ＴＲＩＣチャネルと小胞体カルシウム放出

• 研究課題/領域番号: 24680041
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 神経・筋肉生理学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 山崎 大樹 京都大学, 生理化学研究ユニット, 特定講師 (40467428)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 27,170千円 (直接経費: 20,900千円、間接経費: 6,270千円); 2014年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円); 2013年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円); 2012年度: 13,000千円 (直接経費: 10,000千円、間接経費: 3,000千円)
• キーワード: TRICチャネル / 小胞体 / カウンターイオン / 平滑筋 / カルシウムスパーク / 過分極シグナル / TRIC-A / カルシウム放出 / 血管平滑筋 / 血圧調節 / リアノジン受容体 / IP3受容体

研究成果の概要

本研究では、TRICチャネル両サブタイプとRyR、IP3Rのいずれもが発現している平滑筋を用いて以下の3点について明らかにした。①TRIC-A過剰発現によりCa2+スパークの発生を発端とした過分極シグナルが亢進し、恒常的な血管弛緩により低血圧を示すこと、②血管平滑筋におけるTRIC-Aの発現量が血圧を制御する可能性を示唆、③血管平滑筋におけるTRIC-Aの発現量変化は小胞体内のCa2+分布、つまりRyRやIP3Rを有する小胞体内のCa2+貯蔵量に影響を与える可能性を示唆。

研究成果

• [雑誌論文] Contribution of calumin to embryogenesis through participation in the endoplasmic reticulum-associated degradation activity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Yamazaki T, Komazaki S, Yamashita T, Osaki M, Matsubayashi M, Kidoya H, Takakura N, Yamazaki D, Kakizawa S
  • 雑誌名: Dev Biol 巻: 393 号: 1 ページ: 33-43
  • DOI: 10.1016/j.ydbio.2014.06.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trimeric intracellular cation channels and sarcoplasmic/endoplasmic reticulum calcium homeostasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Zhou X, Lin P, Yamazaki D, Park KH, Komazaki S, Chen SR, Takeshima H, Ma J
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 114 号: 4 ページ: 706-716
  • DOI: 10.1161/circresaha.114.301816
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIC channel and hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki D, Tao S, Takeshima H.
  • 雑誌名: Clin Calcium 巻: 23 ページ: 543-550
• [雑誌論文] Facilitated hyperpolarization signaling in vascular smooth muscle overexpressing TRIC-A channels. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tao, S., Yamazaki, D., Komazaki, S., Zhao, C., Iida, T., Kakizawa, S., Imaizumi, Y. & Takeshima, H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 号: 22 ページ: 15581-15589
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.435396
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIC channels supporting efficient Ca2t release from intracellular stores (2013)
  • 著者名/発表者名: Venturi E, Sitsapesan R, Yamazak i D, Takeshima H
  • 雑誌名: Pflugers Archives 巻: 465 ページ: 187-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIC-B channels display labile gating : evidence from the TRIC-A knockout mouse model (2013)
  • 著者名/発表者名: Venturi E, MatyJaszkiewicz A,Pitt SJ. Tsaneva-Atanasova K, Nishi M. Yamazaki D, et al.
  • 雑誌名: Pflugers Archives 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Roles of Calcium and Phosphorus in Cardiovascular Diseases. TRIG channel and hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki D, Tao S, Takeshima H.
  • 雑誌名: Clinical Calcium 巻: 23 ページ: 543-550
• [雑誌論文] Facilitated hyperpolarization signaling in vascular smooth muscle overexpressing TRIC-A channels (2013)
  • 著者名/発表者名: Tao S, Yamazaki D, Komazaki S, et al.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: (掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIC (trimeric intracellular cation)-A channels contribute to blood pressuremaintenance in vascular smooth muscle (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki D
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 巻: 132 ページ: 1037-1043
  • 査読あり
• [学会発表] 小胞体カウンターイオンチャネルによる細胞内カルシウム制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山崎大樹、竹島浩
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] 血圧調節におけるカウンターイオンチャネルの機能的役割の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山崎大樹、竹島浩
  • 学会等名: 心血管膜輸送研究会2014
  • 発表場所: 岡崎・生理学研究所
  • 年月日: 2014-09-04 – 2014-09-05
• [学会発表] TRICチャネルによる小胞体Ca2+分布 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山崎大樹、陶晟辰、竹島浩
  • 学会等名: 第56回日本平滑筋学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-08-06 – 2014-08-08
• [学会発表] The MBOAT family protein Mitsugumin 56 contributes to postnatal maturation in the mouscle sarcoplasmic reticulum (2014)
  • 著者名/発表者名: Bo Van, Miyuki Nishi, Shinji Komazaki, Ki Ho Park, Daiju Yamazaki, Jianjie Ma, Hiroshi Takeshima
  • 学会等名: Biophysical Society 58th Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] Impaired bone formation in Tric-b-knockout mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Chengzhu Zhao, Daiju Yamazaki, Fumiyo Aoyama, Tsunaki Iida, Miyuki Nishi, Akira Sawaguchi, Hiroshi Takeshima
  • 学会等名: Biophysical Society 58th Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] H+ inhibits TRIC-B channels derived from mouse TRIC-A knockout tissue (2014)
  • 著者名/発表者名: Fiona OBrien, Elisa Venturi, Elena Galfre, Antoni Matyjaszkiewicz, Daiju Yamazaki, Miyuki Nishi, Hiroshi Takeshima, Rebecca Stisapesan
  • 学会等名: Biophysical Society 58th Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] SR counter-ion channels mediated blood pressure regulation (2014)
  • 著者名/発表者名: Daiju Yamazaki, Shengchen Tao, Hiroshi Takeshima
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 招待講演
• [学会発表] TRIC-A欠損マウスにおけるイソプロテレノール誘発性心臓線維化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山崎大樹、趙成珠、陶晟辰、王朝弘、西美幸、竹島浩
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] TRIC-A過剰発現による血管弛緩メカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 山崎大樹、陶晟辰、竹島浩
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] TRIC-Aは血管平滑筋においてSRのカルシウム分布を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 山崎大樹、陶晟辰、竹島浩
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] Co-expression of TRIC-A and cardiac Ryanodine receptor affects store-overloadinduced calcium release in HEK293 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhou X, Park K-H, Lin p-H, Yamazaki D, et al.
  • 学会等名: Biophysical Society 57th Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia (アメリカ)
  • 年月日: 2013-02-06
• [学会発表] Hypotension in SM-specific TRIC-A-transgenic mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Tao S, Yamazaki D, et al.
  • 学会等名: Biophysical Society 57th Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia (アメリカ)
  • 年月日: 2013-02-04
• [学会発表] The role of Ca_<2+> handling in TRIC knockout neonatal cardiomyocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhao C, Park K-H, Naitou D, Wang C Yamazaki n, et al.
  • 学会等名: Biophysical Society 57th Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia (アメリカ)
  • 年月日: 2013-02-04
• [学会発表] TRIC-Aの過剰発現による過分極シグナルの亢進は血管を弛緩させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 陶 晟辰、山崎 大樹、竹島 浩
  • 学会等名: 第8回トランスポーター研究会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Facilitated hyperpolarization signaling relaxes vascular smooth muscle in Tric-a-overexpressing mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Daiju Yamazaki
  • 学会等名: HDP第2回国際シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 平滑筋特異的TRIC-A過剰発現マウスにおける低血圧発症メカニズムの解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 陶 晟辰、山崎 大樹、駒崎 伸二、趙 成珠、飯田 綱規、柿澤 昌、今泉 祐治、竹島 浩
  • 学会等名: 第123回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 平滑筋特異的TRIC-A過剰発現マウスにおける低血圧発症メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 陶 晟辰、山崎 大樹、竹島 浩
  • 学会等名: 第63回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 平滑筋特異的TRIC-Aトランスジェニツクマウスにおける過分極シグナルの亢進 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎大樹、陶晟辰、竹島浩
  • 学会等名: 筋生理の集い
  • 発表場所: 東京慈恵会医科大学(東京都)
  • 年月日: 2012-12-22
• [学会発表] 血管平滑筋におけるTRIC-Aチャネルによる血圧調節メカニズムの解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎大樹、陶晟辰、喜多紗斗美, 他
  • 学会等名: 第26回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 武庫川女子大学浜甲子園キャンパス(兵庫県)(招待講演)
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] 循環機能調節における小胞体カルシウムハンドリング (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎大樹
  • 学会等名: 京都大学学際融合教育研究推進センター 生理化学研究ユニットシンポジウム
  • 発表場所: 京都大学(京都府)
  • 年月日: 2012-06-13
• [学会発表] TRICチャネルによる血圧調節メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎大樹
  • 学会等名: 第7回トランスポーター研究会
  • 発表場所: 京都大学(京都府)(招待講演)
  • 年月日: 2012-06-10