新規転写伸長制御因子ＭＥＤ２６の標的遺伝子解明と急性白血病への関与についての解析

• 研究課題/領域番号: 24689016
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 高橋 秀尚 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30423544)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 26,780千円 (直接経費: 20,600千円、間接経費: 6,180千円); 2014年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円); 2013年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円); 2012年度: 10,270千円 (直接経費: 7,900千円、間接経費: 2,370千円)
• キーワード: 生化学 / 転写 / RNAポリメラーゼII / 転写伸長 / メディエーター / MLL / 転写伸長因子 / Pol II

研究成果の概要

DNAからなる遺伝子の情報はRNAポリメラーゼII（Pol II）によってRNAに転写されます。Pol IIがRNAを転写伸長するプロセスにおいて、さまざまな要因で一時停止することがわかっています。一時停止したPol IIがRNA合成を再開するためには、転写伸長因子の働きが必要です。本研究によって、メディエーターと呼ばれる転写複合体が、その構成因子のMed26によって、転写伸長因子複合体をさまざまな遺伝子領域に引き寄せ、それらの遺伝子の発現を促進することが明らかとなりました。また、本研究によってMed26は、がんや急性白血病の原因となっていることも予想されます。

研究成果

• [雑誌論文] MED26 regulates the transcription of snRNA genes through the recruitment of little elongation complex (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, H., Takigawa, I., Watanabe, M., Anwar, D., Shibata, M., Tomomori-Sato, C., Sato, S., Ranjan, A., Seidel, C.W., Tsukiyama, T., Mizushima, W., Hayashi, M., Ohkawa, Y., Conaway, J.W., Conaway, R.C. and Hatakeyama, S
  • 雑誌名: Nature Commun. 巻: 5 号: 1 ページ: 5941-5941
  • DOI: 10.1038/ncomms6941
  • NAID: 120005621881
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The E3 ubiquitin ligase TRIM23 regulates adipocyte differentiation via stabilization of the adipogenic activator PPARγ (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Takahashi H, Saeki Y, Ozaki T, Itoh S, Suzuki M, Mizushima W, Tanaka K, Hatakeyama S
  • 雑誌名: eLife 巻: in press
  • NAID: 120005617283
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular role of RNF43 in canonical and noncanonical Wnt signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsukiyama T, Fukui A, Terai S, Fujioka Y, Shinada K, Takahashi H, Terry P. Yamaguchi, Ohba Y, and Hatakeyama S
  • 雑誌名: Molecular and cellular biology 巻: in press
  • NAID: 120005672365
  • 査読あり
• [雑誌論文] The TRIM-FLMN protein TRIM45 directly interacts with RACK1 and negatively regulates PKC-mediated signaling pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato T., Takahashi H., Hatakeyama S., Iguchi A. and Ariga T
  • 雑誌名: Oncogene 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of anti-Sez6l2 antibody in a patient with cerebellar ataxia and retinopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi H, Yabe I, Takahashi H, Okumura F, Takeuchi A, Horiuchi, K, Kan T, Kanda, A, Saito W, Matsumoto M, Nakayama KI, Hatakeyama S and Sasaki H
  • 雑誌名: J. Neurol. 巻: 261 号: 1 ページ: 224-226
  • DOI: 10.1007/s00415-013-7134-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional elongation factor elongin A regulates retinoic acid-induced gene expression during neuronal differentiation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa T, Bhatt S, Takeuchi T, Kawauchi J, Takahashi H, Tsutsui A, Muraoka T, Inoue M, Tsuda M, Kitajima S, Conaway RC, Conaway JW, Trainor PA, Aso T.
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 2(5) 号: 5 ページ: 1129-36
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2012.09.031
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM67 protein negatively regulates Ras activity through degradation of 80K-H and indices neuritogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi, H., Okumura, F., Takahashi, H., Kano, T., Kameda, H., Uchigashima, M., Tanaka, S., Watanabe, M., Sasaki, H. and Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 287 号: 15 ページ: 12050-12059
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.307678
  • 査読あり
• [学会発表] メディエーター複合体による転写伸長制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋秀尚，瀧川一学，渡部昌，Delnur Anwar，柴田美音，佐藤チエリ，佐藤滋生，Amol Ranjan，Chris W. Seidel，築山忠維，林正康，大川恭行，Joan W. Conaway，Ronald C. Conaway，畠山 鎮次
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
  • 招待講演
• [学会発表] Med26はLittle elongation complexをリクルートすることでsmall nuclear RNA遺伝子の発現を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋秀尚，瀧川一学，渡部昌，Anwar Delnur，柴田美音，佐藤チエリ，佐藤滋生，Ranjan Amol，Seidel Chris，築山忠維，林正康，大川恭行，Conaway Joan，Conaway Ronald，畠山鎮次
  • 学会等名: 第87回日本生化学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] Med26はLittle elongation complexをリクルートすることでsmall nuclear RNA遺伝子の発現を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋秀尚, 瀧川一学, Delnur Anwar, 柴田美音, 佐藤チエリ, 佐藤滋生, Ranjan Amol, Chris W. Seidel, 築山忠維, 渡部昌, 林正康, 大川恭行, Joan W. Conaway, Ronald C. Conaway, 畠山鎮次
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートピアアイランド（神戸市）
• [学会発表] Human Mediator subunit Med26 regulates the transcription of small nuclear RNA genes through the recruitment of little elongation complex. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hidehisa Takahashi, Chieri Tomomori-Sato, Shigeo Sato, Amol Ranjan, Masayasu Hayashi, Yasuyuki Ohkawa, Joan W. Conaway, Ronald C. Conaway, Shigetsugu Hatakeyama
  • 学会等名: Mechanism of eukaryotic transcription, Cold spring harbor meeting
  • 発表場所: Cold spring harbor laboratory (USA)
• [学会発表] Med26はLittle elongation complexをリクルートすることでsmall nuclear RNA遺伝子の発現を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋秀尚, 佐藤智信, Conaway, J.W., Conaway, R.C., 畠山鎮次
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡(福岡)
• [学会発表] Human Mediator subunit Med26 plays a role in recruitment of "Little elongation complex" to small nuclear RNA genes (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidehisa Takahashi, Joan W. Conaway, Ronald C. Conaway, Shigetsugu Hatakeyama
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡(福岡)(ポスター)
• [学会発表] Med26はLittle elongation complexをリクルートすることでsmall nuclear RNA遺伝子の発現を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋秀尚, 佐藤智信, Conaway, J.W., Conaway, R.C., 畠山鎮次
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡(福岡)
• [学会発表] TRIM29によるTRRAP/Tip60複合体の機能制御とがん化との関わり (2012)
  • 著者名/発表者名: 桝田安志、高橋秀尚、畠山鎮次
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡(福岡)
• [備考] 新規転写伸長因子Med26の機能解析
  • URL: http://www.hucc.hokudai.ac.jp/~d20505/takahashi/
• [備考] 新規転写伸長制御因子Med26の機能解析
  • URL: http://www.hucc.hokudai.ac.jp/~d20505/takahashi/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.hucc.hokudai.ac.jp/~d20505/takahashi/index.html