卵巣癌細胞株を用いた人工抗原提示細胞による新規腫瘍抗原の同定

• 研究課題/領域番号: 24659727
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 吉川 史隆 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40224985)
• 研究分担者: 鈴木 史朗 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (20612758) ; 柴田 清住 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (90335026)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 卵巣癌 / 腫瘍免疫療法 / 腫瘍免疫

研究成果の概要

卵巣明細胞腺癌細胞株TOV-21Gを基にHLA-A*24:02のみを発現する人工抗原提示細胞（aAPC）を作製、これを用いて新規腫瘍抗原ペプチドの同定を行った。ナイーブCD8陽性T細胞をaAPC で刺激し複数のCTLクローンを樹立した。
クローンAの解析からClaudin-1を抗原として同定したが自己抗原の一つであった。
クローンBの解析からRNA binding motif protein 4(RBM4)を同定したが、クローンBはHLA-A*24:02拘束性に未同定の抗原を認識すると共に、交差反応性にHLA-Cw*07:02上に提示されるアロ抗原であるRBM4由来ペプチドも認識すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Oncologic outcome after recurrence in patients with stage I epithelial ovarian cancer: are clear-cell and mucinous histological types a different entities? (2014)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H, Mizuno M, Shibata K, Umezu T, Suzuki S, Yamamoto E, Mitsui H, Sekiya R, Niimi K, Kawai M, Nagasaka T, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 巻: 181 ページ: 305-310
  • 査読あり
• [雑誌論文] GPC3 expression in mouse ovarian cancer induces GPC-specific T cell-mediated immune response through M1 macrophages and suppresses tumor growth. (2014)
  • 著者名/発表者名: Luo C, Shibata K, Suzuki S, Kajiyama H, Senga T, Koya Y, Daimon M, Yamashita M, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 32 号: 3 ページ: 913-21
  • DOI: 10.3892/or.2014.3300
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinicopathologic features of epithelial ovarian carcinoma in younger vs. older patients: analysis in Japanese women. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa N, Kajiyama H, Mizuno M, Shibata K, Kawai M, Nagasaka T, Kikkawa F.
  • 雑誌名: J Gynecol Oncol. 巻: 25(2) ページ: 118-123
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Possible association between stem-like hallmark and radioresistance in human cervical carcinoma cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kumazawa S, Kajiyama H, Umezu T, Mizuno M, Suzuki S, Yamamoto E, Mitsui H, Sekiya R, Shibata K, Kikkawa F.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res. 巻: 40(5) ページ: 1389-1398
  • 査読あり
• [雑誌論文] PLAGL2 regulates actin cytoskeletal architecture and cell migration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sekiya R, Maeda M, Yuan H, Asano E, Hyodo T, Hasegawa H, Ito S, Shibata K, Hamaguchi M, Kikkawa F, Kajiyama H, Senga T.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 35 号: 9 ページ: 1993-2001
  • DOI: 10.1093/carcin/bgu081
  • 査読あり
• [雑誌論文] An HLA-modified ovarian cancer cell line induced CTL responses specific to an epitope derived from claudin-1 presented by HLA-A*24:02 molecules (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo S, Demachi-Okamura A, Hirosawa T, Maki H, Fujita M, Uemura Y, Akatsuka Y, Yamamoto E, Shibata K, Ino K, Kikkawa F, Kuzushima K.
  • 雑誌名: Hum Immunol 巻: 74 号: 9 ページ: 1103-1110
  • DOI: 10.1016/j.humimm.2013.06.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significant clinical response of progressive recurrent ovarian clear cell carcinoma to glypican-3-derived peptide vaccine therapy: Two case reports. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Shibata K, Kikkawa F, Nakatsura T
  • 雑誌名: Hum Vaccin Immunother 巻: 19;10(2) 号: 2 ページ: 338-343
  • DOI: 10.4161/hv.27217
  • 査読あり
• [雑誌論文] ALX1 induces snail expression to promote epithelial-to-mesenchymal transition and invasion of ovarian cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuan H, Kajiyama H, Ito S, Yoshikawa N, Hyodo, Shibata K,Hamaguch M, Kikkawa F, Senga T.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 73(5) 号: 5 ページ: 1581-1590
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-12-2377
  • 査読あり
• [学会発表] CLINICAL AND IMMUNOLOGICAL ANALYSIS IN CLINICAL STUDY OF GLYPICAN-3 PEPTIDE VACCINE FOR PATIENTS WITH OVARIAN CLEAR CELL CARCINOMA IN FIRST CLINICAL REMISSION (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木史朗, 三井寛子, 関谷龍一郎, 水野美香, 梶山広明, 柴田清住, 吉川史隆
  • 学会等名: The 15th Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society (IGCS 2014)
  • 発表場所: Melbourne（Australia）
  • 年月日: 2014-11-08 – 2014-11-11
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌に対する寛解維持Glypican-3 ペプチドワクチン療法の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木史朗, 柴田清住, 三井寛子, 関谷龍一郎, 水野美香, 梶山広明, 吉川史隆, 中面哲也
  • 学会等名: 第56回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター(栃木県宇都宮市）
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-19
• [学会発表] 臨床的寛解が得られた卵巣明細胞腺癌に対するGlypican-3ペプチドワクチン療法の臨床的・免疫学的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木史朗, 柴田清住, 関谷龍一郎, 三井 寛子, 梅津朋和, 水野美香, 梶山広明, 吉川史隆
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都千代田区）
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-20
• [学会発表] ワークショップ2：卵巣明細胞腺癌の予後改善を目指して 進行卵巣明細胞腺癌に対するGlypican3 ペプチドワクチン療法 ～抗腫瘍効果が得られた2 例を中心に～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木史朗、柴田清住、梅津朋和、水野美香、梶山広明、吉川史隆、中面哲也
  • 学会等名: 第54回 日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: ホテル グランパシフィック LE DAIBA(東京都港区)
• [学会発表] Glypican-3-derived Peptide Vaccine Therapy combined with Chemotherapy against Progressive Ovarian Clear Cell Carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木史朗、柴田清住、吉川史隆、中面哲也
  • 学会等名: 1st International Symposium on Immunotherapy
  • 発表場所: London, England
• [学会発表] Glypican-3 could be an effective target for immunotherapy combined with chemotherapy against ovarian clear cell carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木史朗、芳川修久、水野美香、梶山広明、柴田清住、中面哲也、吉川史隆
  • 学会等名: XX FIGO World Congress of Gynecology and Obstetrics
  • 発表場所: Rome
• [学会発表] Immune monitoring in clinical study of GPC3 peptide vaccine for patients with ovarian clear cell carcinoma (卵巣明細胞腺癌に対するGPC3ペプチドワクチン療法における免疫モニタリングおよびGPC3ペプチド特異的CTLの誘導) (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木史朗、柴田清住、吉川聡明、中面哲也、吉川史隆
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ﾛｲﾄﾝ札幌、さっぽろ芸文館、札幌市教育文化会館 札幌市