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TOLL様受容体によるミトコンドリアDNAの誤認識に基づく慢性疼痛発症機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 24659827
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関九州大学

研究代表者

中西 博  九州大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (20155774)

研究分担者 林 良憲  九州大学, 歯学研究院, 助教 (80582717)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード歯科薬理学 / Toll様受容体 / 神経障害性疼痛 / TOLL様受容体と慢性疼痛 / Unc93b / IFN- γ / ミクログリア
研究概要

遺伝子Unc93b1の点突然変異をもつ3dマウスではTLR3, TLR7ならびにTLR9のエンドソームへの移行が障害されており、これらのTLRのリガンドに対する応答が欠如している。この3dマウスを用い、TLRの神経障害性疼痛における役割を解析した結果、3dマウスは神経障害性疼痛に抵抗性を示した。また、野性型マウスでは末梢神経障害に伴ってIFN-γ、IL-1βならびにTNF-αが有意に増大したが、3dマウスではIL-10ならびにArginase-1が有意に増大した。以上の結果より、末梢神経障害に伴って3dマウスではM2フェノタイプが誘導され、神経障害性疼痛に対して抵抗性を示すものと考えられる。

報告書

(3件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (18件) (うち招待講演 6件) 図書 (4件)

  • [雑誌論文] Periphera1 ro1e of cathepsin S in Thl ce11-dependent transition of nerve injury-induced acute pain to a chronic pain state2014

    • 著者名/発表者名
      Xinwen Zhang,Zhou Wu,Yoshinori ayashi,Ryo Okada R,iroshi Nakanishi
    • 雑誌名

      J Neurosci

      巻: Vo1 34,No. 8 ページ: 3013-3022

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Peripheral role of cathepsin S in Th1 cell-dependent transition of nerve injury-induced acute pain to a chronic pain state2014

    • 著者名/発表者名
      Xinwen Zhang, Zhou Wu, Yoshinoru Hayashi, Ryo Okada R, Hiroshi Nakanishi
    • 雑誌名

      J Neurosci

      巻: 34 ページ: 3013-3022

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Leptomeningeal cells transduce peripheral macrophages inflammatory signal to microglia in response to Porphyromonas gingivalis LPS2013

    • 著者名/発表者名
      Yicong Liu, Zhou Wu, Xinwen Zhang, Junjun Ni, Weixian Yu, Yanmin Zhou, Hiroshi Nakanishi
    • 雑誌名

      Mediators Inflamm

      巻: 2013:407562 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1155/2013/407562

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Brazilian green propolis suppresses the hypoxia-induced neuroinflammatory responses by inhibiting NF-kB activation in microglia2013

    • 著者名/発表者名
      Zhou Wu, Aiqin Zhu, Fumiko Takayama, Ryo Okada, Yicong Liu, Yuka Harada, Shizheng Wu, Hiroshi Nakanishi
    • 雑誌名

      Oxid Med Cell Longev

      巻: 2013:906726 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1155/2013/906726

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Possible involvement of aiPLA2 in the phosphatidylserine-containing liposomes induced production of PGE2 and PGD2 in microglia2013

    • 著者名/発表者名
      Fumiko Takayama, Zhou Wu, Hong Ma HM, Okada R, Yoshinori Hayashi, Hiroshi Nakanishi
    • 雑誌名

      J Neuroimmunol

      巻: 262 号: 1-2 ページ: 121-124

    • DOI

      10.1016/j.jneuroim.2013.06.011

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential pathways for interleukin-1b production activated by chromogranin A and amyloid β in microglia2013

    • 著者名/発表者名
      Zhou Wu, Li Sun, Sadayuki Hashioka, Yu S, Schwab C, Ryo Okada, Yoshinori Hayashi, Patrick L McGeer PL, Hiroshi Nakanishi
    • 雑誌名

      Neurobiol Aging

      巻: 34 号: 12 ページ: 2715-2725

    • DOI

      10.1016/j.neurobiolaging.2013.05.018

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Microglial Cathepsin B Contributes to the Initiation of Peripheral Inflammation-induced Chronic Pain.2012

    • 著者名/発表者名
      S. Li, Z. Wu, Y. Hayashi, C. Peters, K. Inoue, M. Tsuda, and H. Nakanishi.
    • 雑誌名

      J.Neurosci.

      巻: 32(33) 号: 33 ページ: 11330-42

    • DOI

      10.1523/jneurosci.0677-12.2012

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Age-dependent neuroinflammatory responses and deficits in long-term potentiation in the hippocampus during systemic inflammation2012

    • 著者名/発表者名
      Liu X, Wu Z, Hayashi Y, Nakanishi H
    • 雑誌名

      Neuroscience

      巻: 216 ページ: 133-142

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2012.04.050

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 神経障害性疹痛の慢性化におけるカテプシンSの役割2014

    • 著者名/発表者名
      張馨文、武洲、林良憲、中西博
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      仙台国際センター
    • 年月日
      2014-03-19
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Batten病モデルマウスにおける脳ベリサイトの消失と血液脳関門の破綻2013

    • 著者名/発表者名
      岡田亮、武洲、見軍軍、中西博
    • 学会等名
      第66回日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      福岡大学
    • 年月日
      2013-11-16
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] クロモグラニンA(CGA)によるミクログリアにおけるカテプシンBに依存した新規産生経路の解明2013

    • 著者名/発表者名
      武洲、中西博
    • 学会等名
      第55回歯科基礎医学学術大会
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター
    • 年月日
      2013-09-22
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Microg1ia1 circadian c1ock contro1s diurna1 changes in synaptic strength through microg1ia-synaptic interactions2013

    • 著者名/発表者名
      中西博
    • 学会等名
      シンポジウム、Neuro20l3
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 年月日
      2013-06-21
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Microg1ia1 circadian c1ock contro1s microg1ia-synapse interactions in the hea1thy brain,in Symposium of"Why do microg1ia exist in the brain : As a target for treatment of neuro1ogica1 disorders"2013

    • 著者名/発表者名
      中西博
    • 学会等名
      シンポジウム,第90回日本生理学会大会
    • 年月日
      2013-03-28
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Regu1ation of microg1ia-synapse interactions and synaptic strength by microg1ia1 circadian c1ock,in Symposium of"Ro1es of microg1ia and astrocytes in synaptic reorganization : New trends in g1ia1 research"2013

    • 著者名/発表者名
      林良憲,中西博
    • 学会等名
      シンポジウム,第86回日本薬理学会年会
    • 年月日
      2013-03-21
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Microglial circadian clock controls microglia-synapse interactions in the healthy brain2013

    • 著者名/発表者名
      林 良憲, 中西 博
    • 学会等名
      第86回日本薬理学会年会、シンポジウム:Roles of microglia and astrocytes in synaptic reotganization: New trends in glial research
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Microglial circadian clock controls microglia-synapse interactions in the healthy brain2013

    • 著者名/発表者名
      中西 博
    • 学会等名
      第90回日本生理学会大会、シンポジウム:Why do microglia exist in the brain: As a terget for treatment of neurological disorders
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ミクログリアの産生するカテプシン群の慢性疹痛における役割2012

    • 著者名/発表者名
      中西博
    • 学会等名
      平成年度生理研研究会「痛み研究の新たな展開」
    • 発表場所
      岡崎(教育講演)
    • 年月日
      2012-12-13
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] NMDAレセプターとミクログリア2012

    • 著者名/発表者名
      中西博,林良憲
    • 学会等名
      CINP・NP20l2合同年会,シンポジウム: NMDAレセプター神経疾患の分子病態を探る
    • 発表場所
      宇都宮
    • 年月日
      2012-10-20
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ミクログリアの電気生理学的解析2012

    • 著者名/発表者名
      中西博
    • 学会等名
      包括型脳科学研究推進支援ネットワーク・夏のワークショップ,「グリア機能解析jチユートリアル
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2012-07-27
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] NMDAレセプターとミクログリア, CINP・NP2012合同年会, シンポジウム: NMDAレセプター神経疾患の分子病態を探る2012

    • 著者名/発表者名
      中西 博
    • 学会等名
      CINP・NP2012合同年会
    • 発表場所
      宇都宮
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ミクログリアの産生するカテプシン群の慢性疼痛における役割2012

    • 著者名/発表者名
      中西 博
    • 学会等名
      平成24年度生理研研究会「痛み研究の新たな展開」
    • 発表場所
      岡崎
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Microglial circadian clock controls microglia-synapse interactions through P2Y12 receptors and cathepsin S expression2012

    • 著者名/発表者名
      中西 博
    • 学会等名
      The 15th Annual Meeting of the Korean Society for Brain and Neural Science in Symposium of Glial Neuroscience
    • 発表場所
      ソウル
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Microglial circadian clock controls diurnal changes in synaptic strength through microglia-synaptic interactions

    • 著者名/発表者名
      中西 博
    • 学会等名
      Neuro2013
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] クロモグラニンA(CGA)によるミクログリアにおけるカテプシンBに依存した新規産生経路の解明

    • 著者名/発表者名
      武 洲、中西 博
    • 学会等名
      第55回歯科基礎医学学術大会
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Batten病モデルマウスにおける脳ペリサイトの消失と血液脳関門の破綻、第66回日本薬理学会西南部会

    • 著者名/発表者名
      岡田 亮、武 洲、倪 軍軍、中西 博
    • 学会等名
      第66回日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      福岡大学
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 神経障害性疼痛の慢性化におけるカテプシンSの役割

    • 著者名/発表者名
      張 馨文、武 洲、林 良憲、中西 博
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      仙台国際センター
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] TNF-α signaling and cathepsin B, In: Tumor Necrosis Factor: Structure, Enzyme Regulation and Role in Health and Disease2013

    • 著者名/発表者名
      Zhou Wu, Hiroshi Nakanishi
    • 総ページ数
      15
    • 出版者
      Nova Science Publishers, Inc.
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [図書] BK+ channels contribute to the cellular activation of microglia : a big channel in small glia, In: Glial Cells: Embryonic Development, Types/Functions and Role in Disease2013

    • 著者名/発表者名
      Yoshinori Hayashi, Hiroshi Nakanishi
    • 総ページ数
      18
    • 出版者
      Nova Science Publishers, Inc.
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [図書] Microglia-aging and pain: Microglial cathepsin B-dependent IL-1β production, In: Interleukin-1: Genetics, Inflammatory Mechanisms and Role in Disease2013

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Nakanishi, Zhou Wu
    • 総ページ数
      12
    • 出版者
      Nova Science Publishers, Inc.
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [図書] NMDAレセプターとミクログリア:ミクログリアのシナプス可塑性ならびにシナプス再編への関与2013

    • 著者名/発表者名
      林 良憲、中西 博
    • 総ページ数
      26
    • 出版者
      日本神経精神薬理学雑誌
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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