細胞のがん化に関与するエンドサイトーシス機構の構造的基盤

• 研究課題/領域番号: 24687014
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 構造生物化学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 嶋田 睦 九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (70391977)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 27,300千円 (直接経費: 21,000千円、間接経費: 6,300千円); 2014年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円); 2013年度: 8,710千円 (直接経費: 6,700千円、間接経費: 2,010千円); 2012年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円)
• キーワード: X線結晶構造解析 / エンドサイトーシス / がん / 脂質膜 / タンパク質

研究成果の概要

エンドサイトーシスは真核細胞が細胞外から外部の物質を細胞内に取り込む仕組みの１つであり、細胞表面受容体の内在化など、様々な基本生命現象を担うが、近年、細胞のがん化にも深く関与しているという知見が蓄積してきている。本研究課題では、特にがん化に関与するエンドサイトーシス関連タンパク質に着目して構造機能解析を行った。その結果、クラスリン依存性エンドサイトーシスの最初のステップであるクラスリン重合過程を担うSGIP1やFCHo1タンパク質による、がん化に深く関与するEps15タンパク質の認識機構の解明に成功した。今回の研究により、細胞のがん化とエンドサイトーシスの関係の理解が進展すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] TRPV4 channel activity is modulated by direct interaction of the ankyrin domain to PI(4,5)P2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Nobuaki Takahashi, Sayaka Hamada-Nakahara, Yuzuru Itoh, Kazuhiro Takemura, Atsushi Shimada,Yoshifumi Ueda, Manabu Kitamata, Rei Matsuoka, Kyoko Hanawa-Suetsugu, Yosuke Senju, Masayuki X. Mori, Shigeki Kiyonaka, Daisuke Kohda, Akio Kitao, Yasuo Mori and Shiro Suetsugu
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 5 号: 1 ページ: 4994-4994
  • DOI: 10.1038/ncomms5994
  • NAID: 130005100825
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Crystal structure of the C-terminal globular domain of the third paralog of the Archaeoglobus fulgidus oligosaccharyltransferases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto S, Shimada A, Kohda D
  • 雑誌名: BMC Struct. Biol. 巻: 13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystal structures of an archaeal oligosaccharyltransferase provide insights into the catalytic cycle of N-linked protein glycosylation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto S, Shimada A, Nyirenda J, Igura M, Kawano Y, Kohda D
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 110 号: 44 ページ: 17868-17873
  • DOI: 10.1073/pnas.1309777110
  • 査読あり
• [学会発表] SGIP1 μ homology ドメインによる2つの連続するDPF配列認識機構の構造的基盤 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山口淳子, 神田大輔, 嶋田睦
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-16 – 2014-10-17
• [学会発表] Structural basis for the recognition of Eps15 by the SGIP1 μ homology domain (2014)
  • 著者名/発表者名: Atsuko Yamaguchi, Daisuke Kohda, Atsushi Shimada
  • 学会等名: 23rd congress and general assembly of the international union of crystallography (IUCr2014)
  • 発表場所: Montreal
  • 年月日: 2014-08-11
• [学会発表] SGIP1 μ homology ドメインによるEps15認識機構の構造的基盤 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山口淳子, 神田大輔, 嶋田睦
  • 学会等名: 第14回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-06-27
• [学会発表] SGIP1 μ homology domainによるEps15認識機構の構造的基盤 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山口淳子, 神田大輔, 嶋田睦
  • 学会等名: 平成26年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-05-18
• [学会発表] Crystal structures of an archaeal oligosaccharyltransferase provide insights into the catalytic cycle of N-linked protein glycosylation (2014)
  • 著者名/発表者名: Shunsuke Matsumoto, Atsushi Shimada, Takahiro Yamasaki, Daisuke Kohda
  • 学会等名: 27th International Carbohydrate Symposium
  • 発表場所: Bangalore, India
• [学会発表] Structural basis for the recognition of tandem DPF motifs by the SGIP1 μ homology domain (2014)
  • 著者名/発表者名: Atsuko Yamaguchi, Daisuke Kohda, Atsushi Shimada
  • 学会等名: International Symposium between Kyushu University Post-Global Centers of Excellence Program and School of Biomedical Sciences, Monash University
  • 発表場所: Melbourne, Australia
• [学会発表] 古細菌型オリゴ糖転移酵素によるN型糖鎖修飾の構造基盤の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本 俊介, 嶋田 睦, ジェイムス ニレンダ, 井倉 真由美, 河野 能顕, 神田 大輔
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Cdc42によるCIP4ファミリータンパク質のクラスリン被覆ピットへの局在機構の構造的基盤 (2012)
  • 著者名/発表者名: 嶋田睦
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] Cdc42によるCIP4のクラスリン被覆ピットへの局在機構の構造的基盤 (2012)
  • 著者名/発表者名: 嶋田睦
  • 学会等名: 第12回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-06-21
• [備考] 九州大学ー研究者情報[嶋田 睦]
  • URL: http://hyoka.ofc.kyushu-u.ac.jp/search/details/K004442/
• [備考] 生体防御医学研究所構造生物学分野ホームページ
  • URL: http://vsb.bmr.kyushu-u.ac.jp/VSB/index.html
• [備考] 九州大学ー研究者情報[嶋田 睦]
  • URL: http://hyoka.ofc.kyushu-u.ac.jp/search/details/K004442/
• [備考] 生体防御医学研究所構造生物学分野ホームページ
  • URL: http://vsb.bmr.kyushu-u.ac.jp/VSB/index.html
• [備考]
  • URL: http://hyoka.ofc.kyushu-.ac.jp/search/details/K004442/