幹細胞のコンピテンシー制御による老化誘導機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24689017
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 国立研究開発法人理化学研究所
• 研究代表者: 金田 勇人 国立研究開発法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, 上級研究員 (40528212)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 26,520千円 (直接経費: 20,400千円、間接経費: 6,120千円); 2015年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円); 2014年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2013年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2012年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
• キーワード: 幹細胞老化 / microRNA / 間葉系幹細胞 / 老化 / 組織幹細胞 / 幹細胞 / 分化 / 再生医学 / シグナル伝達

研究成果の概要

神経幹細胞を用いた研究で、特定のmicroRNAが幹細胞のコンピテンシーの制御に重要な役割を果たし、シグナルに対して時期・領域特異的に適切な応答を示すことができていることを明らかにした。また、このメカニズムは間葉系幹細胞の老化による分化能や分泌特性の低下にも影響を及ぼしていることを明らかにした。さらに、老齢マウス由来の間葉系幹細胞の分化能や分泌因子の発現量を回復させることができることも明らかにし、若齢時に発現の高い再生誘導因子の同定に成功した。この因子は老年性機能障害として知られるリンパ球数の減少、筋再生能の低下、神経前駆細胞数の減少、炎症性因子の血中濃度上昇などを改善することが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] 神経幹細胞の時系列的な分化能の変化とそのメカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 金田勇人、島崎琢也、岡野栄之
  • 雑誌名: 実験医学 (増刊) 巻: 33 ページ: 121-126
• [雑誌論文] MicroRNA-mediated regulation of the neurogenic-to-gliogenic competence transition of neural stem/progenitor cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Naka-Kaneda H, Shimazaki T & Okano H
  • 雑誌名: Neurogenesis 巻: 1 号: 1 ページ: e29542-e29542
  • DOI: 10.4161/neur.29542
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The miR-17/106-p38 axis is a key regulator of the neurogenic-to-gliogenic transition in developing neural stem/progenitor cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayato Naka-Kanedaa, Shiho Nakamuraa, Mana Igarashi, Hisashi Aoid, Hiroaki K ankib, Jun Tsuyama, Shuichi Tsutsumie, Hiroyuki Aburatanie, Takuya Shimazakib, and Hideyuki Okano.
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences 巻: 111(4) 号: 4 ページ: 1604-1609
  • DOI: 10.1073/pnas.1315567111
  • 査読あり
• [学会発表] microRNAによる幹細胞老化の制御と組織恒常性の回復 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金田勇人
  • 学会等名: SKIPセミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-12-11
  • 招待講演
• [学会発表] 間葉系幹細胞が分泌する恒常性維持因子の探索と機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金田 勇人
  • 学会等名: 日本再生医療学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21
• [学会発表] 幹細胞老化のメカニズムと制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金田 勇人
  • 学会等名: 日本再生医療学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21
  • 招待講演
• [学会発表] 組織幹細胞に共通する老化メカニズムの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金田（仲） 勇人、大石（太野） 路子、中村 志穂、馬渕 洋
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 組織幹細胞に共通する老化メカニズムの解析と制御法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaneda H, Mabuchi Y, Oishi M, Nakamura S, Yamaji T, Matsuzaki Y, Shimazaki T, Okano H.
  • 学会等名: 日本再生医療学会
  • 発表場所: 京都府、国際会館
• [学会発表] What is the aging? (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaneda H
  • 学会等名: Society for Young Stem Cell Researchers
  • 発表場所: 東京都、先端生命医科学センター TWIns
  • 招待講演
• [学会発表] Functional Restoration of Aged Stem Cells by Regulating Their Competence. (2013)
  • 著者名/発表者名: Naka-Kaneda H, Ohno-Oishi M, Mabuchi Y, Nakamura S.
  • 学会等名: 幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 東京都、東京大学 伊藤国際学術研究センター
• [学会発表] Bidirectional Control of Neural Stem Cell Competence (2012)
  • 著者名/発表者名: 金田 勇人
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] Bidirectional Control of Neural Stem Cell Competence (2012)
  • 著者名/発表者名: 金田 勇人
  • 学会等名: 日本神経科学学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] BIDIRECTIONAL CONTROL OF THE COMPETENCE OF MOUSE AND HUMAN NEURAL STEM CELLS (2012)
  • 著者名/発表者名: 金田 勇人
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2012-06-14
• [学会発表] BIDIRECTIONAL CONTROL OF COMPETENCE IN MOUSE AND HUMAN NEURAL STEM CELLS (2012)
  • 著者名/発表者名: 金田 勇人
  • 学会等名: 幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2012-05-31
• [図書] 実験医学増刊 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金田 勇人, 島崎 琢也, 岡野 栄之
  • 総ページ数: 238
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 日本臨牀 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金田 勇人, 島崎 琢也, 岡野 栄之
  • 総ページ数: 583
  • 出版者: 日本臨牀社
• [産業財産権] 加齢による生理機能の低下を回復または改善する組成物 (2015)
  • 発明者名: 金田勇人
  • 権利者名: 国立研究開発法人理化学研究所
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-256045
  • 出願年月日: 2015-12-28
• [産業財産権] 神経分化促進剤 (2013)
  • 発明者名: 岡野栄之、島崎琢也、仲勇人
  • 権利者名: 岡野栄之、島崎琢也、仲勇人
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-04-26
  • 取得年月日: 2015-08-21
• [産業財産権] 神経分化促進剤 (2012)
  • 発明者名: 金田勇人, 岡野栄之, 島崎琢也
  • 権利者名: 学校法人慶應義塾, 独立行政法人理化学研究所
  • 産業財産権番号: 2012-103875
  • 出願年月日: 2012-04-27