ＤＮＡオリガミを用いた新規免疫アジュバントの開発

• 研究課題/領域番号: 24659836
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 寺尾 豊 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50397717)
• 研究分担者: 川端 重忠 大阪大学, 大学院歯学研究科, 教授 (50273694) ; 中田 匡宣 大阪大学, 大学院歯学研究科, 准教授 (90444497) ; 住友 倫子 大阪大学, 大学院歯学研究科, 助教 (50423421)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: アジュバント / DNAオリガミ / ワクチン

研究概要

本申請研究では，DNAオリガミの技術を利用し，ウイルス由来の単鎖DNA配列に免疫アジュバントとして最適な二次元構造を付与することを目的とする．ウイルス由来DNA配列中には，Toll様受容体に認識されるCpGモチーフが高頻度に認められる．しかしながら，DNA鎖は生理的条件下では，主としてスーパーコイル状に折り畳まれており，外界に露出する配列は全長に比して極めて少ない．そこで，DNAオリガミ技術を利用して，多数のCpGモチーフを外界に露出させたDNAの二次元構造体を作製した．そして，細胞実験および小動物を用いた免疫実験から，免疫アジュバントとして最適なCpGモチーフの二次元構造を決定した．

研究成果

• [雑誌論文] Penetration kinetics of four mouthrinses into Streptococcus mutans biofilms analyzed by direct time-lapse visualization (2014)
  • 著者名/発表者名: Wakamatsu, R., Takenaka, S., Ohsumi, T., Terao, Y., Ohshima, H., and Okiji, T
  • 雑誌名: Clin. Oral Invest 巻: 8 ページ: 625-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Penetration kinetics of four mouthrinses into Streptococcus mutans biofilms analyzed by direct time-lapse visualization. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wakamatsu, R., Takenaka, S., Ohsumi, T., Terao, Y., Ohshima, H., and Okiji, T.
  • 雑誌名: Clin. Oral Invest. 巻: 8 ページ: 625-634
  • 査読あり
• [雑誌論文] STO feeder cells are useful for propagation of primarily cultured human deciduous dental pulp cells in view of elimination of contaminated bacteria and promotion of cellular outgrowth (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami, T., Saitoh, I., Inada, E., Kurosawa, M., Iwase, Y., Noguchi, H., Terao, Y., Yamasaki, Y., Hayasaki, H., and Sato, M
  • 雑誌名: Cell Medicine 巻: 6 ページ: 75-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Streptococcus pneumoniae invades erythrocytes and utilizes them to evade human innate immunity (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, M., Terao, Y., Mori-Yamaguchi, M., Domon, H., Sakaue, Y., Yagi, T., Nishino, K., Yamaguchi, A., Nizet, V., and Kawabata, S
  • 雑誌名: PLoS one 巻: 8 ページ: 77282-77282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cysteine proteinase from Streptococcus pyogenes enables to evade innate immunity via degradation of complement factors (2013)
  • 著者名/発表者名: Honda-Ogawa, M., Ogawa, T., Terao, Y., Sumitomo, T., Nakata, M., Ikebe, K., Maeda, Y., and Kawabata, S
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 288 ページ: 15854-15864
  • 査読あり
• [雑誌論文] Group A streptococcal cysteine protease cleaves epithelial junctions and contributes to bacterial translocation (2013)
  • 著者名/発表者名: Sumitomo, T., Nakata, M., Higashino, M., Terao, Y., and Kawabata, S
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 288 ページ: 13317-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] The virulence factors and pathogenic mechanisms on Streptococcus pyogenes (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, M., Terao, Y., and Kawabata, S
  • 雑誌名: Cell Microbiol 巻: 15 ページ: 503-511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrogen peroxide produced by oral streptococci induces macrophage cell death (2013)
  • 著者名/発表者名: Okahashi, N., Nakata, M., Sumitomo, T., Terao, Y., and Kawabata, S
  • 雑誌名: PLoS one 巻: 8 ページ: 62563-62563
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA fragments derived from Streptococcus pyogenes enable activation of neutrophil phagocytosis : in vitro study (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T., Terao Y., Honda-Ogawa M., Hashimoto S., Ikebe K., Maeda Y., and Kawabata S
  • 雑誌名: Microb Infect 巻: 15 ページ: 212-218
  • 査読あり
• [雑誌論文] STO feeder cells are useful for propagation of primarily cultured human deciduous dental pulp cells in view of elimination of contaminated bacteria and promotion of cellular outgrowth. (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami, T., Saitoh, I., Inada, E., Kurosawa, M., Iwase, Y., Noguchi, H., Terao, Y., Yamasaki, Y., Hayasaki, H., and Sato, M.
  • 雑誌名: Cell Medicine 巻: 6 ページ: 75-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Streptococcus pneumoniae invades erythrocytes and utilizes them to evade human innate immunity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, M., Terao, Y.*, Mori-Yamaguchi, M., Domon, H., Sakaue, Y., Yagi, T., Nishino, K., Yamaguchi, A., Nizet, V., and Kawabata, S.
  • 雑誌名: PLoS one 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cysteine proteinase from Streptococcus pyogenes enables to evade innate immunity via degradation of complement factors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Honda-Ogawa, M., Ogawa, T., Terao, Y.*, Sumitomo, T., Nakata, M., Ikebe, K., Maeda, Y., and Kawabata, S.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 ページ: 15854-15864
  • 査読あり
• [雑誌論文] Group A streptococcal cysteine protease cleaves epithelial junctions and contributes to bacterial translocation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sumitomo, T., Nakata, M., Higashino, M., Terao, Y., and Kawabata, S.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 ページ: 13317-13324
  • 査読あり
• [雑誌論文] The virulence factors and pathogenic mechanisms on Streptococcus pyogenes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, M., Terao, Y., and Kawabata, S.
  • 雑誌名: Cell. Microbiol. 巻: 15 ページ: 503-511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrogen peroxide produced by oral streptococci induces macrophage cell death. (2013)
  • 著者名/発表者名: 8. Okahashi, N., Nakata, M., Sumitomo, T., Terao, Y., and Kawabata, S.
  • 雑誌名: PLoS one 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA fragments derived from Streptococcus pyogenes enable activation of neutrophil phagocytosis: in vitro study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T., Terao Y.*, Honda-Ogawa M., Hashimoto S., Ikebe K., Maeda Y., and Kawabata S.
  • 雑誌名: Microb. Infect 巻: 15 ページ: 212-218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrogen peroxide produced by oral streptococci induces macrophage cell death. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okahashi, N., Nakata, M., Sumitomo, T., Terao, Y., and Kawabata, S.
  • 雑誌名: PLoS one 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neonatal pleural empyema caused by emm type 6 group A Streptococcus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nohara, F., Nagaya, K., Asai, H., Tsuchida, E., Okamoto, T., Hayashi, T., Sakata, H., Terao, Y., and Azuma, H.
  • 雑誌名: Pediatirics International 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] The virulence factors and pathogenic mechanisms on Streptococcus pyogenes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, M., Terao, Y., and Kawabata, S.
  • 雑誌名: Cell. Microbiology 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA fragments derived from Streptococcus pyogenes enable activation of neutrophil phagocytosis: in vitro study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, T., Terao, Y., Honda-Ogawa, M., Hashimoto, S., Ikebe, K., Maeda, Y., and Kawabata, S.
  • 雑誌名: Microb. Infect. 巻: 15 ページ: 212-218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Group A streptococcus adheres to pharyngeal epithelial cells with salivary proline-rich proteins via GrpE chaperone protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Murakami, J., Terao, Y., Morisaki, I., Hamada, S., and Kawabata, S
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287 ページ: 22266-22275
  • 査読あり
• [雑誌論文] α-enolase of Streptococcus pneumoniae induces formation of neutrophil extracellular traps (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori, Y., Yamaguchi, M., Terao, Y., Hamada, S., Ooshima, T., and Kawabata, S
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287 ページ: 10472-10481
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term survival of salivary streptococci on dental devices made of EVA (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, T., Yamasaki, S., Honda, M., Terao, Y., Kawabata, S., and Maeda, Y
  • 雑誌名: Int J. Oral Science 巻: 4 ページ: 14-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of T6 pili in biofilm formation by serotype M6 Streptococcus pyogenes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura, K. R., Nakata, M., Sumitomo, T., Kreikemeyer, B., Podbielski, A., Terao, Y., and Kawabata, S
  • 雑誌名: J. Bacteriol 巻: 194 ページ: 804-812
  • 査読あり
• [雑誌論文] S-carboxymethylcysteine inhibits adherence of Streptococcus pneumoniae to human alveolar epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sumitomo, T., Nakata, M., Yamaguchi, M., Terao, Y., and Kawabata S
  • 雑誌名: J. Med. Microbiol 巻: 61 ページ: 101-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Group A streptococcus adheres to pharyngeal epithelial cells with salivary proline-rich proteins via GrpE chaperone protein. (2012)
  • 著者名/発表者名: Murakami, J., Terao, Y., Morisaki, I., Hamada, S., and Kawabata, S.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 287 ページ: 22266-22275
  • 査読あり
• [雑誌論文] α-enolase of Streptococcus pneumoniae induces formation of neutrophil extracellular traps. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori, Y., Yamaguchi, M., Terao, Y., Hamada, S., Ooshima, T., and Kawabata, S.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 287 ページ: 10472-10481
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term survival of salivary streptococci on dental devices made of EVA. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, T., Yamasaki, S., Honda, M., Terao, Y., Kawabata, S., and Maeda, Y.
  • 雑誌名: Int. J. Oral Science 巻: 4 ページ: 14-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of T6 pili in biofilm formation by serotype M6 Streptococcus pyogenes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura, K. R., Nakata, M., Sumitomo, T., Kreikemeyer, B., Podbielski, A., Terao, Y., and Kawabata, S.
  • 雑誌名: J. Bacteriol. 巻: 194 ページ: 804-812
  • 査読あり
• [雑誌論文] S-carboxymethylcysteine inhibits adherence of Streptococcus pneumoniae to human alveolar epithelial cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sumitomo, T., Nakata, M., Yamaguchi, M., Terao, Y., and Kawabata S.
  • 雑誌名: J. Med. Microbiol. 巻: 61 ページ: 101-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neonatal pleural empyema caused by emm type 6 group A streptococcus
  • 著者名/発表者名: Nohara, F., Nagaya, K., Asai, H., Tsuchida, E., Okamoto, T., Hayashi, T., Sakata, H., Terao, Y., and Azuma, H
  • 雑誌名: Pediatirics International 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Hydrogen peroxide produced by oral streptococci induces macrophage cell deth (2014)
  • 著者名/発表者名: N. Okahashi,, M. Nakata, S. Sumitomo, Y. Terao, S. Kawabata
  • 学会等名: 第87回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 東京都，タワーホール船堀
• [学会発表] バイオイメージング研究から始まる感染制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺尾豊
  • 学会等名: 金沢医科大学大学院医学研究セミナー講演
  • 発表場所: 石川市
  • 年月日: 2013-05-22
• [学会発表] ヒト補体免疫系回避機構におけるStreptococcus pyogenes分泌型プロテアーゼSpeBの機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 本多真理子,寺尾豊,住友倫子,中田匡宣,川端重忠
  • 学会等名: 第5回口腔環境制御」カテゴリー集会
  • 発表場所: 長﨑市
  • 年月日: 2013-02-01
• [学会発表] Lion Award受賞講演 (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺尾豊
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岡山市
• [学会発表] Moleculara mechanisms of complement evasion by Streptococcus pyogenes cysteine protease SpeB (2013)
  • 著者名/発表者名: 本多真理子,寺尾豊,住友倫子,中田匡宣,川端重忠
  • 学会等名: 第86回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 千葉市
• [学会発表] Group A streptococcal cysteine proteases, SpeB and Sib35, cleave epithelial junctions (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Sumitomo, Miharu Higashino, Akari Kominami, Masanobu Nakata, Yutaka Terao, and Shigetada Kawabata
  • 学会等名: 第86回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 千葉市
• [学会発表] Cell wall anchoring mechanism of FCT region type 3 pili in Streptococcus pyogenes (2013)
  • 著者名/発表者名: Masanobu Nakata, Tomoko Sumitomo, Yutaka Terao, Shigeyuki Hamada, and Shigetada Kawabata
  • 学会等名: 第86回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 千葉市
• [学会発表] Streptococcus sanguinis induces foam cell formation and cell death of macrophages (2013)
  • 著者名/発表者名: N. Okahashi, T. Okinaga, A. Sakurai, Y. Terao, M. Nakata, S. Kawabata, T. Nishihara
  • 学会等名: 第86回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 千葉市
• [学会発表] Group A streptococcal pyrogenic exotoxin B cleaves epithelial junctions and contributes to bacterial translocation (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Sumitomo, Masanobu Nakata, Miharu Higashino, Yutaka Terao, and Shigetada Kawabata
  • 学会等名: ASM 113th General Meeting
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
• [学会発表] Group A Streptococcus translocates across an epithelial barrier via calpain activation (2013)
  • 著者名/発表者名: 住友 倫子，中田 匡宣，寺尾 豊，川端 重忠
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岡山市, 岡山コンベンションセンター
• [学会発表] Lion Award 受賞講演 (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺尾 豊
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岡山市, 岡山コンベンションセンター
  • 招待講演
• [学会発表] Streptococcus pyogenesのシステインプロテアーゼSpeBが補体免疫機構に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 本多真理子,寺尾豊,川端重忠
  • 学会等名: 第65回日本細菌学会関西支部総会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] 細菌の感染制御に向けた次世代の基礎的研究展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 寺尾豊
  • 学会等名: 「第60回日本化学療法西日本支部総会」「第55回日本感染症学会中日本地方会学術集会」「第82回日本感染症学会西日本地方会学術集会」三学会合同集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2012-11-06
• [学会発表] Streptococcus pyogenesのシステインプロテアーゼSpeBによる補体免疫回避機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 本多真理子,橋本栄,寺尾豊,川端重忠
  • 学会等名: 第21回Lancefieldレンサ球菌研究会
  • 発表場所: 吹田市
  • 年月日: 2012-06-08
• [学会発表] T6線毛のバイオフィルム形成と菌体凝集への関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森田知里,中田匡宣,木村敬次Richard,住友倫子,寺尾豊,川端重忠
  • 学会等名: 第21回Lancefieldレンサ球菌研究会
  • 発表場所: 吹田市
  • 年月日: 2012-06-08
• [学会発表] Streptococcus pyogenesのシステインプロテアーゼSpeBによる補体免疫回避機構の解析
  • 著者名/発表者名: 本多 真理子，橋本 栄，寺尾 豊，川端 重忠
  • 学会等名: 第21回Lancefieldレンサ球菌研究会
  • 発表場所: 吹田市
• [学会発表] T6線毛のバイオフィルム形成と菌体凝集への関与
  • 著者名/発表者名: 森田 知里，中田 匡宣，木村 敬次Richard，住友 倫子，寺尾 豊，川端 重忠
  • 学会等名: 第21回Lancefieldレンサ球菌研究会
  • 発表場所: 吹田市
• [学会発表] Streptococcus pyogenesのシステインプロテアーゼSpeBが補体免疫機構に及ぼす影響
  • 著者名/発表者名: 本多 真理子，寺尾 豊，川端 重忠
  • 学会等名: 第65回日本細菌学会関西支部総会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] ヒト補体免疫系回避機構におけるStreptococcus pyogenes 分泌型プロテアーゼSpeBの機能解析
  • 著者名/発表者名: 本多 真理子，寺尾 豊，住友 倫子，中田 匡宣，川端 重忠
  • 学会等名: 第5回口腔環境制御」カテゴリー集会
  • 発表場所: 長崎市
• [図書] ナノスケールの研究を歯科医学に,日本歯科評論 (2014)
  • 著者名/発表者名: 寺尾豊
  • 総ページ数: 74
  • 出版者: ヒョーロン・パブリッシャーズ社
• [図書] 日本歯科評論 (2014)
  • 著者名/発表者名: 寺尾 豊
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: ヒョーロン・パブリッシャーズ
• [図書] レンサ球菌感染症の予防・治療法の確立に向けた展望,化学療法の領域 (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺尾豊
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 化学療法の領域 (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺尾 豊
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 医薬ジャーナル
• [図書] 化学療法の領域（レンサ球菌感染症の予防・治療法の確立に向けた展望） (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺尾 豊
  • 出版者: 株式会社医薬ジャーナル社
• [備考]
  • URL: http://www.dent.niigata-u.ac.jp/microbio/microbio.html
• [備考] 研究成果発表HP
  • URL: http://www.niigata-univ-mid.net/study/index2.html
• [備考] 新潟大学大学院医歯学総合研究科微生物感染症学分野
  • URL: http://www.dent.niigata-u.ac.jp/microbio/microbio.html
• [備考] 微生物DNAのナノスケール解析
  • URL: http://www.niigata-univ-mid.net/study/index2.html
• [備考] アウトリーチ活動の案内
  • URL: http://www.niigata-univ-mid.net/about_us/index.html
• [備考] 研究内容とアウトリーチ活動の問合せ
  • URL: http://www.niigata-univ-mid.net/contact/index.html