エンドサイトーシスの特異的制御機構とがん・精神疾患の分子病態

• 研究課題/領域番号: 24689021
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 榎本 篤 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20432255)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 26,260千円 (直接経費: 20,200千円、間接経費: 6,060千円); 2014年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円); 2013年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円); 2012年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円)
• キーワード: Girdin / 細胞運動 / エンドサイトーシス / アクチン細胞骨格 / ダイナミン / トランスフェリン受容体 / カドヘリン

研究成果の概要

受容体や接着分子の取り込み（エンドサイトーシス）は多様な細胞機能に重要だが、細胞がどの様に細胞上の膜分子を選別しているのか、という重要な問題は未解決である。私達が研究を進めてきたアクチン結合分子Girdinはがん細胞及び神経芽細胞の運動を制御する分子である。今回の研究では、Girdinが膜小胞の切断に重要なdynamin分子の活性を制御し、かつ取り込まれる膜分子の種類の特異性を決定することを明らかにした。さらに遺伝子改変マウスや培養細胞を用いた検討により、Girdin/dynamin複合体による膜分子輸送の制御が、神経芽細胞の運動能やがん細胞の極性破綻に関与している可能性を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Akt-girdin signaling in cancer-associated fibroblasts contributes to tumor progression (2015)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Yamamura, Naoya Asai, Atsushi Enomoto, Takuya Kato, Shinji Mii, Yuji Kondo, Kaori Ushida, Kaoru Niimi, Nobuyuki Tsunoda, Masato Nagino, Shu Ichihara, Koichi Furukawa, Kengo Maeda, Toyoaki Murohara, Masahide Takahashi
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 75 号: 5 ページ: 813-823
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-14-1317
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Suppression of REV7 enhances cisplatin sensitivity in ovarian clear cell carcinoma cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Niimi K, Murakumo Y, Watanabe N, Kato T, Mii S, Enomoto A, Asai M, Asai N, Yamamoto E, Kajiyama H, Shibata K, Kikkawa F, Takahashi M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 105 号: 5 ページ: 545-52
  • DOI: 10.1111/cas.12390
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Indoxyl sulfate-induced activation of (pro)renin receptor is involved in expression of TGF-b1 and a-smooth muscle actin in proximal tubular cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Shimizu H, Yisireyili M, Nishijima F, Enomoto A, Niwa T
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 155 号: 5 ページ: 1899-1907
  • DOI: 10.1210/en.2013-1937
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM27/MRTF-B-Dependent Integrin β1 Expression Defines Leading Cells in Cancer Cell Collectives. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takuya Kato, Atsushi Enomoto, Takashi Watanabe, Hisashi Haga, Sumire Ishida, Yuji Kondo, Koichi Furukawa, Takeshi Urano, Shinji Mii, Liang Weng, Maki Ishida-Takagishi, Masato Asai, Naoya Asai, Kozo Kaibuchi, Yoshiki Murakumo, Masahide Takahashi.
  • 雑誌名: Cell reports. 巻: 7 号: 4 ページ: 1156-1167
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2014.03.068
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulation of cargo-selective endocytosis by dynamin 2 GTPase-activating protein girdin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Liang Weng, Atsushi Enomoto, Hiroshi Miyoshi, Kiyofumi Takahashi, Naoya Asai, Nobuhiro Morone, Ping Jiang, Jian An, Takuya Kato, Keisuke Kuroda, Takashi Watanabe, Masato Asai, Maki Ishida-Takagishi, Yoshiki Murakumo, Hideki Nakashima, Kozo Kaibuchi and Masahide Takahashi.
  • 雑誌名: EMBO Journal. 巻: 33 号: 18 ページ: 2098-2112
  • DOI: 10.15252/embj.201488289
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Speed control for neuronal migration in the postnatal brain by Gmip-mediated local inactivation of RhoA (2014)
  • 著者名/発表者名: Haruko Ota, Takao Hikita, Masato Sawada, Tomoki Nishioka, Mami Matsumoto, Masayuki Komura, Akihisa Ohno, Yukiyo Kamiya, Takuya Miyamoto, Naoya Asai, Atsushi Enomoto, Masahide Takahashi, Kozo Kaibuchi, Kazuya Sobue, Kazunobu Sawamoto
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 5 号: 1 ページ: 4532-4532
  • DOI: 10.1038/ncomms5532
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Girdin phosphorylation is crucial for synaptic plasticity and memory: A potential role in the interaction of BDNF/TrkB/Akt signaling with NMDA receptor (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Nakai, Taku Nagai, Motoki Tanaka, Norimichi Itoh, Naoya Asai, Atsushi Enomoto, Masato Asai, Shinnnosuke Yamada, Ali Bin Saifullah, Masahiro Sokabe, Masahide Takahashi, Kiyofumi Yamada
  • 雑誌名: The Journal of Neuroscience 巻: 34 号: 45 ページ: 14995-15008
  • DOI: 10.1523/jneurosci.2228-14.2014
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The REV7 subunit of DNA polymerase ζ is essential for primordial germ cell maintenance in the mouse. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, N., Mii, S., Asai, N., Asai, M., Niimi, K., Ushida, K., Kato, T., Enomoto, A., Ishii, H., Takahashi, M., Murakumo, Y.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 号: 15 ページ: 10459-10471
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.421966
  • 査読あり
• [雑誌論文] Degeneration of retinal on bipolar cells induced by serum including autoantibody against TRPM1 in mouse model of paraneoplastic retinopathy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueno S, Nishiguchi KM, Tanioka H, Enomoto A, Yamanouchi T, Kondo M, Yasuma TR, Yasuda S, Kuno N, Takahashi M, Terasaki H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(11) 号: 11 ページ: e81507-e81507
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0081507
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic analysis of Girdin-interacting proteins in migrating new neurons in the postnatal mouse brain (2013)
  • 著者名/発表者名: Haruko Ota, Takao Hikita, Tomoki Nishioka, Mami Matsumoto, Jun Ito, Naoya Asai, Atsushi Enomoto, Masahide Takahashi, Kozo Kaibuchi, Kazuya Sobue, Kazunobu Sawamoto
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 442 号: 1-2 ページ: 16-21
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.10.126
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Significance of cancer-associated fibroblasts in the regulation of gene expression in the leading cells of invasive lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: An J, Gnomoto A, et al.
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin 巻: 139 ページ: 379-388
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Girdin in the determination of cell polarity during cell migration (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohara K, Enomoto A, et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 5 ページ: e36681-e36681
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0036681
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Dishevelled-associating protein Daple controls the non-canonical Wnt/Rac pathway and cell motility (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishida-Takagishi M, Enomoto A, et al.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 3 ページ: 859-859
  • 査読あり
• [学会発表] 癌の集団的浸潤においてleading cellを規定するintegrin b1の発現機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 榎本篤、加藤琢哉、高橋雅英
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] 癌関連線維芽細胞においてAktシグナルの下流にあるGirdinがリン酸化されることにより腫瘍増大を引き起こす (2014)
  • 著者名/発表者名: 山村由美子, 浅井直也, 榎本篤, 加藤琢哉, 三井伸二, 近藤裕史, 前田健吾, 室原豊明, 高橋雅英
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-26
• [学会発表] 癌の集団的浸潤におけるleading cellの形成メカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 榎本篤、加藤琢哉、高橋雅英
  • 学会等名: 第66回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂（奈良県奈良市）
  • 年月日: 2014-06-12
  • 招待講演
• [学会発表] 腫瘍微小環境におけるAkt結合蛋白Girdinの関与の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山村由美子, 浅井直也, 榎本篤, 加藤琢哉, 前田健吾, 室原豊明, 高橋雅英
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • 年月日: 2014-04-25
• [学会発表] Girdin regulates endocytosis as a GAP of dynamin2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Weng L, Enomoto A, et al.
  • 学会等名: The American Society of Cell Biology, 2012 Annual Meeting
  • 発表場所: 米国(サンフランシスコ)
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] Mechanisms underlying the integrin beta1 expression that define heterogeneity in migrating cancer cell collectives.
  • 著者名/発表者名: Kato, T., Enomoto, A., Asai, M., Asai, N., Takahashi, M.
  • 学会等名: The American Society of Cell Biology, 2013 Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans（米国）
• [学会発表] ダイナミン結合分子Girdinによる選択的エンドサイトーシスの制御機構
  • 著者名/発表者名: 榎本篤, 翁良, 高橋雅英
  • 学会等名: 第65回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 愛知県産業労働センター（名古屋）
• [学会発表] がん細胞集団におけるLeading Cellを規定する分子機構の解明
  • 著者名/発表者名: 加藤琢哉, 榎本篤, 浅井真人, 浅井直也, 村雲芳樹, 高橋雅英
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] 腫瘍進展および神経疾患発症におけるAktシグナル下流分子Girdinの機能
  • 著者名/発表者名: 榎本篤, 高橋雅英
  • 学会等名: 第65回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 愛知県産業労働センター（名古屋）
  • 招待講演
• [学会発表] がんの進展および血管新生における細胞移動の分子機構の解明
  • 著者名/発表者名: 榎本篤
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 招待講演