家兎気管欠損ステント治療モデルにおける周囲肉芽と細胞増殖／ｍＴＯＲシグナル解析

• 研究課題/領域番号: 24659773
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児外科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 窪田 正幸 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50205150)
• 研究分担者: 松田 康伸 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (40334669)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: mTOR / rapamycin / trachea / tracheal substitute / coil / tracheal defect / granulation / metallic

研究成果の概要

独自開発した超弾性代用気管コイルの有用性を高めるため、コイル周辺に形成される肉芽組織を抑制する方策を検討した。線維化に関係する細胞内mTORシグナルに注目し、家兎気管欠損モデルで肉芽組織内発現を検討したところ、20～40倍にmTOR活性は亢進し、mTORシグナルを抑制するラパマイシ投与により、5～15倍程度に発現が抑制された。しかし、術前からの投与では肉芽組織は病的な半液性に変化し呼吸器感染等を惹起するため、投与法を検討し術後2週より投与することで、この問題を克服できた。また、気管欠損部の修復機転には、細胞増殖活性低下など障害された機転が存在し、これらを改善することが次の方策と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] The area and attachment abnormalities of the gubernaculum in patients with undescended testes in comparison with those with retractile testes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kubota M, Nakaya K, Arai Y, Ohyama T, Yokota N, Nagai Y.
  • 雑誌名: Pediatr Surg Int 巻: 30 (11) 号: 11 ページ: 1149-1154
  • DOI: 10.1007/s00383-014-3597-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis B virus X stimulates redox signaling through activation of ataxia telangiectasia mutated kinase (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, Y. Sanpei A, Wakai T, Kubota M, Osawa M, Hirose Y, Sakata J, Kobayashi T, Fujimaki S, Takamura M, Yamagiwa S, Yano M, Ohkoshi S, Aoyagi Y
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 7 ページ: 2032-2043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Valproic acid overcomes transforming growth factor-beta-mediated sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, Wakai T, Kubota M, Osawa M, Hirose Y, Sakata J, Kobayashi T, Fujimaki S, Takamura M, Yamagiwa S, Aoyagi Y.
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 7 ページ: 1299-1313
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of rapamycin on granulation formation in response to centrally-doubled coiled stents as a tracheal substitute. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubota M, Matsuda Y, Fujimaki S, Osawa M, Wakai T, Nakaya K
  • 雑誌名: J Pediatr Surg 巻: 48 号: 12 ページ: 2416-2424
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2013.08.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] P21-activated kinase-2 is a critical mediator of transforming growth factor-b-induced hepatoma cell migration. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Matsuda Y, Wakai T, Kubota M, Osawa M, Fujimaki S, Sanpei A, Takamura M, Yamagiwa S, Aoyagi Y
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 28 号: 6 ページ: 1047-1055
  • DOI: 10.1111/jgh.12150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk of subsequent biliary malignancy in patients undergoing cyst excision for congenital choledochal cysts. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohashi T, Wakai T, Kubota M, Matsuda Y, Arai Y, Ohyama T, Nakaya K, Okuyama N, Sakata J, Shirai Y, Ajioka Y
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 28 号: 2 ページ: 243-247
  • DOI: 10.1111/j.1440-1746.2012.07260.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of cell cycle inhibitors in hepatocellular carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, Wakai T, Kubota M, Takamura M, Aoyagi Y, Osawa M, Fujimaki S, Sanopei A, Genda T, Ichida T
  • 雑誌名: Med Mod Morphol 巻: 46 号: 4 ページ: 185-192
  • DOI: 10.1007/s00795-013-0047-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mycotoxins are onventional and novel risk biomarkers for hepatocellular carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, Wakai T, Kubota M, Osawa M, Sanpei A, Fujimaki S
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 19 号: 17 ページ: 2587-2590
  • DOI: 10.3748/wjg.v19.i17.2587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tracheoplasty using a metallic fusiform centrally-doubled coiled stent for a major tracheal defect in rabbits. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubota M, Wakai T, Okuyama N, Kobayashi K, Sato K, Nakaya K. Arai Y, Ohyama T
  • 雑誌名: J Pediatr Surg 巻: 47 ページ: 2234-2238
  • 査読あり
• [学会発表] Compromised natural healing process of large tracheal wall defects in rabbits (2015)
  • 著者名/発表者名: Kubota M
  • 学会等名: 48th Anuual Meeting of Pacific Association of Pediatric Surgeons
  • 発表場所: Jeju, South Korea Hotel Shilla Jeju Korea
  • 年月日: 2015-05-17 – 2015-05-21
• [学会発表] 家兎における代用気管としての中心部二重コイルと周囲肉芽形成に対するラパマイシンの効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 窪田 正幸
  • 学会等名: 第25回小児呼吸器外科研究会
  • 発表場所: 秋葉原コンベンションホール
  • 年月日: 2014-10-25
• [学会発表] The area and attachment abnormalities of the gubernaculum in patients with undescended testes (2014)
  • 著者名/発表者名: Kubota M
  • 学会等名: 47th Anuual Meeting of Pacific Association of Pediatric Surgeons
  • 発表場所: Banff, Canada Hotel Fairmont Banff Springs
  • 年月日: 2014-05-25 – 2014-05-29
• [学会発表] 46th Anuual Meeting of Pacific Association of Pediatric Surgeons (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubota M, Matsuda Y, Fujimaki S, Osawa M, Wakai T, Nakaya K
  • 学会等名: Effects of rapamycin on the granulation formation in response to using a centrally-doubled coiled stent as a tracheal substitute.
  • 発表場所: Hunter Valley, Australia
• [学会発表] Tracheoplasty using a fusiform metallic coil with a centrally double coiled for a major tracheal defect in rabbits (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubota M, Okuyama N, Kobayashi K, Sato K, Nakaya K, Arai Y, Oyama N
  • 学会等名: 45th Anuual Meeting of Pacific Association of Pediatric Surgeons
  • 発表場所: Shanghai （中国）
• [産業財産権] 代用気管 (2012)
  • 発明者名: 窪田 正幸
  • 権利者名: 窪田 正幸
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-12-08
  • 外国