細胞内脂肪酸組成制御機構の解明と高次脳機能および精神疾患における役割

• 研究課題/領域番号: 24680072
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 松坂 賢 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (70400679)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 27,040千円 (直接経費: 20,800千円、間接経費: 6,240千円); 2014年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円); 2013年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円); 2012年度: 11,570千円 (直接経費: 8,900千円、間接経費: 2,670千円)
• キーワード: 脂肪酸 / 脳 / ニューロン / アストロサイト / 海馬

研究成果の概要

脂肪酸伸長酵素Elovl6の脳における役割を解析した。Elovl6欠損マウスは野生型マウスに比べて脳重量が増加し、記憶・学習、不安、意欲、運動協調性などの行動に異常が認められた。Elovl6欠損マウスの脳ではリン脂質構成脂肪酸分子種の変化が認められ、海馬では神経新生の減少とシナプスの異常が認められた。中枢神経特異的Elovl6欠損マウスでも脳重量の増加が認められ、海馬初代培養では、アストロサイトの増殖亢進とニューロンの樹状突起の伸長および突起数の増加が認められた。したがって、Elovl6は脳の発達・成熟や精神・神経疾患の発症に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Hepatic CREB3L3 Controls Whole-Body Energy Homeostasis and Improves Obesity and Diabetes (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi Nakagawa,* Aoi Satoh,* Sachiko Yabe,* Mika Furusawa, Naoko Tokushige, Hitomi Tezuka, Motoki Mikami, Wakiko Iwata, Akiko Shingyouchi, Takashi Matsuzaka, Shiori Kiwata, Yuri Fujimoto, Yasushi Kawakami, Osamu Urayama, Nobuhiro Yamada, and Hitoshi Shimano et. al
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 155(12) 号: 12 ページ: 4706-4719
  • DOI: 10.1210/en.2014-1113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of Elovl6 protects pancreatic islets from high-fat diet-induced impairment of insulin secretion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tang N, Matsuzaka T, Suzuki M, Nakano Y, Zao H, Yokoo T, Suzuki-Kemuriyama N, Kuba M, Okajima Y, Takeuchi Y, Kobayashi K, Iwasaki H, Yatoh S, Takahashi A, Suzuki H, Sone H, Shimada M, Nakagawa Y, Yahagi N, Yamada N, Shimano H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 450(1) 号: 1 ページ: 318-23
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.05.113
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] New liver-β-cell axis that controls insulin secretory capacity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaka T, Shimano H.
  • 雑誌名: J Diabetes Investig. 巻: 5(3) 号: 3 ページ: 276-7
  • DOI: 10.1111/jdi.12199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deranged fatty acid composition causes pulmonary fibrosis in Elovl6-deficient mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Sunaga Hiroaki, Kurabayashi Masahiko
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: vol.4 号: 1 ページ: 2563-2563
  • DOI: 10.1038/ncomms3563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycogen shortage during fasting triggers liver-brain-adipose neurocircuitry to facilitate fat utilization. (2013)
  • 著者名/発表者名: Izumida Y, Yahagi N, Takeuchi Y, Nishi M, Shikama A, Takarada A, Masuda Y, Kubota M, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Iizuka Y, Itaka K, Kataoka K, Shioda S, Niijima A, Yamada T, Katagiri H, Nagai R, Yamada N, Kadowaki T, Shimano H
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 4 号: 1 ページ: 2316-2316
  • DOI: 10.1038/ncomms3316
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TFE3 controls lipid metabolism in adipose tissue of male mice by suppressing lipolysis and thermogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto Y, Nakagawa Y, Satoh A, Okuda K, Shingyouchi A, Naka A, Matsuzaka T, Iwasaki H, Kobayashi K, Yahagi N, Shimada M, Yatoh S, Suzuki H, Yogosawa S, Izumi T, Sone H, Urayama O, Yamada N, Shimano H
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154 号: 10 ページ: 3577-88
  • DOI: 10.1210/en.2013-1203
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Elovl6 promotes nonalcoholic steatohepatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashi Matsuzaka, et al
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 56 号: 6 ページ: 2199-2208
  • DOI: 10.1002/hep.25932
  • 査読あり
• [学会発表] 高次脳機能における脂肪酸伸長酵素Elovl6の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大野博、松坂賢、吉田恵里子、伏見友希、所司慶太、島野仁
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-27
• [学会発表] 脳神経系の形成と発達における脂肪酸伸長酵素Elovl6の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉田恵里子、松坂賢、大野博、伏見友希、所司慶太、島野仁
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-27
• [学会発表] 脂肪酸伸長酵素Elovl6による脂肪酸組成制御と生活習慣病 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松坂賢、島野仁
  • 学会等名: 日本内分泌学会 第32回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 富士レークホテル
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-12
• [学会発表] Deletion of Elovl6 protects against the failure of pancreatic beta-cell mass and function in db/db mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuta Nakano, Takashi Matsuzaka, Nie Tang, Marii Suzuki, Noriko Suzuki-Kemuriyama, Motoko Kuba, Keita Shoshi, Tomotaka Yokoo, Yoshimi NaKagawa, Kiyoaki Ishii, Masako Shimada, Hitoshi Iwasaki, Kazuto Kobayashi, Shigeru Yatoh, Akimitsu Takahashi, Naoya Yahagi, Hiroaki Suzuki, Nobuhiro Yamada, Hitoshi Shimano.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] Elovl6 promotes nonalcoholic steatohepatitis in mice and humans. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashi Matsuzaka. Tang Nie, Noriko Suzuki-Kemuriyama, Motoko Kuba, Yoshimi Nakagawa, Kiyoaki Ishii, Masako Shimada, Kazuto Kobayashi, Shigeru Yatoh, Akimitsu Takahashi, Hirohito Sone, Naoya Yahagi, Hiroaki Suzuki, Makoto Nakamuta, Nobuhiro Yamada, Hitoshi Shimano.
  • 学会等名: 9th IDF-WPR Congress and 4th AASD Scientific Meeting
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2012-11-26
• [学会発表] マクロファージ泡沫化および動脈硬化における脂肪酸伸長酵素Elovl6の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松坂賢、齋藤亮、唐澤直義、松森理恵、煙山紀子、中川嘉、石井清朗、岩崎仁、小林和人、矢藤繁、高橘昭光、曽根博仁、鈴木浩明、矢作直也、山田信博、島野仁
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2012-05-19
• [学会発表] 脂肪酸伸長酵素Elovl6の欠損は高コレステロール食誘導性脂肪肝を改善する
  • 著者名/発表者名: 久芳素子、松坂賢、煙山紀子、唐ネ、大野博、中川嘉、矢藤繁、嶋田昌子、矢作直也、鈴木浩明、山田信博、島野仁
  • 学会等名: 第45回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
• [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝炎における脂肪酸伸長酵素Elovl6の役割
  • 著者名/発表者名: 松坂賢、渥美綾香、唐寧、煙山紀子、久芳素子、中川嘉、嶋田昌子、小林和人、矢藤繁、高橋昭光、曽根博仁、矢作直也、鈴木浩明、中牟田誠、山田信博、島野仁
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: ホテル日航熊本（熊本県熊本市）
• [学会発表] 脂肪酸伸長酵素Elovl6欠損マウスの摂食行動解析
  • 著者名/発表者名: 煙山（鈴木）紀子、松坂賢、所司慶太、加藤淳子、唐ネ、久芳素子、岩崎仁、小林和人、矢藤繁、石井清明、中川嘉、嶋田昌子、矢作直也、鈴木浩明、山田信博、島野仁
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: ホテル日航熊本（熊本県熊本市）
• [学会発表] 脂肪酸伸長酵素Elovl6欠損マウスはショ糖嗜好性が亢進する
  • 著者名/発表者名: 煙山（鈴木）紀子、松坂賢、所司慶太、加藤淳子、唐ネ、久芳素子、岩崎仁、小林和人、矢藤繁、石井清明、中川嘉、嶋田昌子、矢作直也、鈴木浩明、山田信博、島野仁
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
• [学会発表] 膵ベータ細胞における脂肪酸伸長酵素Elovl6の役割
  • 著者名/発表者名: 唐ネ、松坂賢、鈴木真璃衣、中野雄太、煙山（鈴木）紀子、久芳素子、岩崎仁、小林和人、矢藤繁、石井清明、中川嘉、嶋田昌子、矢作直也、鈴木浩明、山田信博、島野仁
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
• [備考] 筑波大学 内分泌代謝・糖尿病内科
  • URL: http://www.u-tsukuba-endocrinology.jp/
• [備考] 松坂研究室
  • URL: http://matsuzakalab-tsukuba.org/
• [備考] 筑波大学 内分泌代謝・糖尿病内科
  • URL: http://www.u-tsukuba-endocrinology.jp/
• [備考] 松坂研究室
  • URL: http://matsuzakalab-tsukuba.org/
• [備考]
  • URL: http://www.u-tsukuba-endocrinology.jp/