分岐鎖アミノ酸代謝制御による新規肥満症改善策創出に関する基盤的研究

• 研究課題/領域番号: 24688015
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 後藤 剛 京都大学, (連合)農学研究科(研究院), 准教授 (10550311)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 27,300千円 (直接経費: 21,000千円、間接経費: 6,300千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2014年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2013年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円); 2012年度: 15,080千円 (直接経費: 11,600千円、間接経費: 3,480千円)
• キーワード: 肥満 / 脂肪組織 / 分岐鎖アミノ酸 / アミノ酸 / 脂肪細胞 / PPAR / 食品

研究成果の概要

肥満と分岐鎖アミノ酸および他のアミノ酸代謝の関連性について検討を行い、以下のような知見を得た。分岐鎖アミノ酸代謝酵素BCAT2を脂肪組織において欠損させたマウスでは、摂食状態での血中分岐鎖アミノ酸濃度および体脂肪量等の変化は認められず、肥満時の血中分岐鎖アミノ酸濃度の増加は、脂肪組織の分岐鎖アミノ酸代謝能の低下のみによるものではないことが示唆された。また、脂肪細胞分化の鍵因子であるPPARγのアゴニストは脂肪細胞に作用し、全身のアミノ酸代謝調節に関与することが示唆された。さらに、脂肪組織におけるPPARαの活性化は、高脂肪食負荷時に血中分岐鎖アミノ酸レベルを低下させることが示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] University of Ulsan(韓国)
• [雑誌論文] Macrophage infiltration into obese adipose tissues suppresses the induction of UCP1 expression in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto T, Nitta T, Maruno K, Yeh YS, Kuwata H, Tomita K, Goto T, Takahashi N, Kawada T.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 巻: - 号: 8 ページ: E676-E687
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00028.2015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proinflammatory cytokine interleukin-1β suppresses cold-induced thermogenesis in adipocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Goto T, Naknukool S, Yoshitake R, Hanafusa Y, Tokiwa S, Li Y, Sakamoto T, Nitta T, Kim M, Takahashi N, Yu R, Daiyasu H, Seno S, Matsuda H, Kawada T.
  • 雑誌名: Cytokine. 巻: 77 ページ: 107-114
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fish oil intake induces UCP1 upregulation in brown and white adipose tissue via the sympathetic nervous system. (2015)
  • 著者名/発表者名: Minji Kim, Tsuyoshi Goto, Rina Yu, Kunitoshi Uchida, Makoto Tominaga, Yuriko Oi-Kano, Nobuyuki Takahashi, and Teruo Kawada
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 18013-18013
  • DOI: 10.1038/srep18013
  • NAID: 120005690138
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Metabolomics reveal 1-palmitoyl lysophosphatidylcholine production by peroxisome proliferator-activated receptor α. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Goto T, Yamazaki Y, Kamakayi K, Hirata M, Suzuki H, Shibata D, Takahashi N, Kawada T.
  • 雑誌名: J Lipid Res. 巻: 56 号: 2 ページ: 254-265
  • DOI: 10.1194/jlr.m052464
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 13-Oxo-9(Z),11(E),15(Z)-octadecatrienoic acid activates peroxisome proliferator-activated receptor γ in adipocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Hara H, Goto T, Kamakari K, Wataru N, Mohri S, Takahashi N, Suzuki H, Shibata D, Kawada T.
  • 雑誌名: Lipids 巻: 50 号: 1 ページ: 3-12
  • DOI: 10.1007/s11745-014-3972-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 10-oxo-12(Z)-octadecenoic acid, a linoleic acid metabolite produced by gut lactic acid bacteria, potently activates PPARgamma and stimulates adipogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Goto T, Kim YI, Furuzono T, Takahashi N, Yamakuni K, Yang HE, Li Y, Ohue R, Nomura W, Sugawara T, Yu R, Kitamura N, Park SB, Kishino S, Ogawa J, Kawada T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 459 号: 4 ページ: 597-603
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.02.154
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Long-chain free fatty acid profiling analysis by liquid chromatography-mass spectrometry in mouse treated with peroxisome proliferator-activated receptor α agonist. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Suzuki H, Suda K, Yamazaki Y, Takino A, Kim YI, Goto T, Iijima Y, Aoki K, Shibata D, Takahashi N, Kawada T.
  • 雑誌名: Biosci Biotechnol Biochem. 巻: 77 ページ: 2288-2293
  • NAID: 130003381942
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural compounds regulate energy metabolism by the modulating the activity of lipid-sensing nuclear receptors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Goto T, Kim YI, Takahashi N, Kawada T.
  • 雑誌名: Mol Nutr Food Res. 巻: 57 号: 1 ページ: 20-33
  • DOI: 10.1002/mnfr.201200522
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble soy protein peptic hydrolysate stimulates adipocyte differentiation in 3T3-L1 cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Goto, et al.
  • 雑誌名: Mol Nutr Food Res. 巻: (印刷中) 号: 8 ページ: 1435-45
  • DOI: 10.1002/mnfr.201200573
  • 査読あり
• [学会発表] 核内受容体PPARα活性化因子による代謝異常改善機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 後藤剛、高橋春弥、高橋信之、河田照雄
  • 学会等名: 第36回 日本肥満学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 （愛知、名古屋）
  • 年月日: 2015-10-02
  • 招待講演
• [学会発表] Xanthoangerol and 4-hydroxyderrcin supress obesity-induced inflammatory responses (2015)
  • 著者名/発表者名: Li Y, Goto T, Ikutani R, Lin S, Takahashi N, Takahashi H, Jheng HF, Murakami S, Yu R, Kawada T.
  • 学会等名: The 8th Asis-Oceania Conference on Obesity
  • 発表場所: Nagoya Congress Center (Aichi, Nagoya)
  • 年月日: 2015-10-02
  • 国際学会
• [学会発表] The effect of IL-1 beta on UCP1 expression in adipocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Hanafusa Y, Yoshitake R, Naknukool S, Sakamoto T, Daiyasu H, Seno S, Matsuda H, Goto T, Takahashi N, Kawada T.
  • 学会等名: 12th Asian Congress of Nutrition
  • 発表場所: Pacifico Yokohama (Kanagawa, Yokohama)
  • 年月日: 2015-05-14
  • 国際学会
• [学会発表] 外因性因子による褐色脂肪細胞 機能亢進機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 後藤 剛、高橋 信之、河田 照雄
  • 学会等名: 日本農芸化学会２０１５大会
  • 発表場所: 岡山大学 津島キャンパス
  • 年月日: 2015-03-29
• [学会発表] 肥満に伴い脂肪組織に浸潤したマクロファージがベージュ脂肪細胞発現を抑制する (2015)
  • 著者名/発表者名: 新田 貴大、坂本 智弥、丸野 晃嗣、後藤 剛、高橋 信之、河田 照雄
  • 学会等名: 日本農芸化学会２０１５大会
  • 発表場所: 岡山大学 津島キャンパス
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] ＩＬ－１βが白色脂肪細胞におけるUCP1発現に及ぼす影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉竹 里依子、Naknukool Supaporn、花房 祐希、坂本 智弥、後藤 剛、高橋 信之、大安 裕美、瀬尾 茂人、松田 秀雄、河田 照雄
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎市 シーガイアコンベンションセンター
  • 年月日: 2014-10-25
• [学会発表] 炎症誘発性一酸化窒素が白色脂肪細胞組織におけるPPARα発現に及ぼす作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 青木 ゆめこ、後藤 剛、高橋 信之、河田 照雄
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎市 シーガイアコンベンションセンター
  • 年月日: 2014-10-25
• [学会発表] PPARαアゴニストの薬理作用におけるFGF21の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平田 茉莉子、後藤 剛、高橋 信之、伊藤 信行、河田 照雄
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎市 シーガイアコンベンションセンター
  • 年月日: 2014-10-24
• [学会発表] PPARsアゴニストによる白色脂肪組織の褐色化に関する研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平田 茉莉子、後藤 剛、新田 貴大、高橋 信之、河田 照雄
  • 学会等名: 第68回日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 江別市 酪農学園大学
  • 年月日: 2014-06-01
• [学会発表] 褐色脂肪細胞機能と食品由来因子 細胞・モデル動物を用いた探索・評価法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 後藤 剛
  • 学会等名: 第68回日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 江別市 酪農学園大学
  • 年月日: 2014-05-31
• [学会発表] Farnesol Improves Obesityinduced Metabolic Disorders Via PPARαdependent And independent Pathways. (2014)
  • 著者名/発表者名: 後藤 剛
  • 学会等名: 12tha International Congress on Obesity
  • 発表場所: マレーシア クアラルンプール
• [備考] 京都大学 大学院農学研究科 食品生物科学専攻 食品分子機能学分野
  • URL: http://www.foodfunc.kais.kyoto-u.ac.jp/index.html
• [備考] 食品分子機能学分野ＨＰ
  • URL: http://www.foodfunc.kais.kyoto-u.ac.jp/
• [備考] 食品分子機能学分野ＨＰ
  • URL: http://www.foodfunc.kais.kyoto-u.ac.jp/results.html
• [備考]
  • URL: http://www.foodfunc.kais.kyoto-u.ac.jp/index.html