非荷重時の破骨細胞形成を調節するＰｄｋ４の新規基質の同定および機能解析

• 研究課題/領域番号: 24659829
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 小守 壽文 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (00252677)
• 研究分担者: 森石 武史 長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助教 (20380983)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 骨細胞 / 破骨細胞 / 廃用性骨粗鬆症 / メカニカルストレス / Pdk4

研究概要

骨量は運動によって増加し、長期の臥床、神経損傷による不動、宇宙での微少重力状態環境下では減少し、いわゆる廃用性骨粗鬆症を呈する。メカニカルストレスは、骨内に埋め込まれた骨細胞ネットワークが感知し、骨表面の骨芽細胞・破骨細胞にシグナルを伝達し、骨量を調節している。Pdk4は、ミトコンドリアでのエネルギー産生を抑制する酵素であるが、非荷重時に成獣マウスの骨芽細胞・骨細胞に誘導された。Pdk4ノックアウトマウスでは、非荷重時の骨量減少が起こらず、成獣マウスの非荷重時の骨量減少に関与していることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Bcl2 deficiency activates FoxO through Akt inactivation and accelerates osteoblast differentiation (2014)
  • 著者名/発表者名: Moriishi T, Kawai Y, Komori H, Rokutanda S, Eguchi Y, Tsujimoto Y, Asahina I, Komori T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(1) 号: 1 ページ: 86629-86629
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0086629
  • NAID: 120006987119
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Filamin-interacting proteins, Cfm1 and Cfm2, are essential for the formation of cartilaginous skeletal elements (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizuhashi K, Komori T, Furukawa, T(他7名)
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: Vol.23 ページ: 2953-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dlx5 and Mef2 Regulate a Novel Runx2 Enhancer for Osteoblast-Specific Expression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawane T, Komori H, Liu W, Moriishi T, Miyazaki T, Mori M, Matsuo Y, Takada Y, Izumi S, Jiang Q, Nishimura R, Kawai Y, Komori T.
  • 雑誌名: Journal of bone and mineral research 巻: - 号: 9 ページ: 1960-1969
  • DOI: 10.1002/jbmr.2240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Filamin-interacting proteins, Cfm1 and Cfm2, are essential for the formation of cartilaginous skeletal elements. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizuhashi K, Kanamoto T, Moriishi T, Muranishi Y, Miyazaki T, Terada K, Omori Y, Ito M, Komori T, Furukawa T.
  • 雑誌名: Human molecular genetics 巻: - 号: 11 ページ: 2953-2967
  • DOI: 10.1093/hmg/ddu007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pin1-mediated Runx2 modification is critical for skeletal development (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoon WJ, Islam R, Cho YD, Woo KM, Baek JH, Uchida T, Komori T, van Wijnen A,Stein JL, Lian JB, Stein GS, Choi JY, Bae SC, Ryoo HM
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: Vol.228 ページ: 2377-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel sandwich ELISAs for rat DMP1 : age-related decrease of circulatory DMP1 levels in male rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Hashimoto J, Usami Y, Ohyama K, Isogai Y, Hagiwara Y, Maruyama N, Komori T, Kuroda T, Toyosawa S
  • 雑誌名: Bone 巻: Vol.57 ページ: 429-436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of Cdk6 and Ccnd1 in chondrocytes inhibited chondrocyte maturation and caused p53dependent apoptosis without enhancing proliferation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Maruyama Z, Sakai A, Izumi S, Moriishi T, Yoshida CA, Miyazaki T, Komori H, Takada K, Kawaguchi H, Komori T
  • 雑誌名: Oncogene 巻: Vol.33 ページ: 1862-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functions of the osteocyte network in the regulation of bone mass (2013)
  • 著者名/発表者名: Komori T
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: Vol.352 ページ: 191-198
  • NAID: 120006986155
  • 査読あり
• [雑誌論文] MAML1 enhances the transcriptional activity of Runx2 and plays a role in bone development (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Komori T, Asahara H (他10名)
  • 雑誌名: PLos Genet 巻: 9(1) 号: 1 ページ: 1003132-1003132
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1003132
  • NAID: 120006985752
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thrombospondin-1 is a putative target gene of runx2 and runx3. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shi X, Deepak V, Wang L, Ba X, Komori T, Zeng X, Liu W.
  • 雑誌名: International journal of molecular sciences [electronic resource] 巻: 14 号: 7 ページ: 14321-14332
  • DOI: 10.3390/ijms140714321
  • NAID: 120006986154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pin1-mediated Runx2 modification is critical for skeletal development. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoon WJ, Islam R, Cho YD, Woo KM, Baek JH, Uchida T, Komori T, van Wijnen A,Stein JL, Lian JB, Stein GS, Choi JY, Bae SC, Ryoo HM.
  • 雑誌名: Journal of cellular physiology 巻: 228 号: 12 ページ: 2377-2385
  • DOI: 10.1002/jcp.24403
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel sandwich ELISAs for rat DMP1: age-related decrease of circulatory DMP1 levels in male rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Hashimoto J, Usami Y, Ohyama K, Isogai Y, Hagiwara Y, Maruyama N, Komori T, Kuroda T, Toyosawa S.
  • 雑誌名: Bone 巻: 57 号: 2 ページ: 429-436
  • DOI: 10.1016/j.bone.2013.09.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of Rb family proteins by Cdk6/Ccnd1 in growth plates. (2013)
  • 著者名/発表者名: Komori T
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 12 号: 14 ページ: 2161-2162
  • DOI: 10.4161/cc.25515
  • NAID: 120006986153
• [雑誌論文] Overexpression of Cdk6 and Ccnd1 in chondrocytes inhibited chondrocyte maturation and caused p53dependent apoptosis without enhancing proliferation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Maruyama Z, Sakai A, Izumi S, Moriishi T, Yoshida CA, Miyazaki T, Komori H, Takada K, Kawaguchi H, Komori T.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 33 号: 14 ページ: 1862-1871
  • DOI: 10.1038/onc.2013.130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functions of the osteocyte network in the regulation of bone mass. (2013)
  • 著者名/発表者名: Komori T
  • 雑誌名: Cell and tissue research 巻: 352 号: 2 ページ: 191-198
  • DOI: 10.1007/s00441-012-1546-x
  • NAID: 120006986155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galnt3 deficiency disrupts acrosome formation and leads to oligoasthenoteratozoos permia (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮崎 敏博
  • 雑誌名: Histochemistry and Cell Biology 巻: 139 号: 2 ページ: 339-354
  • DOI: 10.1007/s00418-012-1031-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteocyte network; a negative regulatory system for bone mass augmented by the induction of Rankl in osteoblasts and Sost in osteocytes at unloading (2012)
  • 著者名/発表者名: Moriishi T, Fukuyama R, Ito M, Miyazaki T, Maeno T, Kawai Y, Komori H, Komori T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(6) 号: 6 ページ: 40143-40143
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0040143
  • NAID: 120006985704
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcium/calmodulin-signaling supports TRPV4 activation in osteoclasts and regulates bone mass (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuyama R, Mizuno A, Komori H, Kajiya H, Uekawa A, Kitaura H, Okabe K, Ohyama K, Komori T
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: Vol.27 ページ: 1708-1721
  • 査読あり
• [雑誌論文] In situ differentiation of CD8ααT cells from CD4T cells in peripheral lymphoid tissues. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nambu Y
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 2 ページ: 642-642
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronological histological changes during bone regeneration on a non-crosslinked atelocollagen matrix. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kagawa R
  • 雑誌名: Journal of bone and mineral metabolism 巻: 30 号: 6 ページ: 638-650
  • DOI: 10.1007/s00774-012-0376-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of Tmem119 and the bone morphogenetic protein pathway in the commitment of myoblastic into osteoblastic cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K
  • 雑誌名: Bone 巻: 51 号: 1 ページ: 158-167
  • DOI: 10.1016/j.bone.2012.04.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcium/calmodulin-signaling supports TRPV4 activation in osteoclasts and regulates bone mass. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuyama R
  • 雑誌名: Journal of bone and mineral research 巻: 27 号: 8 ページ: 1708-1721
  • DOI: 10.1002/jbmr.1629
  • 査読あり
• [学会発表] 骨細胞ネットワークによるメカニカルストレス応答 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小守壽文
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山県)
• [学会発表] Roles of Cbfb in bone development during embryonic stage and after birth (2013)
  • 著者名/発表者名: 小守壽文
  • 学会等名: The EMBO Workshop RUNX transcription factors in development and disease
  • 発表場所: Wilsede,Germany
• [学会発表] Osteocytes, Coordinator of the Bone (2013)
  • 著者名/発表者名: 小守壽文
  • 学会等名: 2013 Seoul International Congress of Endocrinology and Metabolism
  • 発表場所: Grand Hilton Seoul Hotel, Korea
• [学会発表] Osteocyte network and mechanical stress (2013)
  • 著者名/発表者名: 小守壽文
  • 学会等名: 第22回国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
• [学会発表] Osteocyte network and mechanical stress. (2013)
  • 著者名/発表者名: Toshihisa Komori
  • 学会等名: The 22nd International Rheumatology Symposium
  • 発表場所: 京都市 国立京都国際会館
• [学会発表] Osteocytes, Coordinator of the Bone. (2013)
  • 著者名/発表者名: Toshihisa Komori
  • 学会等名: 2013 Seoul International Congress of Endocrinology and Metabolism
  • 発表場所: Grand Hilton Seoul Hotel, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] Proliferation, differentiation, and apoptosis in chondrocyte. (2013)
  • 著者名/発表者名: Toshihisa Komori
  • 学会等名: 2013 Seoul International Congress of Endocrinology and Metabolism
  • 発表場所: Grand Hilton Seoul Hotel, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] Roles of Cbfb in bone development during embryonic stage and after birth. (2013)
  • 著者名/発表者名: Toshihisa Komori
  • 学会等名: The EMBO Workshop RUNX transcription factors in development and disease, Germany
  • 発表場所: Wilsede,Germany
• [学会発表] 骨細胞ネットワークによるメカニカルストレス応答 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小守壽文
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山市 岡山コンベンションセンター
• [学会発表] 骨芽細胞分化および血管新生におけるSp7の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小守寿人、小守壽文
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市 神戸ポートアイランド
• [備考]
  • URL: http://www.de.nagasaki-u.ac.jp/dokuji/kaibou-2/index.html
• [備考] 長崎大学細胞生物学分野ホームページ
  • URL: http://www.de.nagasaki-u.ac.jp/dokuji/kaibou-2/
• [産業財産権] 荷重感知遺伝子 (2011)
  • 発明者名: 小守壽文
  • 権利者名: 長崎大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2011-138935
  • 出願年月日: 2011-06-22