精子運動を亢進し受精率を改善する薬剤開発を目指したトランスレーショナル・リサーチ

• 研究課題/領域番号: 24659726
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 杉原 一廣 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (00265878)
• 研究分担者: 金山 尚裕 浜松医科大学, 医学部, 教授 (70204550)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
• キーワード: 生殖医学 / トランスレーショナル・リサーチ

研究成果の概要

GWRQは、野生型マウス精子を活性化したが、ノックアウト・マウスの精子は活性化しなかった。次にEBGを用いて、インフォームドコンセントを得て採取したヒト精子を処理すると、c-AMPおよびカルシウム流入を増加させ、精子の運動能を亢進できることが判明した。また、質量分析で、精子に関与するポリラクトサミンが硫酸化されフコシル化されていることを明らかにした。さらに、EBG処理前後の精巣上体の免疫組織化学でポリラクトサミンが上皮細胞から精液へ分泌されることも確認した。
現在、精子運動を活性化することにより受精率を改善する方法がない。本研究で明らかになった成果は、IVF-ETに活用でき臨床応用が期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Development of pro-apoptotic peptides as potential therapy for peritoneal endometriosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugihara K, Kobayashi Y, Suzuki A, Tamura N, Motamedchaboki K, Huang C-T, Akama TO, Pecotte J, Frost P, Bauer C, Jimenez JB, Nakayama J, Aoki D, Fukuda MN
  • 雑誌名: Nature communications 巻: 22;5:4478 ページ: 1-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Comparison between Placental Gene Expression of 11βHydroxysteroid Dehydrogenases and Infantile Growth during at Ten Months. (2014)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu-Kato K, Itoh, H, Kohmura Y, Murakami H, Uchida T, Suzuki K, Sugihara K, Kanayama N
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Re. 巻: - 号: 2 ページ: 465-472
  • DOI: 10.1111/jog.12200
  • 査読あり
• [雑誌論文] C1 esterase inhibitor activity in amniotic fluid embolism. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamura N. Kimura S, Farhana M, Uchida T, Suzuki K, Sugihara K, Itoh H, Ikeda T, Kanayama N
  • 雑誌名: Critical Care Medicine. 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zinc Coproporphyrin I derived from meconium has an antitumor effect associated with singlet oxygen generation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ozawa H, Asahina T, Murakami H, Yaguchi C, Kohmura Y, Kohno E, Hirano T, Horiuchi K, Tamura N, Sugihara K, Ooi H, Kanayama N
  • 雑誌名: Fetal Digan Ther. 巻: 33(2) ページ: 90-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebral oxygen saturation evaluated by near-infrared timeresolved spectroscopy (TRS) in pregnant women duringcesarean section -A promising new method of maternal monitoring - (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki K, Suzuki K, Itoh H, Muaramatsu K, Nagahashi K, Tamura N, Uchida T, Sugihara K, Maeda H, Kanayama N
  • 雑誌名: Clin Physiol Funct I. 巻: 33(2) ページ: 109-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between body weight at weaning and remodeling in the subcutaneous adipose tissue of obese adult mice with undernourishment in utero. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kohmura YK, Kanayama N, Muramatsu K, Tamura N, Yaguchi C, Uchida T, Suzuki K, Sugihara K, Aoe S, Sasaki T, Suganami T, Ogawa Y, Itoh H
  • 雑誌名: Reprod Sci. 巻: 20(7) ページ: 813-827
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of steroid hormones by HNK-1 Chst10 in vivo in the mouse. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki-Anekoji M, Suzuki A, Wu SW, Angata K, Murai KK, Sugihara K, Akama TO, Khoo KH, Nakayama J, Fukuda MN, Fukuda M
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 288(7) ページ: 5007-5016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes of maternal dietary intake, body weight and fetal growth through pregnancy in pregnant Japanese women. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubota K, Itoh H, Tasaka M, Naito H, Fukuoka Y, Muramatsu K, Kohmura KY, Sugihara K, Kanayama N
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Re. 巻: 39(9) ページ: 1383-1390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor targeting by a carbohydrate ligand-mimicking Peptide. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama S, Shibata TK, Tobisawa Y, Ohyama C, Sugihara K, Fukuda MN
  • 雑誌名: Methods in Molecular Biology. 巻: 1022 ページ: 369-386
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of human sperm motility by polylactosamines derived from seminal fluid. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugihara K, Shibata TK, Takata K, Kimura T, Kanayama N, Williams R, Hatakeyama S, Akama TO, Kuo CW, Khoo KH, Fukuda MN
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 587 ページ: 3195-3201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zinc coproporphyrin I derived from meconium has an antitumor effect associated with singlet oxygen generation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ozawa H, Asahina T, Murakami H, Yaguchi C, Kohmura Y, Kohno E, Hirano T, Horiuchi K, Tamura N, Sugihara K, Ooi H, Kanayama N.
  • 雑誌名: Fetal Diagn Ther. 巻: 33(2) ページ: 90-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trophinin in cell adhesion and signal transduction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuda MN, Sugihara K.
  • 雑誌名: Front Biosci (Elite Ed). 巻: 1;4 ページ: 342-350
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell adhesion molecules in human embryo implantation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuda MN, Sugihara K.
  • 雑誌名: Sheng Li Xue Bao. 巻: 64(3) ページ: 247-258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbohydrate mimetic peptides as research reagent and therapeutic. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuda MN, Hatakeyama S, Sugihara K.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 巻: 35(10) ページ: 1626-1632
  • NAID: 130001872369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of mouse sperm motility by trophinin-binding peptide. (2012)
  • 著者名/発表者名: Park SK, Yoon J, Wang L, Shibata TK, Motamedchaboki K, Shim KJ, Chang MS, Lee SH, Tamura N, Hatakeyama S, Nadano D, Sugihara K, Fukuda MN.
  • 雑誌名: Reprod Biol Endocrinol. 巻: 10 ページ: 105-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo regulation of steroid hormones by the Chst10 sulfotransferase in mouse. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki-Anekoji M, Suzuki A, Wu SW, Angata K, Murai KK, Sugihara K, Akama TO, Khoo KH, Nakayama J, Fukuda MN, Fukuda M.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 288(7) ページ: 5007-5016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful living donor liver transplantation for fulminant hepatic failure that manifested immediately after cesarean delivery. (2012)
  • 著者名/発表者名: Horikoshi Y, Itoh H, Kikuchi S, Uchida T, Suzuki K, Sugihara K, Kanayama N, Mori A, Uemoto S.
  • 雑誌名: ASAIO J. 巻: 58(2) ページ: 174-176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient ligation of umbilical vessels elevates placental tissue oxygen index (TOI) values measured by near-infrared spectroscopy (NIRS) in clawn miniature pig animal model. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzukin K, Itoh H, Muramatsu K, Yamazaki K, Nagahashi K, Furuta N, Tamura N, Uchida T, Sugihara K, Sumimoto K, Kanayama N.
  • 雑誌名: Clin Exp Obstet Gynecol. 巻: 39(3) ページ: 293-298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association Between Body Weight at Weaning and Remodeling in the Subcutaneous Adipose Tissue of Obese Adult Mice With Undernourishment In Utero. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kohmura YK, Kanayama N, Muramatsu K, Tamura N, Yaguchi C, Uchida T, Suzuki K, Sugihara K, Aoe S, Sasaki T, Suganami T, Ogawa Y, Itoh H.
  • 雑誌名: Reprod Sci. 巻: 20(7) ページ: 813-827
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebral oxygen saturation evaluated by near-infrared time-resolved spectroscopy (TRS) in pregnant women during caesarean section - a promising new method of maternal monitoring. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki K, Suzuki K, Itoh H, Muramatsu K, Nagahashi K, Tamura N, Uchida T, Sugihara K, Maeda H, Kanayama N.
  • 雑誌名: Clin Physiol Funct Imaging. 巻: 33(2) ページ: 109-116
  • 査読あり
• [学会発表] Attenuation of fibroblast growth factor signaling by poly- N- acatyllactosamine type glycans implicated to human sperm motility. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shibata T, Sugihara K, Kanayama N
  • 学会等名: 62nd Annual Meeting of the Society for Reproductive Investigation (SRI).
  • 発表場所: San Francisco, California. USA
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] 精液へ分泌される糖鎖ポリラクトサミンによる精子運動の調節機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柴田俊章，杉原一廣，田村直顕，金山尚裕
  • 学会等名: 第59回日本生殖医学会学術講演会
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京
  • 年月日: 2014-12-04 – 2014-12-05
• [学会発表] 精液へ分泌される糖鎖ポリラクトサミンによる精子運動の調節機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柴田俊章，杉原一廣，髙田佳世子，中村友紀，伊東宏晃，金山尚裕
  • 学会等名: 日本産科婦人科学会第66回学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-20
• [学会発表] 臨床的羊水塞栓症における C1 インヒビター活性の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田村直顕、木村 聡、杉原 一廣、伊東 宏晃、池田 智明、金山 尚裕
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: ロイトン札幌他、北海道
• [学会発表] Identification of sulfated N-acetyl-lactosaminyl oligosaccharide structures as epitopes recognized by humanized monoclonal antibody HMOCC-1 raised against ovarian cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: ShibataTK, Sugihara K, Fukuda MN, Suzuki A, Kanayama N, Aoki D
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: ロイトン札幌他、北海道
• [学会発表] 精液へ分泌される糖鎖ポリラクトサミンによる精子運動の調節機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柴田俊章、杉原一廣、木村たか子、高田佳世子、中村友紀、俵史子、金山尚裕
  • 学会等名: 第31回日本受精着床学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 別府国際コンベンションセンター、大分
• [学会発表] 糖鎖をmimicするペプチドを用い腫瘍血管内皮細胞を標的とするドラッグデリバリーシステム (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉原一廣
  • 学会等名: 第11回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター、東北大学百周年記念会館川内萩ホール、宮城
• [学会発表] 子宮内膜症に対するペプチド治療薬 (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉原一廣
  • 学会等名: BioJapan 2013 World Business Forum
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川
• [学会発表] 腫瘍血管表面特異マーカーアネキシン１を標的とするIF7を用いた抗腫瘍薬 (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉原一廣
  • 学会等名: BioJapan 2013 World Business Forum
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川
  • 招待講演
• [学会発表] ペプチド創薬 (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉原一廣
  • 学会等名: 第5回 Japan Endometriosis Forum
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー大阪、大阪
  • 招待講演
• [学会発表] Targeted drug delivery to brain tumor vasculature by carbohydrate mimetic peptide in mouse glioma model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Misa Suzuki‐Anekoji, Jiunn‐Chern Yeh, Motohiro Nonaka, Toshiaki K. Shibata, Jun Nakayama, Tomoya O. Akama, Kazuhiro Sugihara, Minoru Fukuda, Michiko N. Fukuda
  • 学会等名: The 2013 Annual Conference of the Society for Glycobiology
  • 発表場所: St.Petersburg Florida, USA
• [学会発表] Attenuation of fibroblast growth factor signaling by poly-N-acatyllactosamine type glycans implicated to human sperm motility. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugihara K, Shibata TK, Akama TO, Kuo C-W, Khoo K-H, Fukuda MN
  • 学会等名: The 2013 Annual Conference of the Society for Glycobiology
  • 発表場所: St.Petersburg Florida, USA
• [学会発表] Targeted drug delivery to tumor vasculature by the IF7 peptide in mouse glioma model. (2012)
  • 著者名/発表者名: Misa Suzuki-Anekoji, Toshiaki K. Shibata, Jun Nakayama, Tomoya O. Akama, Kazuhiro Sugihara, Minoru Fukuda and Michiko N. Fukuda
  • 学会等名: Joint meeting of the Society for Glycobiology and the American Society for Matrix Biology.
  • 発表場所: San Diego, CA. USA
• [学会発表] 糖鎖を模倣するペプチド“IF7”による腫瘍血管を標的とする癌治療薬 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉原一廣
  • 学会等名: BioJapan 2012. World Business Forum.
  • 発表場所: Pacifico Yokohama, 横浜、神奈川
• [学会発表] 糖鎖をmimicするペプチドを用い腫瘍血管内皮細胞を標的とするドラッグデリバリーシステム (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉原一廣
  • 学会等名: 第16回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 西日本総合展示場, 北九州, 福岡
• [学会発表] 糖鎖をmimicするペプチドを用い腫瘍血管内皮細胞を標的とするドラッグデリバリーシステム (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉原一廣
  • 学会等名: 2012年独立行政法人産業技術総合研究所・糖鎖医工学研究センターセミナー
  • 発表場所: つくば, 茨城
  • 招待講演
• [学会発表] 糖鎖をmimicするペプチド「IF7」による腫瘍血管を標的とする癌治療と診断 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉原一廣
  • 学会等名: 第42回 Medical Photonics Seminar
  • 発表場所: 浜松, 静岡
  • 招待講演
• [学会発表] 精子運動の活性化と受精率・胚発育率の向上を目指したトランスレーショナル・リサーチ (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉原一廣，髙田佳世子，柴田俊章，伊東宏晃，金山尚裕
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル, 神戸
• [学会発表] 糖鎖をmimicするペプチドIF7を用い腫瘍血管内皮細胞を標的とするドラッグデリバリーシステム (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉原一廣、畠山真吾、柴田俊章、福田道子
  • 学会等名: 第28回日本DDS学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター, 札幌, 北海道
• [学会発表] ヒト型モノクローナル抗体HMOCC-1により特異的に認識されるモノまたはジ硫酸化N-アセチルラクトサミンオリゴ糖構造の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴田俊章、杉原一廣、福田道子、鈴木淳、鈴木直、金山尚裕、青木大輔
  • 学会等名: 婦人科がん分子標的研究会学術集会
  • 発表場所: 日光市, 栃木県
• [学会発表] ヒト型モノクローナル抗体HMOCC-1により特異的に認識されるオリゴ糖構造の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴田俊章、杉原一廣、福田道子、鈴木淳、鈴木直、金山尚裕、青木大輔
  • 学会等名: 第50回癌治療学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 横浜, 神奈川
• [図書] Handbook of Glycosyltransferases and Related Genes. (2014)
  • 著者名/発表者名: FukudaMN, Sugihara K, Akama TO
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: SpringerReference.
• [図書] 泌尿器外科 (2013)
  • 著者名/発表者名: 畠山真吾、柴田俊章、田村直顕、飛澤悠葵、米山徹、杉原一廣、大山力、福田道子
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 医学図書出版
• [図書] Molecular Biology Research Materials. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shingo Hatakeyama, Toshiaki K. Shibata, Yuki Tobisawa, Chikara Ohyama, Kazuhiro Sugihara, and Michiko N. Fukuda
  • 出版者: Humana Press, Inc.
• [図書] 産婦人科の実際 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉原一廣
  • 出版者: 金原出版
• [備考] 浜松医科大学 教員総覧 杉原一廣
  • URL: http://www.hama-med.ac.jp/uni_introduction_report_souran_07161504.html
• [備考] 浜松医科大学 教員総覧 杉原一廣
  • URL: http://www.hama-med.ac.jp/uni_introduction_report_souran_07161504.html
• [備考] 「バイオビジネスアワード」受賞について（知財活用推進本部）
  • URL: http://www.hama-med.ac.jp/uni_topics_20130225.html