新しい翻訳後修飾“ポストリン酸糖鎖”がコードする生物学的情報の解明と病態への関与

• 研究課題/領域番号: 24687017
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 金川 基 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00448044)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 27,300千円 (直接経費: 21,000千円、間接経費: 6,300千円); 2014年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円); 2013年度: 10,270千円 (直接経費: 7,900千円、間接経費: 2,370千円); 2012年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
• キーワード: 糖鎖 / 筋ジストロフィー / ジストログリカン / 遺伝子治療 / 筋再生 / フクチン / 翻訳後修飾

研究成果の概要

本研究は、「ポストリン酸糖鎖」とよばれる新しい翻訳後修飾体の構造・修飾機序・生理的意義を解明すること、およびポストリン酸糖鎖不全症の病態の理解と治療法の開発を目的とした。独自の組み換え体を用いた糖鎖構造解析、ポストリン酸糖鎖不全症の原因遺伝子産物の機能解析を通し、ポストリン酸糖鎖の全容解明への道筋がひらかれた。また、ポストリン酸糖鎖不全症の原因遺伝子欠損マウスの解析から、新たな筋病態機序が見出され、それにもとづいた治療戦略の提唱に至った。

研究成果

• [雑誌論文] Fukutin is prerequisite to ameliorate muscular dystrophic phenotype by myofiber-selective LARGE expression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka Y, Kanagawa M, Yu CC, Ito C, Chiyo T, Kobayashi K, Okada T, Takeda S’I, Toda T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 号: 1 ページ: 8316-8316
  • DOI: 10.1038/srep08316
  • NAID: 120005600773
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Contribution of dysferlin deficiency to skeletal muscle pathology in asymptomatic and severe dystroglycanopathy models: generation of a new model for fukuyama congenital muscular dystrophy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa M, Lu Z, Ito C, Matsuda C, Miyake K, Toda T.
  • 雑誌名: Plos ONE 巻: 9 号: 9 ページ: e106721-e106721
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0106721
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TRPV2 is critical for the maintenance of cardiac structure and function in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Katanosaka Y, Iwasaki K, Ujihara Y, Takatsu S, Nishitsuji K, Kanagawa M, Sudo A, Toda T, Katanosaka K, Mohri S, Naruse K.
  • 雑誌名: Nat Comm 巻: 5 号: 1 ページ: 3932-3932
  • DOI: 10.1038/ncomms4932
  • NAID: 120005690060
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Overexpression of LARGE suppresses muscle regeneration via down-regulation of insulin-like growth factor 1 and aggravates muscular dystrophy in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito F, Kanagawa M, Ikeda M, Hagiwara H, Masaki T, Ohkuma H, Katanosaka Y, Shimizu T, Sonoo M, Toda T, Matsumura K.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 23 号: 17 ページ: 4543-4558
  • DOI: 10.1093/hmg/ddu168
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impaired viability of muscle precursor cells in muscular dystrophy with glycosylation defects and amelioration. of its severe phenotype by limited gene expression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa M, et. al.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 22 号: 15 ページ: 3003-3015
  • DOI: 10.1093/hmg/ddt157
  • 査読あり
• [雑誌論文] GTDC2 modifies O-mannosylated α-dystroglycan in the endoplasmic reticulum to generate N-acetyl-glucosamine epitopes reactive with CTD110.6 antibody. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, Nakamura N, Nakayama Y, Kurosaka A, Manya H, Kanagawa M, Endo T, Furukawa K, Okajim T
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 440 号: 1 ページ: 88-93
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.09.022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Pathophysiological roles for dystroglycan glycosylation in skeletal muscle and gene therapy challenge using glycosylation-deficient muscular dystrophy models (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa, M., Yu, C-C., Fukada, S-I., Ohtsuka, Y., Ito, C., Chiyo, T., Okada,T., Takeda, S’I., Toda, T.
  • 学会等名: Society for Glycobiology (SFG) & Japanese Society of carbohydrate Research (JSCR) 2014 Joint Annual Meeting
  • 発表場所: Honolulu
  • 年月日: 2014-11-16 – 2014-11-19
• [学会発表] 糖鎖異常型筋ジストロフィーの病態と治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金川 基、戸田 達史
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 糖鎖異常型筋ジストロフィーに対する遺伝子治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金川 基、大塚 喜久、游 智傑、伊藤 千代美、千代 智子、岡田 尚巳、武田 伸一、戸田 達史
  • 学会等名: 第33回日本糖質学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-08-10 – 2014-08-12
• [学会発表] Impaired viability of muscle precursor cells in muscular dystrophy with glycosylation defects and amelioration of its severe phenotype by limited gene expression (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa, M., Yu, C-C., Ito, C., Fukada, S-I., Chiyo, T., Kobayashia, K., Okada, T., Takeda, S’I. Toda, T.
  • 学会等名: 13th International Congress on Neuromuscular Diseases
  • 発表場所: Nice
  • 年月日: 2014-07-05 – 2014-07-10
• [学会発表] Impaired viability of muscle precursor cells in muscular dystrophy with glycosylation defects and amelioration of its severe phenotype by limited gene expression (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa, M., Yu, C-C., Ito, C., Fukada, S-I., Chiyo, T., Kobayashia, K., Okada, T., Takeda, S’I. Toda, T.
  • 学会等名: 6th New Directions in Biology and Disease of Skeletal Muscle Conference
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2014-06-29 – 2014-07-02
• [学会発表] Impaired viability of muscle precursor cells in muscular dystrophy with glycosylation defects and amelioration of its severe phenotype by limited gene expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa, M., Yu, C-C., Ito, C., Fukada, S-I., Chiyo, T., Kobayashia, K., Okada, T., Takeda, S’I. Toda, T.
  • 学会等名: 18th International Congress of the World Muscle Society
  • 発表場所: Asilomar, California, USA
• [学会発表] Impaired viability of muscle precursor cells in muscular dystrophy with glycosylation defects and amelioration of its severe phenotype by limited gene expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa, M., Yu, C-C., Ito, C., Fukada, S-I., Chiyo, T., Kobayashia, K., Okada, T., Takeda, S’I. Toda, T.
  • 学会等名: EMBO Workshop
  • 発表場所: Ascona, Switzerland
• [学会発表] 福山型筋ジストロフィーの発症機序と治療戦略 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金川 基、戸田 達史
  • 学会等名: 第33回日本糖質学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 糖鎖機能解析に基づく筋ジストロフィー病態の解明と治療法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金川 基
  • 学会等名: 第33回日本糖質学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 糖鎖機能と修飾機序の解明にもとづく筋ジストロフィー病態と治療法に関する研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金川 基
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ２種類のフクチン欠損マウスを用いた福山型筋ジストロフィーの病態解析と遺伝子治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金川 基、游 智傑、伊藤 千代美、深田 宗一朗、千代 智子、小林 千浩、岡田 尚巳、武田 伸一、戸田 達史
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 福山型筋ジストロフィーモデルマウスにおける筋前駆細胞の機能障害 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松尾 恵、金川 基、伊藤 千代美、小林 千浩、深田 宗一朗、戸田 達史
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ジストログリカンのユニークな翻訳後修飾とその破綻による病態 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金川 基、戸田 達史
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 糖鎖異常型筋ジストロフィーの発症機序と治療戦略 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金川基
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡(招待講演)
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] ジストログリカンに見出された新規糖鎖修飾による機能制御と病態 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金川基
  • 学会等名: 第31回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Disruption of dystroglycan-pikachurin interaction underlies the molecular pathogenesis of eye abnormalities in dystroglycanopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: 金川基
  • 学会等名: 2012 New Directions in Biology and Disease of Skeletal Muscle Conference
  • 発表場所: New Orleans (米国)
  • 年月日: 2012-06-18
• [学会発表] ジストログリカンに見出された新規糖鎖修飾体の生理機能と筋ジストロフィー病態への関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金川基
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [備考] 神戸大学大学院医学研究科 分子脳科学分野
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/clgene/
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/clgene/