疾患原因究明と再生医療への応用を目指した未同定の神経堤由来細胞の探索

• 研究課題/領域番号: 24659830
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 高見 正道 昭和大学, 歯学部, 教授 (80307058)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 再生 / 神経堤 / 骨 / 細胞分化 / 幹細胞 / 骨芽細胞 / 上皮細胞 / マウス / 破骨細胞 / 遺伝子 / 再生医療 / 口腔 / バイオテクノロジー

研究成果の概要

神経堤細胞は胚発生の過程で出現し、様々な種類の細胞に分化することが可能であり、成体においても一部は幹細胞としてその多分化能を維持している。これらの細胞を単離培養することができれば再生医療の有望な細胞ソースとして役立つと考えた。しかし、成体の殿組織に神経堤由来の細胞が存在するか詳細は不明であったため、神経堤由来細胞が蛍光タンパク質で標識されるように遺伝子を組み換えたマウスを用いて、新たな神経堤由来細胞の同定を試みた。その結果、上皮由来と考えられてきた頬粘膜や表皮などのケラチノサイトの一部が神経堤に由来することを発見した。これは上皮組織の細胞が再生医療の細胞ソースとして有用であることを示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] Microscopic study on resorption of β-tricalcium phosphate materials by osteoclasts. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga A, Takami M, Irie T, Mishima K, Inagaki K, Kamijo R
  • 雑誌名: Cytotechnology 巻: - 号: 4 ページ: 727-732
  • DOI: 10.1007/s10616-015-9854-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of nephronectin is inhibited by oncostatin M via both JAK/STAT and MAPK pathways (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurosawa T, Yamada A, Takami M, Suzuki D, Saito Y, Hiranuma K, Enomoto T, Morimura N, Yamamoto M, Iijima T, Shirota T, Itabe H, Kamijo R.
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 5 号: 1 ページ: 303-307
  • DOI: 10.1016/j.fob.2015.04.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Porphyromonas gingivalis-derived lysine gingipain enhances osteoclast differentiation induced by tumor necrosis factor and interleukin-1 but suppresses that by interleukin-17: Importance of proteolytic degradation of osteoprotegerin by lysine gingipain. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomohito Akiyama, Yoichi Miyamoto, Kentaro Yoshimura, Atsushi Yamada, Masamichi Takami, Tetsuo Suzawa, Marie Hoshino, Takahisa Imamura, Chie Akiyama, Rika Yasuhara, Kenji Mishima, Toshifumi Maruyama, Chikara Kohda, Kazuo Tanaka, Jan Potempa, Hisataka Yasuda, Kazuyoshi Baba, Ryutaro Kamijo.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 289 号: 22 ページ: 1-35
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.520510
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Secretion of a truncated osteopetrosis-associated transmembrane protein 1 (OSTM1) mutant inhibits osteoclastogenesis through down-regulation of the B lymphocyte-induced maturation protein 1 (BLIMP1)-nuclear factor of activated T cells c1 (NFATc1) axis (2014)
  • 著者名/発表者名: Shin B, Yu J, Park ES, Choi S, Yu J, Hwang JM, Yun H, Chung YH, Hong KS, Choi JS, Takami M, Rho J.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 289 号: 52 ページ: 35868-35881
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.589614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Octacalcium phosphate suppresses chondrogenic differentiation of ATDC5 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: I Shibuya, K Yoshimura, Y Miyamoto, A Yamada, M Takami, T Suzawa, D Suzuki, N Ikumi, F Hiura, T Anada, O Suzuki, R Kamijo.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 352 号: 2 ページ: 401
  • DOI: 10.1007/s00441-012-1548-8
  • URL: https://pure.teikyo.jp/en/publications/d25a856c-263a-4ccb-8571-6dd962f6d113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of carbonic anhydrase IX promotes Col10a1 expression in chondrocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T, Miyamoto Y, Yamamoto G, Yamada A, Yoshimura K, Suzawa T, Takami M, Akiyama T, Hoshino M, Iwasa F, Ikumi N, Tachikawa T, Mishima K, Baba K, Kamijo R
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: Vol.8 号: 2 ページ: e56984-e56984
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0056984
  • 査読あり
• [雑誌論文] R848, a toll-like receptor 7 agonist, inhibits osteoclast differentiation but not survival or bone-resorbing function of mature osteoclasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto A, Takami M, Matsumoto A, Mochizuki A, Yamada T, Tachi K, Shibuya I, Nakamach, T, Shioda S, Baba K, Inoue T, Miyamoto Y, Yim M, Kamijo R
  • 雑誌名: Cytotechnology 巻: 64 号: 3 ページ: 331
  • DOI: 10.1007/s10616-012-9442-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell adhesion signal regulates RANK expression in osteoclast precursors (2012)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki A, Takami M, Miyamoto Y, Nakamaki T, Tomoyasu S, Kadono Y, Tanaka S, Inoue T, Kamijo R
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(11) 号: 11 ページ: e48795-e48795
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0048795
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nephronectin expression is regulated by SMAD signaling in osteoblast-like MC3T3-E1 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukasaki M, Yamada A, Yoshimura K, Miyazono A, Yamamoto M, Takami M, Miyamoto Y, Morimura N, Kamijo R
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 425 号: 2 ページ: 390-392
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.07.106
  • 査読あり
• [雑誌論文] BMP2 differentially regulates the expression of Gremlin1 and Gremlin2, the negative regulators of BMP function, during osteoblast differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki D, Yamada A, Aizawa R, Funato S, Matsumoto T, Suzuki W, Takami M, Miyamoto Y, Suzawa T, Yamamoto M, Baba K, Kamijo R
  • 雑誌名: Calcif Tissue Int 巻: 91 号: 1 ページ: 88-96
  • DOI: 10.1007/s00223-012-9614-5
  • 査読あり
• [学会発表] 毛包由来の神経堤細胞を用いた骨芽細胞分化誘導 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森澤絵里，高見正道，須澤徹夫，馬場一美，上條竜太郎
  • 学会等名: 昭和大学歯学部文部科学省私立大学戦略的研究基盤形成支援事業 平成26年度シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-03-28
• [学会発表] 毛包内神経堤由来細胞は骨芽細胞様細胞への分化能を持ち破骨細胞の分化を支持する (2014)
  • 著者名/発表者名: 浦野(森澤)絵里，高見正道，須澤徹夫，大隅典子，馬場一美，上條竜太郎
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 毛包の神経堤由来細胞を用いた骨芽細胞分化誘導 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森澤(浦野)絵里，高見正道，須澤徹夫，上條竜太郎，馬場一美
  • 学会等名: 第317回昭和大学学士会例会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-28
• [学会発表] Effects of TGF-β1 and LPS on BMP-2-induced ectopic bone formation (2013)
  • 著者名/発表者名: 1. Akifumi Matsumoto, Masamichi Takami, Keita Tachi, Kazuyoshi Baba, Ryutaro Kamijo
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting of the International Bone and Mineral Society and The Japanese Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 菌体成分がBMP-2とTGF-β1が誘導する異所性骨形成に与える影響とそのメカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本光史, 高見正道, 舘慶太, 上條竜太郎, 馬場一美
  • 学会等名: 公益社団法人日本補綴歯科学会第122回学術大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] TGF-β1と菌体がBMP-2の異所性骨形成 誘導に及ぼす影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本光史，高見正道，舘慶太，馬場一美，上條竜太郎
  • 学会等名: 第68回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 宇都宮
• [学会発表] 神経堤由来の毛包細胞を用いた骨芽細胞分化誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森澤絵里，高見正道，須澤徹夫，馬場一美，大隅典子，上條竜太郎
  • 学会等名: 第68回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 宇都宮
• [学会発表] 毛包に存在する神経堤由来細胞を用いた骨芽細胞の分化誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森澤絵里, 高見正道, 須澤徹夫, 上條竜太郎, 馬場一美
  • 学会等名: 公益社団法人日本補綴歯科学会第122回学術大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Characterization of osteoclast precursors in bone marrow, blood, and spleen (2013)
  • 著者名/発表者名: Takuya Enomoto, Masamichi Takami, Yoichi Miyamoto, Matsuo Yamamoto, and Ryutaro Kamijo
  • 学会等名: 2nd meeting of the International Association for Dental Research Asia Pacific Region (IADR-APR)
  • 発表場所: バンコク（タイ）
• [学会発表] 毛包に存在する神経堤由来細胞を用いた骨芽細胞分化誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森澤絵里、高見正道、須澤徹夫、上條竜太郎
  • 学会等名: 第２回補綴若手研究会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] TLR3リガンドによる骨吸収抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高見正道、宮本阿礼、山田篤、宮本洋一、上條竜太郎
  • 学会等名: 第12回 東京骨・軟骨フォーラム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Roles of innate immune system in bone metabolism (2012)
  • 著者名/発表者名: Masamichi Takami
  • 学会等名: 9th Bone Biology Forum
  • 発表場所: 静岡
  • 招待講演
• [学会発表] LPS Inhibits Ectopic Bone Formation Induced by BMP-2 plus TGF-β1 in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Akifumi Matsumoto, Masamichi Takami, Ryutaro Kamijo
  • 学会等名: 2012 Annual Meeting of The American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: ミネアポリス（米国）
• [学会発表] TGF-β1 およびLPSがBMP誘導性の骨形成に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本光史、高見正道、上條竜太郎
  • 学会等名: 第15回骨発生・再生研究会
  • 発表場所: 埼玉
• [図書] The New frontiers in oral cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Masamichi Takami, Arei Miyamoto, Akifumi Matsumoto, Ayako Mochizuki, Kazuyoshi Baba, Tomio Inoue, Mijung Yim, Ryutaro Kamijo
  • 総ページ数: 209
  • 出版者: Maruzen Planet
• [備考] 昭和大学歯学部口腔生化学講座
  • URL: http://www10.showa-u.ac.jp/~oralbio/publications.html