肝炎誘発性口腔細菌の同定とそのメカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 24659823
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 和田 孝一郎 大阪大学, 歯学研究科(研究院), 准教授 (90263467)
• 研究分担者: 中島 淳 横浜市立大学, 附属病院, 教授 (30326037)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 肝炎 / 口腔細菌 / LPS / NASH / 患者 / マウス / 脂肪蓄積 / レプチン / ヒト

研究概要

我々は肝炎を誘発する可能性のある口腔細菌、口腔細菌由来物質の同定と、そのメカニズムの解析を目的として研究を行った。この結果、P. gingivalis　が高脂肪食負荷したマウスに脂肪性の肝炎を誘発することを見出した。更に脂肪食負荷を続けると、ヒトの非アルコール性脂肪肝炎と同様の病状を示すことを見出した。これらの病態は歯周病菌自体が肝臓に到達しなくても、歯周病菌の産生するエンドトキシン(LPS)自体によっても肝炎が起こることも見出した。これらのLPSによるNASH発症の分子メカニズムの解明も行い、多くの国際的学術雑誌に報告したほか、多数の学会でも報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Oral choline tolerance test as a novel noninvasive method for predicting nonalcoholic steatohepatitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imajo K, Yoneda M, Fujita K, Kessoku T, Tomeno W, Ogawa Y, Shinohara Y, Sekino Y, Mawatari H, Nozaki Y, Kirikoshi H, Taguri M, Toshima G, Takahashi J, Saito S, Wada K, Nakajima A.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 49 号: 2 ページ: 295-304
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0776-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microbiota and nonalcoholic steatohepatitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imajo K, Yoneda M, Ogawa Y, Wada K, Nakajima A.
  • 雑誌名: Seminars in Immunopathology 巻: 36 号: 1 ページ: 115-132
  • DOI: 10.1007/s00281-013-0404-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of fatty acid binding protein 4 is involved in the cell growth of oral squamous cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Lee D, Wada K, Taniguchi Y, Al-Shareef H, Masuda T, Usami Y, Aikawa T, Okura M, Kamisaki Y, Kogo M
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 31 号: 3 ページ: 1116-20
  • DOI: 10.3892/or.2014.2975
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Soluble CD14 levels reflect liver inflammation in patients with nonalcoholic steatohepatitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Imajo K, Yoneda M, Kessoku T, Tomeno W, Shinohara Y, Kato S, Mawatari H, Nozaki Y, Fujita K, Kirikoshi H, Maeda S, Saito S, Wada K, Nakajima A.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(6) 号: 6 ページ: 65211-65211
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0065211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rodent models of nonalcoholic Fatty liver disease/nonalcoholic steatohepatitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Imajo K, Yoneda M, Kessoku T, Ogawa Y, Maeda S, Sumida Y, Hyogo H, Eguchi Y, Wada K, Nakajima A.
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 14 号: 11 ページ: 21833-21857
  • DOI: 10.3390/ijms141121833
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of leukotriene B4 receptor signaling in mouse 3T3-L1 preadipocyte differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirata K, Wada K, Murata Y, Nakajima A, Yamashiro T, Kamisaki Y
  • 雑誌名: Lipids in Health and Disease 巻: 12 号: 1 ページ: 122-122
  • DOI: 10.1186/1476-511x-12-122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma free choline is a novel non-invasive biomarker for early-stage non-alcoholic steatohepatitis : A multi-center validation study (2012)
  • 著者名/発表者名: Imajo K, Fujita K, Yoneda M, Shinohara Y, Suzuki K, Mawatari H, Takahashi J, Nozaki Y, Sumida Y, Kirikoshi H, Saito S, Nakamuta M, Matsuhashi N, Wada K, Nakajima A
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 42 号: 8 ページ: 757-766
  • DOI: 10.1111/j.1872-034x.2012.00976.x
  • NAID: 10031144294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of leukotriene B_4 receptor signaling in human preadipocyte differentiation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirata K, Katayama K, Nakajima A, Takada K, Kamisaki Y, Wada K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 429(3-4) 号: 3-4 ページ: 197-203
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.10.110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression of aquaporin 5 and aquaporin 3 in squamous cell carcinoma and adenoid cystic carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishimoto S, Wada K, Usami Y, Tanaka N, Aikawa T, Okura M, Nakajima A, Kogo M, Kamisaki Y
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 41 ページ: 67-75
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1445
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxisome proliferator-activated receptor gamma exacerbates Concanavalin A-induced liver injury via suppressing the translocation of NF-kB into the nucleus (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Yoneda M, Tomeno W, Imajo K, Shinohara Y, Fujita K, Shibata W, Kirikoshi H, Saito S, Wada K, Maeda S, Nakajima A
  • 雑誌名: PPAR Research 巻: 2012 ページ: 940384-940384
  • DOI: 10.1155/2012/940384
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperresponsivity to low-dose endotoxin during progression to nonalcoholic steatohepatitis is regulated by leptin-mediated signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Imajo K, Fujita K, Yoneda M, Nozaki Y, Ogawa Y, Shinohara Y, Kato S, Mawatari H, Shibata W, Kitani H, Ikejima K, Kirikoshi H, Nakajima N, Saito S, Maeyama S, Watanabe S, Wada K, Nakajima A
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 16(1) 号: 1 ページ: 44-54
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2012.05.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperresponsivity to low-dose endotoxin during progression to nonalcoholic steatohepatitis is regulated by leptin-mediated signaling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Imajo K, Fujita K, Yoneda M, Nozaki Y, Ogawa Y, Shinohara Y, Kato S, Mawatari H, Shibata W, Kitani H, Ikejima K, Kirikoshi H, Nakajima N, Saito S, Maeyama S, Watanabe S, Wada K, Nakajima A
  • 雑誌名: Cell Metabolism 巻: 16 ページ: 44-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma free choline is a novel non-invasive biomarker for early-stage non-alcoholic steatohepatitis: A multi-center validation study (2012)
  • 著者名/発表者名: Imajo K, Fujita K, Yoneda M, Shinohara Y, Suzuki K, Mawatari H, Takahashi J, Nozaki Y, Sumida Y, Kirikoshi H, Saito S, Nakamuta M, Matsuhashi N, Wada K, Nakajima A
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 42 ページ: 757-766
  • NAID: 10031144294
  • 査読あり
• [学会発表] マイクロRNAによる脂肪細胞分化の制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 村田由香, 和田孝一郎, 平田佳永, 山城隆
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Resveratrol improves pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis through inhibition of endotoxin-induced liver damage (2013)
  • 著者名/発表者名: Kessoku T, Imajo K, Tomeno W, Ogawa Y, Mawatari H, Yoneda M, Kirikoshi H, Saito S, Wada K, Nakajima A
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases : The Liver Meeting 2013
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] Small dense low-density lipoprotein as a useful biomarker for predicting arteriosclerotic diseases in nonalcoholic steatohepatitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Imajo K, Yoneda M, Kessoku T, Tomeno W, Ogawa Y, Mawatari H, Kirikoshi H, Sumida Y, Hyogo H, Eguchi Y, Wada K, Nakajima A
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases : The Liver Meeting 2013
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] Resveratrol improves pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis through inhibition of endotoxin-induced liver damage. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kessoku, T; Imajo K, Tomeno W, Ogawa Y, Mawatari H, Yoneda M, Kirikoshi H, Saito S, Wada K, Nakajima A.
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases.
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] ここまでわかった口腔内細菌による全身疾患 : 最新の研究と臨床知見 :非アルコール性脂肪肝炎発症のリスクファクターとしての口腔内細菌 (2012)
  • 著者名/発表者名: 和田孝一郎
  • 学会等名: 長崎市歯科医師会招待教育講演
  • 発表場所: 長﨑
  • 年月日: 2012-09-13
• [学会発表] Association between estrogen receptor alpha gene polymorphism and development of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) (2012)
  • 著者名/発表者名: Imajo K, Hotta K, Yoneda M, Kessoku T, Ogawa Y, Shinohara Y, Suzuki K, Shibata W, Kirikoshi H, Saito S, Wada K, Nakajima A
  • 学会等名: The 63rd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases : The Liver Meeting 2012
  • 発表場所: Boston, USA
• [学会発表] ここまでわかった口腔内細菌による全身疾患：最新の研究と臨床知見： 非アルコール性脂肪肝炎発症のリスクファクターとしての口腔内細菌 (2012)
  • 著者名/発表者名: 和田孝一郎.
  • 学会等名: 長崎市歯科医師会招待 教育講演
  • 発表場所: 長崎
  • 招待講演
• [図書] 「非アルコール性脂肪肝炎におけるレプチンと腸内細菌の役割─レプチンによるエンドトキシン感受性の制御を中心として」.糖尿病学2013(門脇孝編) (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島淳,今城健人,米田正人,和田孝一郎
  • 出版者: 医学書出版診断と治療社,東京