血管性ニッチを応用した徐放型幹細胞療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24659908
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 矯正・小児系歯学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 中村 卓史 東北大学, 歯学研究科(研究院), 准教授 (90585324)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 幹細胞 / 組織再生 / 未分化間葉細胞 / 小分子化合物 / 骨芽細胞 / ヘッジホッグ / 幹細胞ニッチ / 幹細胞療法 / 間葉系幹細胞 / 骨芽細胞ニッチ / Wnt / 再生医療 / ニッチェ / 骨芽細胞分化 / 歯髄細胞

研究成果の概要

幹細胞を用いた組織再生療法には、幹細胞の維持と再生組織構成細胞の持続的な産生のバランスが非常に重要である。血管内皮細胞は、骨髄組織において造血幹細胞の維持と前駆細胞の産生バランスを保つための微小環境が存在し、血管性ニッチとよばれている。しかしながら、この血管性ニッチが、血管内皮細胞から分泌される様々な因子によって、機能維持されている詳細なメカニズムは不明な点が多い。我々は血管性ニッチにおいても重要な役割を演じていると考えられているWntおよびヘッジホッグシグナルに注目し、未分化間葉細胞における両分子シグナルを解析することにより、効率的な骨芽細胞誘導能を示す新規小分子化合物を発見した。

研究成果

• [雑誌論文] Novel Hedgehog Agonists Promote Osteoblast Differentiation in Mesenchymal Stem Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Takashi Nakamura, Masahiro Naruse, Yuta Chiba, Toshihisa Komori, Keiichi Sasaki, Masahiro Iwamoto, Satoshi Fukumoto
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology 巻: 230(4) 号: 4 ページ: 922-929
  • DOI: 10.1002/jcp.24823
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Epiprofin orchestrates epidermal keratinocyte proliferation and differentiation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, T., Yoshitomi, Y., Patel, V., Fukumoto, S., and Yamada, Y.
  • 雑誌名: Journal of cell science 巻: 127(24) ページ: 5261-5272
  • DOI: 10.1242/jcs.156778
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A vitamin D3 analog augmented interleukin-8 production by human monocytic cells in response to various microbe-related synthetic ligands, especially NOD2 agonistic muramyldipeptide (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeuchi, T., Nakamura, T., Fukumoto, S., and Takada, H.
  • 雑誌名: International Immunopharmacology 巻: 15(1) 号: 1 ページ: 15-22
  • DOI: 10.1016/j.intimp.2012.10.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt5a signaling is a substantial constituent in bone morphogenetic protein-2-mediated osteoblastogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Nemoto E, Ebe Y, Kanaya S, Tsuchiya M, Nakamura T, Tamura M, Shimauchi H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 422(4) 号: 4 ページ: 627-632
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.05.039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epiprofin/Sp6 regulates mesenchymal Wnt-BMP signaling, and the establishment of cellular junctions during the bell stage of tooth development (2012)
  • 著者名/発表者名: Ibarretxe, G., Aurrekoetxea, M., Crende, O., Badiola, I., Jimenez-Rojo, L., Nakamura, T., Yamada, Y., and Unda, F.
  • 雑誌名: Cell and Tissue Research 巻: 350(1) 号: 1 ページ: 95-107
  • DOI: 10.1007/s00441-012-1459-8
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of PTH production in parathyroid gland by transcription factor Epiprofin (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, T., Nakashima, N., Pacifici, M., Itoi, K., Yamada, Y., Fukumoto, S., and Iwamoto, M.
  • 学会等名: NIH-Japan-JSPS Symposium
  • 発表場所: Bethesda, MD USA
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-24
• [学会発表] FGF-2-Dependent Neurogenesis Is Reduced in Aged Mice and in the Perlecan-Deficient Subventricular Zone of Adult Mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada, T., Kerever, A., Nakamura, T., Yamada, Y., and Arikawa-Hirasawa, E.
  • 学会等名: NIH-Japan-JSPS Symposium
  • 発表場所: Bethesda, MD USA
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-24
• [学会発表] Molecular mechanism of Epiprofin in epithelial cell proliferation (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村卓史、福本 敏
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Mst1/2 regulate dental epithelium proliferation and ameloblast differentiation (2014)
  • 著者名/発表者名: Futaki, M., Saito, K., Nakamura, T., Yamada, A., and Fukumoto, S.
  • 学会等名: 92nd IADR General Session and Exhibition
  • 発表場所: Cape Town, South Africa
  • 年月日: 2014-06-25 – 2014-06-28
• [学会発表] Novel smoothened agonists promote osteoblast differentiation in C3H10T1/2 cells and osteoblastic cells from Runx2-deficient mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashi Nakamura
  • 学会等名: International Symposium on Biomaterialization
  • 発表場所: Gwangju, Korea
  • 年月日: 2014-06-14
  • 招待講演
• [学会発表] 歯髄幹細胞分化における細胞内シグナル制御機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菅原 優、岩本勉、小野真理子、新垣真紀子、中村卓史、福本 敏
  • 学会等名: 第５２回日本小児歯科学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-17
• [学会発表] アメロブラスチン受容体グリピカン１の歯胚発生過程における発現とその機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 浦川麻衣子、二木正晴、只木麻夕、齋藤幹、中村卓史、福本 敏
  • 学会等名: 第５２回日本小児歯科学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-17
• [学会発表] 歯胚形成におけるビタミン D の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池内友子,千葉雄太,成瀬正啓,新垣 真紀子、中村卓史,福本敏
  • 学会等名: 第51回日本小児歯科学会
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] ラミニン分子を利用した歯原性上皮細胞の増殖ー分化制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 及川知子、二木正晴、山田亜矢、新垣真紀子、宮本綾子、齋藤 幹、中村卓史、福本 敏
  • 学会等名: 第51回日本小児歯科学会
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] The 24th Roles of Globoside (Gb4) during tooth development (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuta Chiba, Masahiro Naruse, Takashi Nakamura, and Satoshi Fukumoto
  • 学会等名: International Association of Paediatric Dentistry
  • 発表場所: Seoul、Korea
• [学会発表] フィラミンAによる歯根形成メカニズムの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮本 綾子、山田亜矢、岩本勉、中村卓史、福本敏
  • 学会等名: 第50回小児歯科学会学術大会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] エナメル芽細胞分化過程におけるテトラスパニンCD9の発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩本勉、小野真理子、二木正晴、菅原優、山田亜矢、中村卓史、福本敏
  • 学会等名: 第50回小児歯科学会学術大会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 歯の発生におけるスフィンゴ糖脂質の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 千葉 雄太、中村 卓史、成瀬 正啓、池内 友子、新垣 真紀子、福本 敏
  • 学会等名: 第５４回歯科基礎医学会学術大会総会
  • 発表場所: 郡山
• [学会発表] Pannexin 3, a gap junction protein, regulates odontoblast differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto, T., Ishikawa, M., Yoshizaki, K., Yamada, A., Nakamura, T., Yamada
  • 学会等名: The American Society For Biochemistry and Molecular Biology
  • 発表場所: Iguazu Falls, Brazil
• [学会発表] エピプロフィンノックアウトマウスモデルの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村 卓史 （招待講演）
  • 学会等名: 第５４回歯科基礎医学会学術大会総会
  • 発表場所: 郡山
  • 招待講演