| 研究課題/領域番号 |
24659798
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| 研究種目 |
挑戦的萌芽研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
救急医学
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
丸山 征郎 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 特任教授 (20082282)
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| 研究分担者 |
伊藤 隆史 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 特任講師 (20381171)
橋口 照人 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (70250917)
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| 連携研究者 |
川原 幸一 大阪工業大学, 工学部生命工学科, 特任教授 (10381170)
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| 研究協力者 |
山田 晋吾 株式会社シノテスト
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| 研究期間 (年度) |
2012
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| 研究課題ステータス |
完了 (2012年度)
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| 配分額 *注記 |
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2012年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
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| キーワード | PAMPs / DAMPs / トロンボモジュリン / プロテインC / HMGB1 / PAMPｓ |
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| 研究概要 |
培養血管内皮細胞上のトロンボモジュリン(TM)分子のN末端レクチン様ドメインにはDAMPs:HMGB1, histones が, PAMPs:エンドトキシン(LPS) が結合して、それぞれそれらの活性を制御した。そこで今回の研究では特にHMGB1 のダイナミズムについて研究した。TMのN末端のレクチン様ドメインに結合したHMGB1 は、トロンビン・TM 複合体によって、N末端のArg(10)-Gly(11) 部位で切断され、HMGB1 は遊離されて、活性の低下したdes-HMGB1 が生成された。このdes 体はintact HMGB1 の受容体(RAGE, TLRs-2,-4) への結合を阻害したことから、体内ではHMGB1 とその受容体系のネガティブフィードバック系を形成しているものと推定された。そこでこのdes-HMGB1を即位的に認識するELISA を樹立した。このアッセイ法は90%のdes-HMGB1を検出したが、10%はintact HMGB1 がコンタミネーションを起こしていた。本方法で諸疾患、特に遺伝子組換え体のTMで治療された患者の血中のdes-HMGB1した。遺伝子組換えTM投与で、速やかに des-HMGB1 が上昇する患者検体が観られた。しかし遺伝子組換えTMの投与でもdes-HMGB1 の上昇しない症例、あるいはただちに低下する例などが観察され、遺伝子組換えTM治療に対し、レスポンダーと非レスポンダーがあること、あるいはdes-HMGB1 の体内ターンオーバーの個体差の存在が推定された。
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