異所性妊娠モデル動物を用いた新規分子標的治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24659722
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 河村 和弘 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 准教授 (10344756)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 異所性妊娠 / モデル動物 / 分子標的治療 / 薬物療法 / 絨毛異所性妊娠 / 絨毛

研究成果の概要

異所性妊娠の薬物療法としてメトトレキセート（methotrexate, MTX）が広く用いられてきた。しかし、より効果が高く副作用の少ない薬物療法の開発が期待されている。本研究では、DNA microarrayを行って絨毛発育に重要な細胞内シグナルを探索し、絨毛組織検査および異所性妊娠モデル動物を用いてその異所性妊娠の薬物療法の分子標的としての有用性を検討した。その結果、3つの細胞内シグナルが同定できた。

研究成果

• [雑誌論文] Anovel infertility treatment based on the technology of follicle activation: IVA (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawamura K31102-1062014
  • 雑誌名: in vitro Activation. J Mammal Ova Res 巻: 31 号: 9-10 ページ: 102-106
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2011.06.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腹腔鏡下手術併用による最新の生殖補助医療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河村和弘
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: 63 ページ: 19-24
• [雑誌論文] 未受精卵子凍結保存の現状 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河村和弘、杉下陽堂、鈴木直
  • 雑誌名: 臨床婦人科産科 巻: 68 ページ: 812-816
  • NAID: 40020172298
• [雑誌論文] 休眠原始卵胞の人為的活性化による新たな不妊治療の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河村和弘
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 250 ページ: 1045-1046
• [雑誌論文] POIの卵子再生治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河村和弘
  • 雑誌名: 臨床婦人科産科 巻: 68 ページ: 902-907
• [雑誌論文] Regulation of preimplantation embryo development in mice by FMS-like tyrosine kinase ligand (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishijima C, Kawamura K, Okamoto N, Sato Y, Kawamura N, Ishizuka B, Tanaka M, Suzuki N
  • 雑誌名: Journal of Mammalian Ova Research 巻: 31 ページ: 45-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of late-onset ovarian insufficiency after ovarian surgery (2014)
  • 著者名/発表者名: Takae S, Kawamura K, SatoY, Nishijima C, Yoshioka N, Sugishita Y, Horage Y, Tanaka M, Ishizuka B, Suzuki N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 23 号: 5 ページ: 98174-98174
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0098174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful pregnancy after sacrectomy combined with chemotherapy and radiation for Ewing’s sarcoma: case report and literature review (2014)
  • 著者名/発表者名: Kakogawa J,Nako T,Kawamura K,Nakamura S,Mochiduki A,Kanayama N,Tanaka M
  • 雑誌名: Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology 巻: 10 号: 3 ページ: 1016-1016
  • DOI: 10.1016/j.jpag.2014.06.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oocyte-derived R-spondin2 promotes ovarian follicle development. (2013)
  • 著者名/発表者名: Cheng Y, Kawamura K, Takae S, Deguchi M, Yang Q, Kuo C, Hsueh AJW
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 27 号: 6 ページ: 2175-2184
  • DOI: 10.1096/fj.12-223412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of maternal aging on expression of sirtuin genes in ovulated oocyte and cumulus cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamoto N, Kawamura K, Kawamura N, Nishijima C, Ishizuka B, Suzuki N, Hirata K
  • 雑誌名: J Mamm Ova Res 巻: 30 ページ: 24-29
  • NAID: 10031166253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hippo Signaling Disruption and Akt Stimulation of Ovarian Follicles for Infertility (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawamura K, Cheng Y, Suzuki N, Deguchi M, Sato Y, TakaeS, Ho CH, Kawamura N, Tamura M, Hashimoto S, Sugishita Y, Morimoto Y, Hosoi Y, Yoshioka N, Ishizuka B, Hsueh AJ.
  • 雑誌名: Proc Nat Acad Sci USA 巻: 110 号: 43 ページ: 17474-17479
  • DOI: 10.1073/pnas.1312830110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of choriocarcinoma invasion and metastasis following blockade of BDNF/TrkB signaling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawamura K, Kawamura N, Okamoto N, Manabe M
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 2 ページ: 849-861
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of preimplantation embryo development in mice by FMS-like tyrosine kinase ligand. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishijima C, Kawamura K, Okamoto N, Sato Y, Kawamura N, Ishizuka B, Tanaka M, Suzuki N
  • 雑誌名: J Mammal Ova Res 巻: 31 ページ: 45-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] 卵子成熟抑制因子（oocyte maturation inhibitor; OMI）の同定とその機能解析 c-type naturiuretic peptide (CNP)による卵子成熟抑制と二次卵胞発育促進作用. (2013)
  • 著者名/発表者名: 河村和弘
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: 62 ページ: 1405-1411
• [雑誌論文] C-type natriuretic peptide stimulates ovarian follicle development. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Cheng Y, Kawamura K, Takae S, Hsueh AJ
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 巻: 26 号: 7 ページ: 1158-1166
  • DOI: 10.1210/me.2012-1027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraovarian thrombin and activated protein C signaling system regulates steroidogenesis during the periovulatoryperiod (2012)
  • 著者名/発表者名: Cheng Y, Kawamura K, Deguchi M, Takae S, Mulders SM, Hsueh AJ
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 巻: 26 号: 2 ページ: 331-340
  • DOI: 10.1210/me.2011-1187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of hydatidiform molar growth by inhibiting endogenous brain-derived neurotrophic factor/tyrosine kinase B signaling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamura K, Kawamura N, Kawagoe Y, Kumagai J, Fujimoto T, Terada Y
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153 号: 8 ページ: 3972-3981
  • DOI: 10.1210/en.2012-1167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Uterine Sarcoma Cell Growth theough Suppression of endogenous tyrosine Kinase B Signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Makino K,Terada Y et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(7) 号: 7 ページ: e41049-e41049
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0041049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion of human early embryonic development and blastocyst outgrowthg in vitro using autocrine/paracrine growth factors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamura K, Chen Y, Shu Y, Cheng Y, Qiao J, Behr B, Pera RA, Hsueh AJ
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 11 ページ: e49328-e49328
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0049328
  • 査読あり
• [学会発表] Hippoシグナルの抑制とAktシグナルの活性化による卵胞発育の誘起を基盤とする新たな不妊治療法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河村和弘
  • 学会等名: 第68回聖マリアンナ医科大学医学会
  • 発表場所: 聖マリアンナ医科大学（神奈川県）
  • 年月日: 2014-12-11 – 2014-12-12
  • 招待講演
• [学会発表] Development of new infertility treatment based on Akt stimulation and Hippo suppression in ovarian follicles (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawamura K
  • 学会等名: Young Sicentific meeting for Sexual Differentiation
  • 発表場所: 静岡県
  • 年月日: 2014-12-09 – 2014-12-10
  • 招待講演
• [学会発表] 卵胞活性化による早発卵巣不全の新しい不妊治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河村和弘
  • 学会等名: 第59回日本生殖医学会学術講演会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
  • 年月日: 2014-12-04 – 2014-12-05
  • 招待講演
• [学会発表] Highlights in embryology & hot topics and predictors of ART outcomes (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawamura K
  • 学会等名: Global Fertility Academy
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2014-12-04 – 2014-12-05
• [学会発表] 早発卵巣不全の新たな治療戦略 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河村和弘
  • 学会等名: 座間・綾瀬・海老名産婦人科医会
  • 発表場所: 神奈川県
  • 年月日: 2014-11-25
  • 招待講演
• [学会発表] 早発卵巣不全の治療戦略—in vitro activation(IVA)の臨床応用— (2014)
  • 著者名/発表者名: 河村和弘
  • 学会等名: 第25回平成不妊研究会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2014-11-13
  • 招待講演
• [学会発表] New infertility treatments of patients with primary ovarian insufficiency (POI) (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawamura K
  • 学会等名: Ovarian Follicles from Basic Science to Clinical Application
  • 発表場所: スタンフォード大学(アメリカ)
  • 年月日: 2014-11-09
  • 招待講演
• [学会発表] In vitro activation as a tool for treating infertility related to premature ovarian failure (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawamura K
  • 学会等名: The 7 th World Congress on Mild Approaches in Assisted Reproduction
  • 発表場所: グレースホテル(オーストラリア・シドニー)
  • 年月日: 2014-09-10 – 2014-09-12
  • 招待講演
• [学会発表] Ovarian Grafting Video (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawamura K
  • 学会等名: Lunch Workshop
  • 発表場所: グレースホテル(オーストラリア・シドニー)
  • 年月日: 2014-09-10 – 2014-09-12
  • 招待講演
• [学会発表] POIによる不妊に対する新しい治療戦略 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河村和弘
  • 学会等名: 産婦人科臨床懇話会 不妊治療2014
  • 発表場所: 神奈川県
  • 年月日: 2014-08-16 – 2014-08-17
  • 招待講演
• [学会発表] 卵巣機能不全患者の新たな不妊治療法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河村和弘
  • 学会等名: 第15回 富山県不妊治療研究会
  • 発表場所: 富山県
  • 年月日: 2014-07-23
  • 招待講演
• [学会発表] ヒト卵子再生と卵胞完全体外培養による新たな不妊治療法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河村和弘
  • 学会等名: 新学術領域研究 動物における配偶子産生システムの制御 第２回領域会議
  • 発表場所: 秋保温泉ホテルクレセント(宮城県)
  • 年月日: 2014-06-02
  • 招待講演
• [学会発表] Successful pregnancies and a birth after in vitro activation (IVA) of ovarian follicles in patients with primary ovarian insufficiency (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawamura K
  • 学会等名: The 66 th Annual meeting of the Korean Society for Reproductive Medicine
  • 発表場所: ソウル大学病院(韓国・ソウル)
  • 年月日: 2014-05-31
  • 招待講演
• [学会発表] 早発卵巣不全患者のIVA (in vitro activation)による卵胞活性化—卵巣自家移植の臨床成績 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河村和弘
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 国際フォーラム（東京都）
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-20
• [学会発表] IVAを用いたPOIへの新たな不妊治療. (2014)
  • 著者名/発表者名: 河村和弘
  • 学会等名: 第10回ART生涯研修コース
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 卵巣機能不全患者の新たな不妊治療法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河村和弘
  • 学会等名: 広島生殖医療研究会
  • 発表場所: 広島
  • 招待講演
• [学会発表] 新規卵子由来因子R-spondin2による初期卵胞発育制御. (2013)
  • 著者名/発表者名: 河村和弘
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [学会発表] 卵胞活性化技術のトランスレーショナルリサーチ：早発卵巣機能不全に対する新たな不妊治療法の確立. (2013)
  • 著者名/発表者名: 河村和弘
  • 学会等名: New Insights of Molecular Genetics on Growth Disorders
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 婦人科癌治療と卵巣凍結保存による妊孕性温存. (2013)
  • 著者名/発表者名: 河村和弘
  • 学会等名: 第54回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 卵胞活性化技術（IVA: in vitro activation）を用いた早発卵巣機能不全患者の新たな不妊治療法. (2013)
  • 著者名/発表者名: 河村和弘
  • 学会等名: 第３１回日本受精着床学会学術講演会
  • 発表場所: 大分
  • 招待講演
• [学会発表] In vitro activation (IVA) as a Novel Infertility Treatment for Primary Ovarian Insufficiency. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Kawamura
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [学会発表] 早発卵巣機能不全の新しい治療法. (2013)
  • 著者名/発表者名: 河村和弘
  • 学会等名: 第２０回ホルモン療法を考える神奈川県医師会の会
  • 発表場所: 神奈川
  • 招待講演
• [学会発表] 早発卵巣不全の新たな不妊治療法の開発. (2013)
  • 著者名/発表者名: 河村和弘
  • 学会等名: 第15回横浜ART研究会
  • 発表場所: 神奈川
  • 招待講演
• [学会発表] 早発卵巣不全患者の新たな不妊治療法の開発：IVA(in vitro activation)による卵胞活性化―卵巣自家移植. (2013)
  • 著者名/発表者名: 河村和弘
  • 学会等名: 第31回東京生殖医療懇談会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 早発閉経の卵胞活性化に着目した新規不妊治療法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河村和弘
  • 学会等名: 第44回アステラス病態代謝研究会研究報告会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 新規卵子由来因子R-spondin2による初期卵胞発育制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河村和弘、佐藤可野、岡本直樹、高江正道、石塚文平、鈴木直、田中守.
  • 学会等名: 第58回日本生殖医学会学術講演会・総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 新規卵子由来因子R-spondin2による初期卵胞発育制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河村和弘、河村七美、佐藤可野、石塚文平、田中守、鈴木直
  • 学会等名: 第18回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: とうきょう
• [学会発表] 卵子成熟抑制因子(oocyte maturation inhibitor; OMI)の同定とその機能解析：C-type natriuretic peptide (CNP) による卵子成熟抑制と２次卵胞発育促進作用
  • 著者名/発表者名: 河村和弘，白澤弘光，熊澤由紀代，熊谷仁，寺田幸弘
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 休眠原始卵胞の人為的活性化技術とその臨床応用
  • 著者名/発表者名: 河村和弘
  • 学会等名: 第２４１回長崎産科婦人科学会、長崎産婦人科医会、総会・学術集会
  • 発表場所: 長崎
  • 招待講演
• [学会発表] 休眠原始卵胞の人為的活性化技術を応用した早発閉経患者の新たな不妊治療法の開発
  • 著者名/発表者名: 河村和弘
  • 学会等名: 第19回セント・ルカセミナー
  • 発表場所: 大分
  • 招待講演
• [学会発表] 休眠原始卵胞の人為的活性化技術を応用した早発閉経患者の新たな不妊治療法の開発
  • 著者名/発表者名: 河村和弘
  • 学会等名: 第133回東北連合産科婦人科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 秋田
  • 招待講演
• [学会発表] 最新の不妊・不育症の治療について
  • 著者名/発表者名: 河村和弘
  • 学会等名: 川崎市看護協会
  • 発表場所: 神奈川
  • 招待講演
• [学会発表] 早発卵巣不全の新たな不妊治療法の開発
  • 著者名/発表者名: 河村和弘
  • 学会等名: SOPHIA ART GROUP研究会
  • 発表場所: 神奈川
  • 招待講演
• [学会発表] 早発卵巣不全の新たな不妊治療法の開発
  • 著者名/発表者名: 河村和弘
  • 学会等名: 第17回勝川ART研究会
  • 発表場所: 愛知
  • 招待講演
• [学会発表] 最新の不妊・不育症の治療について
  • 著者名/発表者名: 河村和弘
  • 学会等名: 第490回横浜市産婦人科医会月例研究会
  • 発表場所: 神奈川
• [学会発表] 早発卵巣不全患者の卵子の再生：休眠原始卵胞の活性化による成熟卵子の産出
  • 著者名/発表者名: 河村和弘
  • 学会等名: 第57回日本生殖医学会学術講演会・総会
  • 発表場所: 長崎
  • 招待講演
• [学会発表] 卵子成熟抑制因子(oocyte maturation inhibitor; OMI)の同定とその機能解析：C-type natriuretic peptide (CNP) による卵子成熟抑制と２次卵胞発育促進作用
  • 著者名/発表者名: 河村和弘
  • 学会等名: 第57回日本生殖医学会学術講演会・総会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] ヒト初期卵胞発育制御とその臨床応用
  • 著者名/発表者名: 河村和弘
  • 学会等名: 第５回 文部科学省科学研究費補助金 特定領域研究 生殖系列の世代サイクルとエピゲノムネットワーク 班会議シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] brain-derived neurotrophic factor (BDNF)/tyrosine kinase B (TrkB) signalingによる胞状奇胎の発育制御とその分子機構の解明
  • 著者名/発表者名: 河村 和弘、西島千絵、吉岡伸人、杉下陽堂、高江正道、洞下由記、石山めぐみ、石塚 文平、田中 守、鈴木 直
  • 学会等名: 第17回生殖内分泌学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 卵子の老化？！妊娠に適齢期はある？―不妊症と不育症を取り巻く現状―
  • 著者名/発表者名: 河村和弘
  • 学会等名: 川崎市民公開講座
  • 発表場所: 神奈川
  • 招待講演
• [図書] Follicle and oocyte development dynamics. In Biology and pathology of the oocyte. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hsueh AJW, Kawamura K
  • 出版者: Cambridge University Press
• [図書] 第III章体外受精とエイジングへの対応 IVFのための排卵誘発法の工夫. (2013)
  • 著者名/発表者名: 河村和弘
  • 出版者: 医師薬出版株式会社
• [図書] 卵巣の予備能. がん・生殖医療 妊孕性温存の診療. (2013)
  • 著者名/発表者名: 高江正道、河村和弘、石塚文平
  • 出版者: 医師薬出版株式会社
• [図書] 卵巣組織凍結. がん・生殖医療 妊孕性温存の診療. (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本周、鈴木直、河村和弘、杉下陽堂、森本義晴
  • 出版者: 医師薬出版株式会社
• [図書] ASCO2013 最新トピックスー妊孕性温存に関する新ガイドライン概要. (2013)
  • 著者名/発表者名: 高江正道、西島千絵、吉岡伸人、杉下陽堂、洞下由紀、石山めぐみ、河村和弘、鈴木直
  • 出版者: 医師薬出版株式会社
• [図書] 卵巣組織のガラス化保存法：Cryo Support (Cryo Kit Type M). 卵巣組織凍結・移植 新しい妊孕性温存療法の実践 (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉下陽堂、橋本周、星名真理子、川越雄太、吉岡伸人、高江正道、洞下由紀、五十嵐豪、津田千春、矢持隆行、竹之下誠、細井美彦、河村和弘、森本義晴、鈴木直
  • 出版者: 医師薬出版株式会社
• [図書] IVA. 卵巣組織凍結・移植 新しい妊孕性温存療法の実践 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河村和弘
  • 出版者: 医師薬出版株式会社
• [産業財産権] STIMULATION OF OVARIAN FOLLICLE DEVELOPMENT AND OOCYTEMATURATION (2012)
  • 発明者名: Kazuhiro Kawamura, Aaron Hsueh
  • 権利者名: Kazuhiro Kawamura, Aaron Hsueh
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-09-12
  • 外国