紫外線感受性症候群責任因子によるＲＮＡポリメラーゼユビキチン化と待避機構の解析

• 研究課題/領域番号: 24681008
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 荻 朋男 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 准教授 (80508317)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 27,820千円 (直接経費: 21,400千円、間接経費: 6,420千円); 2013年度: 8,580千円 (直接経費: 6,600千円、間接経費: 1,980千円); 2012年度: 19,240千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 4,440千円)
• キーワード: ヌクレオチド除去修復 / DNA修復 / 転写と共役したヌクレオチド除去修復

研究成果の概要

紫外線感受性症候群の責任遺伝子UVSSAの機能解析を実施した。正常ヒト細胞では遺伝子の転写領域にDNA損傷が発生すると、転写中のRNAポリメラーゼは損傷個所で安定的にユビキチン化されTC-NER反応が進行する。UVSSA遺伝子が欠損したUVSS患者に由来する細胞ではDNA損傷に依存したRNAポリメラーゼのユビキチン化修飾が生じずにRNAポリメラーゼは速やかに分解される。CS細胞ではRNAポリメラーゼの分解もユビキチン化も生じない。これらの反応を試験管内で再構成するシステムの構築に取り組んだ。また、CS症例のスクリーニングの結果、二重鎖切断修復経路の異常により発症するCS様疾患を新たに同定した。

研究成果

• [雑誌論文] A rapid, comprehensive system for assaying DNA repair activity and cytotoxic effects of DNA-damaging reagents. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nan Jia, Yuka Nakazawa, Chaowan Guo, Mayuko Shimada, Mieran Sethi, Yoshito Takahashi, Hiroshi Ueda, Yuji Nagayama, Tomoo Ogi
  • 雑誌名: Nature Protocols 巻: 10 号: 1 ページ: 12-24
  • DOI: 10.1038/nprot.2014.194
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hypomorphic PCNA mutation underlies a human DNA repair disorder. (2014)
  • 著者名/発表者名: Baple EL, Chambers H, Cross HE, Fawcett H, Nakazawa Y, Chioza BA, Harlalka GV, Mansour S, Sreekantan-Nair A, Patton MA, Muggenthaler M, Rich P, Wagner K, Coblentz R, Stein CK, Last JI, Taylor AM, Jackson AP, Ogi T, Lehmann AR, Green CM, Crosby AH.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 巻: 124 号: 7 ページ: 3137-3146
  • DOI: 10.1172/jci74593
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of the novel BRAF complex mutation, BRAF(V600delinsYM), identified in papillary thyroid carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuse, M.
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 巻: 132 号: 3 ページ: 738-743
  • DOI: 10.1002/ijc.27709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in UVSSA cause UV-sensitive syndrome and impair RNA polymerase IIo processing in transcription-coupled nucleotide-excision repair (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa Y, Sasaki K, Mitsutake N, Yamashita S, Ogi T, et al
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 44(5) 号: 5 ページ: 586-92
  • DOI: 10.1038/ng.2229
  • NAID: 120006985586
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the first ATRIP-deficient patient and novel mutations in ATR define a clinical spectrum for ATR-ATRIP Seckel syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: *Ogi T , Walker S, Stiff T, Hobson E, Limsirichaikul S, Carpenter G, Prescott K, Suri M, Byrd P, Matsuse M, Mitsutake N, Nakazawa Y, Vasudevan P, Barrow M, Stewart G, Taylor M, O'Driscoll M, and Jeggo P
  • 雑誌名: PLoS Genetics 巻: 8 号: 11 ページ: e1002945-e1002945
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1002945
  • NAID: 120006985789
  • 査読あり
• [学会発表] 放射線感受性および各種発達異常を示す遺伝性疾患の新規責任遺伝子の同定と分子機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中沢由華、郭朝万、嶋田繭子、宮崎仁美、唐田清伸、荻朋男
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Molecular and functional study on the initiation of transcription coupled nucleo tide excision repair (2014)
  • 著者名/発表者名: Guo C, Nakazawa Y, Shimada M, Jia N, Karata K, Miyazaki H, Ogi T.
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 転写と共役したヌクレオチド除去修復のin vitro反応系の構築 (2014)
  • 著者名/発表者名: 唐田清伸、郭朝万、荻朋男
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] コケイン症候群様の臨床症状を示す遺伝性疾患の責任遺伝子探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮崎仁美、中沢由華、郭朝万、嶋田繭子、賈楠、唐田清伸、荻朋男
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] エキソーム解析を用いたDNA修復機構欠損性疾患の新規責任遺伝子の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 嶋田繭子、中沢由華、郭朝万、賈楠、宮崎仁美、唐田清伸、荻朋男
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Molecular cloning and characterisation of new human DNA repair genes (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogi T
  • 学会等名: The 9th 3R Symposium
  • 発表場所: 御殿場高原ホテル（静岡県御殿場市）
  • 年月日: 2014-11-17 – 2014-11-21
• [学会発表] Molecular characterization and functional analysis of XRCC4, a novel pathological gene for radiation sensitivity and developmental abnormalities (2014)
  • 著者名/発表者名: Guo C, Nakazawa Y, Shimada M, Woodbine L, Jia N, Karata K, Miyazaki H, Lehmann A, Jeggo PA, Ogi T.
  • 学会等名: The 9th 3R Symposium
  • 発表場所: 御殿場高原ホテル（静岡県御殿場市）
  • 年月日: 2014-11-17 – 2014-11-21
• [学会発表] ERCC1/XPF deficiency causes three NER- deficient disorders: a patient with various symptoms of xeroderma pigmentosum, Cockayne syndrome & Fanconi anemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa Y, Kashiyama K, Pilz DT, Guo C, Shimada M, Sasaki K, Fawcett H, Wing JF, Lewin SO, Carr L, Li TS, Yoshiura K, Utani A, Hirano A, Greenblatt D, Nardo T, Stefanini M, McGibbon D, Sarkany R, Fassihi H, Mitsutake N, Lehmann AR, Ogi T.
  • 学会等名: The 9th 3R Symposium
  • 発表場所: 御殿場高原ホテル（静岡県御殿場市）
  • 年月日: 2014-11-17 – 2014-11-21
• [学会発表] ゲノム不安定性疾患群の新規責任遺伝子の同定と分子機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 荻朋男
  • 学会等名: 第57回日本甲状腺学会学術集会
  • 発表場所: コングレコンベンションセンター（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-11-14
  • 招待講演
• [学会発表] ヒストンH3K9メチル化酵素類のDNA二重鎖切断修復反応への関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 荻朋男
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会 シンポジウム
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 転写共役ヌクレオチド除去修復の開始反応の分子機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 荻朋男
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第57回大会 ワークショップ
  • 発表場所: 鹿児島県民交流センター（鹿児島県鹿児島市）
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [学会発表] DNA修復機構の異常により発症する先天性疾患とゲノム不安定性/発がん (2014)
  • 著者名/発表者名: 荻朋男
  • 学会等名: 第20回日本家族性腫瘍学会学術集会 教育講演
  • 発表場所: コラッセ福島（福島県福島市）
  • 年月日: 2014-06-13
  • 招待講演
• [学会発表] 紫外線感受性症候群責任遺伝子UVSSAの同定と分子機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 荻 朋男
  • 学会等名: 日本皮膚科学会
  • 発表場所: 長崎(招待講演)
  • 年月日: 2012-04-08
• [学会発表] Mutations in UVSSA cause UV-sensitive syndrome and impair RNA polymerase IIo processing in transcription-coupled nucleotide-excision repair (2012)
  • 著者名/発表者名: 荻 朋男
  • 学会等名: 3R meeting
  • 発表場所: 兵庫
• [学会発表] Molecular cloning and characterisation of KIAA1530/UVSSA, the responsible gene for UV sensitive syndrome complementation group-A (2012)
  • 著者名/発表者名: 荻 朋男
  • 学会等名: BIO JAPAN
  • 発表場所: 横浜(招待講演)
• [学会発表] 紫外線高感受性症候群責任因子UVSSAによる損傷停止RNAポリメラーゼのユビキチン化修飾メカニズムの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 荻 朋男
  • 学会等名: 日本遺伝学会第84回大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Molecular cloning and characterisation of KIAA1530/UVSSA, the responsible gene for UV sensitive syndrome complementation group-A (2012)
  • 著者名/発表者名: 荻 朋男
  • 学会等名: 駿河台国際シンポジウム
  • 発表場所: 東京(招待講演)
• [備考] 長崎大学 がん・ゲノム不安定性研究拠点ホームページ
  • URL: http://www.nrgic.prj.nagasaki-u.ac.jp/
• [備考] 長崎大学 がん・ゲノム不安定性研究拠点ホームページ
  • URL: http://www.nrgic.prj.nagasaki-u.ac.jp/