二重特異性抗体を用いた次世代がん間質標的医薬の開発

• 研究課題/領域番号: 24680093
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 独立行政法人医薬基盤研究所
• 研究代表者: 鎌田 春彦 独立行政法人医薬基盤研究所, 創薬基盤研究部, サブプロジェクトリーダー (00324509)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 26,910千円 (直接経費: 20,700千円、間接経費: 6,210千円); 2014年度: 8,710千円 (直接経費: 6,700千円、間接経費: 2,010千円); 2013年度: 8,580千円 (直接経費: 6,600千円、間接経費: 1,980千円); 2012年度: 9,620千円 (直接経費: 7,400千円、間接経費: 2,220千円)
• キーワード: 分子標的治療 / 二重特異性抗体 / 乳がん / CD3 / EphA10 / 抗体 / プロテオミクス

研究成果の概要

本研究では、当研究室にて独自に同定した乳がん特異的な創薬ターゲットであるEphrin Receptor A10と活性化T-cellの表面抗原CD3を標的とした新規BsAbの構築を目指した。CHO-S細胞に我々独自に作製したtandem型BsAb発現ベクター遺伝子を遺伝子導入した後、培養上清中のBsAbの抗体の抗原に対する結合性を評価した結果、両抗原に対する結合性を示すとともに、EphA10発現細胞株に対して抗体依存的な細胞傷害性を示した。また、in vivoにおける抗腫瘍効果についてもEphA10抗原の発現に依存した細胞死が誘導されたことから、本BsAbの抗医薬としての有用性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Generation and characterization of a bispecific diabody targeting both EPH receptor A10 and CD3 (2015)
  • 著者名/発表者名: Haruhiko Kamada, Shintaro Taki, Kazuya Nagano, Masaki Inoue, Daisuke Ando, Yohei Mukai, Kazuma Higashisaka, Yasuo Yoshioka, Yasuo Tsutsumi, Shin-ichi Tsunoda
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 456 号: 4 ページ: 908-912
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.12.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Eph receptor A10 is correlated with lymph node metastasis and stage progression in breast cancer patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagano K, Kanasaki S, Yamashita T, Maeda Y, Inoue M, Higashisaka K, Yoshioka Y, Abe Y, Mukai Y, Kamada H, Tsutsumi Y, Tsunoda S.
  • 雑誌名: Cancer Med. 巻: 2 ページ: 972-977
  • 査読あり
• [学会発表] Optimization of bispecific antibody targeting CD3 and EphA10 as a bio-drug candidate against breast cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taki S., Kamada H., Inoue M., Nagano K., Mukai Y., Tsutsumi Y., Tsunoda S.
  • 学会等名: The 19th JFCR-ISCC
  • 発表場所: Tokyo (Tokyo)
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-11
• [学会発表] 抗腫瘍活性の向上にむけたBispecific抗体の最適化. (2014)
  • 著者名/発表者名: 瀧慎太郎, 鎌田春彦, 長野一也, 向 洋平, 堤 康央, 角田慎一
  • 学会等名: 第13回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2014
  • 発表場所: 富山（富山）
  • 年月日: 2014-09-20 – 2014-09-21
• [学会発表] 難治性乳がんをターゲットとする新規Bispecific抗体（EphA10/CD3）の創製. (2014)
  • 著者名/発表者名: 瀧慎太郎, 鎌田春彦, 井上雅己, 長野一也, 向 洋平, 堤 康央, 角田慎一
  • 学会等名: 第18回日本がん分子標的治療学会学術集会.
  • 発表場所: 仙台（宮城）
  • 年月日: 2014-06-25 – 2014-06-27
• [学会発表] EphA10とCD3を認識する新規Bispecific抗体(EphA10/CD3)の創製とT細胞活性化に関する考察. (2014)
  • 著者名/発表者名: 瀧慎太郎, 鎌田春彦, 井上雅己, 長野一也, 向 洋平, 堤 康央, 角田慎一
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] EphA10を創薬ターゲットとしてtandem scFV型Bispecific抗体の新規乳がん治療法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鎌田 春彦
  • 学会等名: 新学術領域「がん研究分野の特性等を踏まえた研究支援活動」公開シンポジウム.
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 乳がん関連たんぱく質EphA10を標的としたtandem scFv型bispecific抗体の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 瀧慎太郎, 鎌田春彦, 井上雅己, 前田祐香, 長野一也, 向 洋平, 堤 康央, 角田慎一
  • 学会等名: 第29回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Eph receptor A10を標的とした新規乳がん治療薬開発の試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田祐香、鎌田春彦, 他
  • 学会等名: 第62回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 西宮(兵庫)
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] Evaluation of Eph receptor A10 as a novel drug target for breast cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田祐香、鎌田春彦, 他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 札幌(北海道)
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 新規乳がん分子標的治療薬の開発に向けたEph receptor A10に対するモノクローナル抗体の作 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田祐香、鎌田春彦, 他
  • 学会等名: 第28回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 札幌(北海道)
  • 年月日: 2012-07-04
• [図書] 臨床プロテオミクス～バイオマーカー探索から個別化医療へ (2012)
  • 著者名/発表者名: 鎌田春彦, ほか(共著)
  • 出版者: 金原出版株式会社
• [産業財産権] 二重特異性抗体及び医薬組成物 (2012)
  • 発明者名: 鎌田春彦、角田慎一
  • 権利者名: 医薬基盤研究所
  • 産業財産権番号: 2013-033677
  • 出願年月日: 2012-02-22