisawa Y, Yoneyama T, Hatakeyama S, Yamamoto H, Okamoto T, Imai A, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Ohyama C
  • 学会等名: 第109回米国泌尿器学会議（AUA 2014）
  • 発表場所: オーランド
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] Detection of core2 -1,6-N-acetylglucosaminyltransferase in post-digital rectal examination urine is an independent predictor for extraprostatic extension of prostate cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tobisawa Y, Yoneyama T, Hatakeyama S, Yamamoto H, Okamoto T, Imai A, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Ohyama C
  • 学会等名: 第109回米国泌尿器学会議（AUA 2014）
  • 発表場所: オーランド
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] Expression of I blood group antigen synthase correlates with malignant potential in prostate cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tobisawa Y, Yoneyama T, Hatakeyama S, Yamamoto H, Okamoto T, Imai A, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Ohyama C
  • 学会等名: 第109回米国泌尿器学会議（AUA 2014）
  • 発表場所: オーランド
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] Measurement of Prostate Cancer-Associated Aberrant Glycosylation of Prostate Specific Antigen can improve diagnostic accuracy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama T, Tobisawa Y, Hatakeyama S, Narita S, Habuchi T, Mori K, Koie T, Ohyama C
  • 学会等名: 第29回欧州泌尿器科学会（EAU）
  • 発表場所: ストックホルム
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-15
• [学会発表] Laminin binding glycan depletion on α-dystroglycan in prostate cancer cells promotes epithelial-mesenchymal transition and enhances tumor formation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama T, Hatakeyama S, Tobisawa Y, Koie T, Ohyama C, Fukuda M
  • 学会等名: 第29回欧州泌尿器科学会（EAU）
  • 発表場所: ストックホルム
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-15
• [学会発表] Glycan modification of podoplanin enhances growth factor production through stabilization of platelet aggregation in bladder cancer cell. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tobisawa Y, Yoneyama T, Hatakeyama S, Yamamoto H, Okamoto T, Imai A, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Ohyama C
  • 学会等名: 第29回欧州泌尿器科学会（EAU）
  • 発表場所: ストックホルム
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-15
• [学会発表] Immunohistochemical detection of core2 β-1, 6-N-acetylglucosaminyltransferase is an independent risk factor for PSA recurrence after radical prostatectomy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tobisawa Y, Yoneyama T, Hatakeyama S, Yamamoto H, Okamoto T, Imai A, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Ohyama C
  • 学会等名: 第29回欧州泌尿器科学会（EAU）
  • 発表場所: ストックホルム
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-15
• [学会発表] Glycan modification of surface glycoproteins on prostate cancer induces secretion of growth factors via enhanced interaction with prostate stromal cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tobisawa Y, Hatakeyama S, Yoneyama T, Okamoto T, Yamamoto H, Imai A, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Ohyama C
  • 学会等名: 第29回欧州泌尿器科学会（EAU）
  • 発表場所: ストックホルム
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-15
• [学会発表] Immunohistochemical detection of core2 β-1, 6-N- acetylglucosaminyltransferase is an independent risk factor for PSA recurrence after radical prostatectomy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohyama C
  • 学会等名: East Asia Urological Cancer Symposium
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] Immunohistochemical detection of core2 β-1, 6-N- acetylglucosaminyltransferase is an independent risk factor for PSA recurrence after radical prostatectomy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tobisawa Y, Yoneyama T, Hatakeyama S, Yamamoto H, Sugiyama N, Suzuki Y, Okamoto A, Okamoto T, Imai A, Yoneyama T, Hashimoto Y, Oikawa M, Narita T, Hagiwara K, Koie T, Ohyama C
  • 学会等名: 米国泌尿器科学会年次総会（AUA 2013）
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [産業財産権] 抗コア２β1,6NアセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＩモノクローナル抗体を利用して癌の悪性度を診断する方法 (2012)
  • 発明者名: 大山 力
  • 権利者名: 大山 力
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-232564
  • 出願年月日: 2012-10-22