口腔がんにおける遺伝子修復機構を標的とした抗がん剤増感の研究

• 研究課題/領域番号: 24659902
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 桐田 忠昭 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (70201465)
• 研究分担者: 梶原 淳久 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (00382317)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: DNA repair / 5-fluorouracil / BRCA2 / oral cancer / DNA修復 / 口腔がん / 化学療法 / 5-FU

研究概要

本研究は、化学療法による口腔顎顔面領域のがん治療増感を目的に、DNA修復経路が抗がん剤の増感効果をもたらす分子標的となり得るか否かについて、特に5-FUに関して検討を行った。様々なDNA修復酵素欠損細胞を用いて、殺細胞効果を高める候補をDNA修復経路の中から検討したところ、5-FUによってもたらされるDNA二本鎖切断（DSBs）の修復には、相同組み換え修復機構（HR）が非相同末端結合修復機構（NHEJ）よりも重要な役割を果たしていることが明らかとなり、HRの中でも特にBRCA2が重要と考えられた。さらに、ヒト口腔扁平上皮癌細胞へBRCA2のsiRNAを導入することで5‐FUの増感効果を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] The BRCA2 gene is a potential target during 5-fluorouracil therapy in human oral cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y., Kajihara A., Takahashi A., Kondo N., Mori E.,Kirita T., Ohnishi T
  • 雑誌名: Oncology reports 巻: 31 ページ: 2001-2006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of miR-126 induces angiogenesis and lymphangiogenesis by activation of VEGF-A in oral cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasahira T., Kurihara M., Bhawal UK., Ueda N., Shimomoto T., Yamamoto K, Kirita T., Kuniyasau H
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 107(4) ページ: 700-706
  • 査読あり
• [雑誌論文] The BRCA2 gene is a potential molecular target during 5-fluorouracil (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Kajihara H, Takahashi A, Kondo N, Mori E, Kirita T, Ohnishi T
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 31 ページ: 2001-2006
  • 査読あり
• [雑誌論文] オトガイ下部に下顎骨露出を伴い治療に難渋した両側陳旧性顎関節脱臼の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 髙嶌森彦、川上哲司、井上智裕、稲掛耕太郎、今井裕一郎、桐田忠昭
  • 雑誌名: 日本口腔外科学会雑誌 巻: 59(1) ページ: 48-52
  • NAID: 10031156078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vector-Controlled Alveolar Distraction Osteogenesis Using an Implant-Fixed Provisional Prosthesis:A Case Report (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawashima W.,Takayama K.,Fujii R.,Matsubara Y.,Kirita T.
  • 雑誌名: Implant Dentistry 巻: 22(1) ページ: 26-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of clenching on biomechanical response of human mandible and temporomandibular joint to traumatic force analyzed by finite element method (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami K.,Yamamoto K.,Sugiura T.,Kawakami M.,Kang Y-B.,Tsutsumi S.,Kirita T.
  • 雑誌名: Med Oral Patol Oral Cir Bucal 巻: 18(3) ページ: 473-478
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗凝固薬内服患者に対する抜歯におけるINR即時測定装置コアグチェックの有用性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 玉置盛浩、山中康嗣、下村弘幸、山川延宏、川島渉、下村忠弘、福辻智、青木久美子、今井裕一郎、桐田忠昭
  • 雑誌名: 日本口腔診断学会雑誌 巻: 26(2) ページ: 162-166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maxillofacial fractures of pedestrians injured in a motor vehicle accident. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K., Matsusue Y., Horita S., Murakami K., Ueyama Y., Sugiura T., Kirita T.
  • 雑誌名: Craniomaxillofac Trauma Reconstruction 巻: 6 ページ: 37-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of FDG-PET for defining gross tumor volume of head and neck cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Kajitani C.,Asakawa I.,Uto F.,Katayama E.,Inoue K.,Tamamoto T.,Shirone N.,Okamoto H.,Kirita T.,Hasegawa M.
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 54 ページ: 671-678
  • 査読あり
• [雑誌論文] 無歯下顎骨において後方支持インプラントが即時荷重インプラント周囲骨のひずみ分布に及ぼす影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀田聡、杉浦勉、山本一彦、村上和宏、今井裕一郎、上田順宏、桐田忠昭、姜有峯、堤定美
  • 雑誌名: 臨床バイオメカニクス 巻: 34 ページ: 357-362
  • 査読あり
• [雑誌論文] 歯科インプラント埋入部位の骨質が周囲骨のひずみ分布に及ぼす影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉浦勉、堀田聡、山本一彦、村上和宏、今井裕一郎、上田順宏、桐田忠昭、姜有峯、堤定美
  • 雑誌名: 臨床バイオメカニクス 巻: 34 ページ: 363-369
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Keratocyst in the Buccal Mucosa with the Features of Keratocystic Odontogenic Tumor (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K.,Matsusue Y.,Kurihara M.,Takahashi Y.,Kirita T.
  • 雑誌名: The Open Dentistry Journal 巻: 7 ページ: 152-156
  • 査読あり
• [雑誌論文] 外傷による口唇裂創後の醜形に対して二次的修正を行った2例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松末友美子、山本一彦、堀田聡、村上和宏、稲掛耕太郎、杉浦勉、桐田忠昭
  • 雑誌名: 口腔顎顔面外傷 巻: 12(1) ページ: 29-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] 下顎臼歯部において骨質とインプラントの長さ,直径が周囲骨のひずみ分布に及ぼす影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀田聡、杉浦勉、山本一彦、村上和宏、中橋一裕、桐田忠昭
  • 雑誌名: 日本顎顔面インプラント学会誌 巻: 12(4) ページ: 215-223
  • 査読あり
• [雑誌論文] CT画像もとに作成した3次元有限要素モデル解析による下顎骨内病変摘出後の術後骨折の予測とその予防法の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村上和宏、山本一彦、杉浦勉、露木基勝、川上正良、堀田聡、桐田忠昭、姜有峯、堤定美
  • 雑誌名: 臨床バイオメカニクス 巻: 34 ページ: 371-380
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative concurrent chemoradiotherapy for stagesII-IVoral squamous cell carcinoma : a retrospective analysis and the future possibility of this treatment strategy International Journal of Oral & Maxillofacial Surgery (2012)
  • 著者名/発表者名: Kirita T. , Yamanaka Y., Imai Y., Yamakawa N., Aoki K., Nakagawa Y., Yagyuu T., Hasegawa M
  • 雑誌名: Clinical Paper Head and Neck Oncology 巻: 41 ページ: 421-428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depression of p53-independent Akt survival signals in human oral cancer cells bearing mutated p53 gene after exposure to high-LET radiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y., Takahashi A., Kajihara A., Yamakawa N., Imai Y., Ota I., Okamoto N., Mori E., Noda T., Furusawa Y., Kirita T., Ohnishi T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 423(4)(Epub) ページ: 654-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Scientific Committee, Japan Society for Oral Tumors General Rules for Clinical and Pathological Studies on Oral Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Izumo T., Kirita T., Ariji E., Ozeki S., Okada N., Okabe S., Okazaki Y., Omura K., Kusama M., SatoT., Shinohara M., Shimozato K., and Working Group 1 on the'Guidelines for Clinical and Pathological Studies of Oral Cancer'
  • 雑誌名: A Synopsis. Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 42(11) ページ: 1099-1109
  • 査読あり
• [雑誌論文] 唾液腺原発粘表皮癌の臨床病理学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 玉置盛浩、山中康嗣、下村弘幸、笹平友則、山川延宏、柳生貴裕、青木久美子、今井裕一郎、桐田忠昭
  • 雑誌名: 日本口腔腫瘍 巻: 24(4) ページ: 137-145
  • NAID: 10031168589
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative concurrent chemoradiotherapy for stages II－IV oral squamous cell carcinoma: a retrospective analysis and the future possibility of this treatment strategy (2012)
  • 著者名/発表者名: Kirita T.,Yamanaka Y.,Imai Y.,Yamakawa N.,Aoki K.,Nakagawa Y.,Yagyuu T.,Hasegawa M.
  • 雑誌名: International Journal of Oral & Maxillofacial Surgery 巻: 41 ページ: 421-428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depression of p53-independent Akt survival signals in human oral cancer cells bearing mutated p53 gene after exposure to high-LET radiation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y., Takahashi A., Kajihara A., Yamakawa N., Imai Y., Ota I., Okamoto N., Mori E., Noda T., Furusawa Y., Kirita T., Ohnishi T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 423 ページ: 654-660
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metastatic sarcomatoid renal cell carcinoma to the mandible treated with Sorafenib (2012)
  • 著者名/発表者名: Murakami K.,Yamamoto K.,Aoki K.,Fukumoto I.,Sugiura T.,Kirita T.
  • 雑誌名: Open Journal of Stomatology 巻: 2 ページ: 222-227
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of miR-126 induces angiogenesis and lymphangiogenesis by activation of VEGF-A in oral cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasahira T, Kurihara M, Bhawal UK, Ueda N, Shimomoto T, Yamamoto K, Kirita T, Kuniyasau H
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 107 ページ: 700-706
  • 査読あり
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるMIA2の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 栗原都、笹平智則、山本一彦、ウジャール・バワール、桐田忠昭、國安弘基
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場ANAクラウンプラザホテル広島
• [学会発表] 口腔癌の術前化学放射線療法症例に対する免疫栄養療法の有用性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今井裕一郎、山中康嗣、青木久美子、山川延宏、中村泰士、柳生貴裕、上田順宏、桐田忠昭
  • 学会等名: 第32回 日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
• [学会発表] 強度変調放射線療法（IMRT）により完全寛解に至った口蓋腺様嚢胞癌の一例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中山洋平、山川延宏、今井裕一郎、青木久美子、柳生貴裕、上田順宏、桐田忠昭
  • 学会等名: 第32回 日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
• [学会発表] 口腔進行癌に対する化学放射線療法の臓器機能温存療法としての可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 桐田忠昭、今井裕一郎、山川延宏、青木久美子、柳生貴裕、中村泰士、仲川洋介、上田順宏、山中康嗣
  • 学会等名: 第31回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会ワークショップ
  • 発表場所: 秋葉原コンベンションセンター
• [学会発表] DNA修復を標的とした温熱増感効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 梶原淳久、仲川洋介、高橋昭久、桐田忠昭、大西武雄
  • 学会等名: 日本ハイパーサーミア学会第30回大会
  • 発表場所: 横浜シンポジア
• [学会発表] 術前化学放射線療法について～口腔進行癌に対する術前化学放射線療法の評価と今後の新たな可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 桐田忠昭
  • 学会等名: 第58回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
• [学会発表] 進行口腔癌の術前治療の評価におけるFDG-PET/CTの有用性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 下村弘幸、笹平智則、山中康嗣、栗原都、今井裕一郎、玉木盛浩、青木久美子、國安弘基、長谷川正俊、桐田忠昭
  • 学会等名: 第51回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館・グランドプリンスホテル京都
• [学会発表] Depression of p53-independent Akt-survival signals in human oral cancer cells after exposure to high LET radiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Takahashi T, Furusawa Y, KiritaT, Ohnishi T
  • 学会等名: 第3回ACRR（Asian Congress of Radiation Research)
  • 発表場所: 北京国際会議センター
• [学会発表] 再発上顎歯肉癌に対しセツキシマブ併用化学療法を施行した1症例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山川延宏、高橋佑佳、山本育功美、上田順宏、柳生貴裕、青木久美子、今井裕一郎、桐田忠昭
  • 学会等名: 第67回 NPO法人 日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌に対する頸部郭清術施行症例の頸部再発に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山川延宏、上山善弘、中村泰士、青木久美子、山中康嗣、今井裕一郎、桐田忠昭
  • 学会等名: 第37回 日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 京王プラザ
• [学会発表] 頭頸部癌患者におけるS-1剤型による服薬コンプライアンスへの影響に関する比較調査 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村泰士、今井裕一郎、青木久美子、山川延宏、柳生貴裕、上田順宏、仲川洋介、山中康嗣、桐田忠昭
  • 学会等名: 第37回 日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 京王プラザ
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるMIA2の発現 (2013)
  • 著者名/発表者名: 栗原都、笹平智則、山本一彦、國安弘基、桐田忠昭
  • 学会等名: 第37回 日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 京王プラザ
• [学会発表] 「術前化学放射線療法について」口腔進行癌に対する術前化学放射線療法の評価と今後の新たな可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 桐田忠昭
  • 学会等名: 第58回 日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
  • 招待講演
• [学会発表] 進行口腔癌の術前治療の評価におけるFDG-PET/CTの有用性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 下村弘幸、笹平智則、山中康嗣、栗原都、今井裕一郎、玉木盛浩、青木久美子、國安弘基、長谷川正俊、桐田忠昭
  • 学会等名: 第51回 日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館・グランドプリンスホテル京都
• [学会発表] 舌扁平上皮癌頸部郭清術施行症例の臨床的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山川延宏、上山善弘、中村泰士、上田順宏、柳生貴裕、青木久美子、今井裕一郎、山中康嗣、桐田忠昭
  • 学会等名: 第51回 日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館・グランドプリンスホテル京都
• [学会発表] 口腔進行癌に対する化学放射線療法の臓器機能温存療法としての可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 桐田忠昭、今井裕一郎、山川延宏、青木久美子、柳生貴裕、中村泰士、仲川洋介、上田順宏、山中康嗣
  • 学会等名: 第31回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
  • 発表場所: 葉原コンベンションホール
  • 招待講演
• [学会発表] 口腔がん診療ガイドラインに基づいた集学的治療体系について (2012)
  • 著者名/発表者名: 桐田忠昭
  • 学会等名: 第57回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 口腔癌細胞に対する相同組換え修復を標的とした温熱増感効果についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 梶原淳久、仲川洋介、桐田忠昭
  • 学会等名: 第66回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 広島国際会議場
• [学会発表] 手術単独療法を施行した舌扁平上皮癌NO症例の治療成績と頸部後発転移についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山川延宏、山中康嗣、今井裕一郎、青木久美子、桐田忠昭
  • 学会等名: 第36回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 島根県民会館
• [学会発表] 口腔がんにおける重粒子線照射による生存シグナルを介した細胞周期および細胞死の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仲川洋介、梶原淳久、山川延宏、桐田忠昭
  • 学会等名: 第57回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 進行口腔癌の術前治療効果判定におけるFDG−PETの有用性についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 下村弘幸、笹平智則、山中康嗣、栗原都、山川延宏、今井裕一郎、玉置盛浩、青木久美子、國安弘基、桐田忠昭
  • 学会等名: 第50回日本癌治療学会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 摂食・嚥下機能障害と歯科医療管理
  • 著者名/発表者名: 桐田忠昭
  • 学会等名: 第15回日本歯科医療管理学会 関西支部総会・学術大会
  • 発表場所: 奈良県歯科医師会館
  • 招待講演
• [図書] CPGレビュー：口腔癌診療ガイドライン (2013)
  • 著者名/発表者名: 有地栄一郎、大関悟、小村健、桐田忠昭、佐々木朗、篠原正徳
  • 出版者: 公益財団法人日本医療機能評価機構 EBM医療情報部 Minds
• [備考]
  • URL: http://www.naramed-u.ac.jp/~oral/
• [備考] 奈良県立医科大学口腔外科学講座
  • URL: http://www.naramed-u.ac.jp/~oral/
• [備考] 奈良県立医科大学口腔外科学講座
  • URL: http://www.naramed-u.ac.jp/~oral/