Ａｔｙｐｉｃａｌ ＰＫＣ経路を標的とした腎細胞癌に対する新規抗癌活性化合物の同定

• 研究課題/領域番号: 24659712
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 中村 英二郎 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90293878)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 腎細胞癌 / VHL / Renal Cell Carcinoma

研究概要

腎細胞癌（RCC）は経年的に増加傾向を示している。抗VEGF療法が奏功するが殆どの症例で耐性が獲得されるため新規治療薬の開発が急務である。RCCは70%の症例でVHL遺伝子変異を認めるが、我々はpVHLで制御される分子としてclusterinを同定した。同分子はVHL遺伝子欠失に伴い発現が現弱することより腫瘍抑制機能を有していることが想定される。そこで、clusterinのPromoter 領域のクローニングを行い、同分子の発現機構の解明、及び、RCCの新規治療標的の同定を試み、MAP2K1が同定され、RCCに対して有望な治療標的遺伝子となり得ることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] SQSTM1 Is a Pathogenic Target of 5q Copy Number Gains in Kidney Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Li L, Shen C, E Nakamura, Ando K, Signoretti S, Beroukhim R, Cowley GS, Lizotte P, Liberzon E, Bair S, Root DE, Tamayo P, Tsherniak A, Cheng SC, Tabak B, Jacobsen A, Hakimi AA, Schultz N, Ciriello G, Sander C, Hsieh JJ, Kaelin WG Jr
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 24(6) ページ: 738-50
• [雑誌論文] The transcription factor Sp3 regulates the expression of a metastasis-related marker of sarcoma, actin filament-associated protein 1-like 1 (AFAP1L1) (2013)
  • 著者名/発表者名: Kajita Y, Kato T Jr, Tamaki S, Furu M, Takahashi R, Nagayama S, Aoyama T, Nishiyama H, E Nakamura, Katagiri T, Nakamura Y, Ogawa O and Toguchida J
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(1) ページ: 49709-49709
• [雑誌論文] Downregulation of Ral GTPase activating protein promotes tumor invasion and metastasis of bladder cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito R, Shirakawa R, Nishiyama H, Kobayashi T, Kawato M, Kanno T, Nishizawa K, Matsui Y, Ohbayashi T, Horiguchi M, Nakamura T, Ikeda T, Yamane K, Nakayama E, E Nakamura, Toda Y, Kimura T, Kita T, Ogawa O and Horiuchi H
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 32(7) ページ: 894-902
• [雑誌論文] SQSTM1 is a pathogenic target of 5q copy number gains in kidney cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Li L, Shen C, Nakamura E, Ando K, Signoretti S, Beroukhim R, Cowley GS, Lizotte P, Liberzon E, Bair S, Root DE, Tamayo P, Tsherniak A, Cheng SC, Tabak B, Jacobsen A, Hakimi AA, Schultz N, Ciriello G, Sander C, Hsieh JJ, Kaelin WG Jr
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 24 号: 6 ページ: 738-750
  • DOI: 10.1016/j.ccr.2013.10.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Transcription Factor Sp3 Regulates the Expression of a Metastasis-Related Marker of Sarcoma, Actin Filament-Associated Protein 1-Like 1 (AFAP1L1). (2013)
  • 著者名/発表者名: Kajita Y, Kato T Jr, Tamaki S, Furu M, Takahashi R, Nagayama S, Aoyama T, Nishiyama H, Nakamura E, Katagiri T, Nakamura Y, Ogawa O, Toguchida J.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 1 ページ: e49709-e49709
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0049709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor microvasculature with endothelial fenestrations in VHL null clear cell renal cell carcinomas as a potent target of anti-angiogenic therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki T, Kamba T, Kanno T, Inoue T, Shibasaki N, Arakaki R, Yamada T, Kondo K, Kamoto T, Nishiyama H, Ogawa O and E Nakamura
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103(11) ページ: 2027-37
• [雑誌論文] Downregulation of Ral GTPase-activating-protein causes tumor invasion and metastasis of bladder cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: R.Saito
  • 雑誌名: Oncogene 巻: (未定)(In press) 号: 7 ページ: 894-902
  • DOI: 10.1038/onc.2012.101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor microvasculature with endothelial fenestrations in VHL null clear cell renal cell carcinomas as a potent target of anti-angiogenic therapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki T, Kamba T, Kanno T, Inoue T, Shibasaki N, Arakaki R, Yamada T, Kondo K, Kamoto T, Nishiyama H, Ogawa O, Nakamura E.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 103 ページ: 2027-2037
  • 査読あり
• [雑誌論文] JunB promotes cell invasion and angiogenesis in VHL-defective renal cell carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanno T, Kamba T, Yamasaki T, Shibasaki N, Saito R, Terada N, Toda Y, Mikami Y, Inoue T, Kanematsu A, Nishiyama H, Ogawa O, Nakamura E.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 31 ページ: 3098-110
  • 査読あり
• [備考]
  • URL: http://www.dsk.med.kyoto-u.ac.jp/