ｍｉＲ－１４５を標的としたＴＲＡＩＬ経路活性化による癌の「分子標的併用予防法」

• 研究課題/領域番号: 24689031
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 友杉 真野 (堀中真野 / 堀中 真野 / 友杉 真野(堀中真野)) 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80512037)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 26,260千円 (直接経費: 20,200千円、間接経費: 6,060千円); 2015年度: 8,580千円 (直接経費: 6,600千円、間接経費: 1,980千円); 2014年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2013年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2012年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
• キーワード: がん / microRNA / TRAIL / 予防 / 癌予防 / アポトーシス / 分子標的併用予防

研究成果の概要

TRAILは、癌細胞特異的にアポトーシスを誘導するサイトカインであり、癌予防に寄与している。申請者らは、TRAILの発現調節機構としてmicroRNAの関与の可能性を考えた。既に報告されているmiR-145に加え、複数の候補microRNAについて検討した結果、ヒト癌細胞に対し、著明にTRAILの発現を誘導しうるmicroRNAを見出した。その機序は、プロモーターの活性化を介するものであることが判明した。さらに、TRAILの発現を誘導することが報告されている食品由来の成分のTRAIL発現誘導機構においても、このmicroRNAの発現誘導を部分的に介するものであることも明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Metformin Causes G1-Phase Arrest via Down-Regulation of MiR-221 and Enhances TRAIL Sensitivity through DR5 Up-Regulation in Pancreatic Cancer Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryoichi Tanaka, Mitsuhiro Tomosugi, Mano Horinaka, Yoshihiro Sowa, Toshiyuki Sakai.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 5 ページ: e0125779-e0125779
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0125779
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Myeloid zinc finger 1 mediates sulindac sulfide-induced upregulation of death receptor 5 of human colon cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Horinaka M, Yoshida T, Tomosugi M, Yasuda S, Sowa Y, Sakai T.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 4 号: 1 ページ: 6000-6000
  • DOI: 10.1038/srep06000
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ibuprofen enhances TRAIL-induced apoptosis through DR5 upregulation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Todo M, Horinaka M, Tomosugi M, Tanaka R, Ikawa H, Sowa Y, Ishikawa H, Fujiwara H, Otsuji E, Sakai T
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 30 号: 5 ページ: 2379-2384
  • DOI: 10.3892/or.2013.2713
  • 査読あり
• [学会発表] メトホルミンはヒト膵癌細胞に対し、miR-221抑制を介したG1期停止作用と、DR5発現誘導を介したTRAIL感受性増強作用を有する (2016)
  • 著者名/発表者名: 堀中真野、田中良一、友杉充宏、曽和義広、酒井敏行
  • 学会等名: 第15回分子予防環境医学研究会
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 2016-01-30
• [学会発表] Myeloid zinc finger 1 mediates sulindac sulfide-induced upregulation of death receptor 5 of human colon cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: 堀中真野、吉田達士、曽和義広、酒井敏行
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] sulindac sulfideによるMZF1発現調節を介したTRAIL感受性増強 (2015)
  • 著者名/発表者名: 堀中真野、吉田達士、曽和義広、酒井敏行
  • 学会等名: 第19回日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] がんの分子標的予防戦略 (2015)
  • 著者名/発表者名: 堀中真野、曽和義広、酒井敏行
  • 学会等名: がん予防学術大会2015
  • 発表場所: さいたま
  • 年月日: 2015-06-06
  • 招待講演
• [学会発表] microRNA発現調節によるTRAIL発現増強作用の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 堀中真野、酒井敏行
  • 学会等名: 第85回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] 転写因子MZF-1を介したsulindac sulfideによるDR5発現誘導機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 堀中真野、吉田達士、友杉充宏、曽和義広、酒井敏行
  • 学会等名: 第14回分子予防環境医学研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-02-13
• [学会発表] Lactobacilli induce TRAIL production in human PBMC and facilitate natural killer activity against cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mano Horinaka, Tatsushi Yoshida, Atsuko Kishi, Kaoru Akatani, Takashi Yasuda, Junji Kouhara, Miki Wakada, Toshiyuki Sakai
  • 学会等名: The 5th Asian-Pacific Topic Conference
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-10-22
  • 招待講演
• [学会発表] Ibuprofen enhances TRAIL-induced apoptosis through DR5 upregulation. (イブプロフェンによるDR5の発現誘導とTRAIL誘導性アポトーシスの増強) (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤堂桃子、堀中真野、友杉充宏、石川秀樹、曽和義広、藤原斉、大辻英吾、酒井敏行
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] イブプロフェンによるTRAIL感受性増強作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 堀中真野、藤堂桃子、友杉充宏、田中良一、井川陽菜、曽和義広、石川秀樹、藤原斉、大辻英吾、酒井敏行
  • 学会等名: 第21回日本がん予防学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-14
• [学会発表] sulindac sulfideによるTRAIL感受性増強作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 堀中真野、吉田達士、友杉充宏、酒井敏行
  • 学会等名: 第84回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-05-27
• [学会発表] 癌の「分子標的併用予防法」の開発―イブプロフェンによるDR5遺伝子の発現誘導とTRAIL誘導性アポトーシスの増強― (2014)
  • 著者名/発表者名: 堀中真野, 藤堂桃子, 友杉充宏, 田中良一, 井川陽菜, 曽和義広, 石川秀樹, 藤原斉, 大辻英吾, 酒井敏行
  • 学会等名: 第13回分子予防環境医学研究会
  • 発表場所: 和歌山
• [学会発表] 癌の分子標的予防の腫瘍免疫への応用.日本衛生学会奨励賞受賞講演. (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀中真野
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2013-03-26
• [学会発表] Glyoxalase経路の抑制によるTRAIL感受性の増強 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀中真野, 谷口浩也, 酒井敏行
  • 学会等名: 第16回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] XIAPやsurvivinの発現抑制を介した、 メチルグリオキサールのTRAIL感受性増強作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀中真野, 谷口浩也, 吉田達士, 安田周祐, 酒井敏行
  • 学会等名: 第20回日本がん予防学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Targeting glyoxalase pathway enhances TRAIL efficacy by down-regulating the expression of anti-apoptotic molecules. (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口 浩也, 堀中 真野, 矢野 公大, 酒井 敏行
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [備考] 京都府立医科大学 大学院医学研究科 分子標的癌予防医学 ホームページ
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/pubmed/