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ALS霊長類モデルによる経シナプス逆行性伝播機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 24689039
研究種目

若手研究(A)

配分区分一部基金
研究分野 神経内科学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

大久保 卓哉  東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (90587461)

連携研究者 内原 俊記  公益財団法人東京都医学総合研究所, 東京都神経科学総合研究所, 副参事研究員 (10223570)
木村 展之  国立長寿医療研究センター, 認知症先進医療開発センター, 室長 (80392330)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
25,740千円 (直接経費: 19,800千円、間接経費: 5,940千円)
2013年度: 12,090千円 (直接経費: 9,300千円、間接経費: 2,790千円)
2012年度: 13,650千円 (直接経費: 10,500千円、間接経費: 3,150千円)
キーワードALS / 霊長類モデル / TDP-43 / 経シナプス伝播 / AAVベクター / 伝播 / リン酸化
研究概要

我々はカニクイザル脊髄でヒト野生型TDP-43を過剰発現することにより、世界初の霊長類ALSモデルの構築に成功した。外因性TDP-43は注入側の前角運動神経細胞だけでなく、脊髄対側および頚髄から腰髄、大脳皮質運動野のBetz細胞にまで拡がっていた。このモデルにおけるTDP-43の伝播機序を解明する目的で、pAAV-IRES-GFPベクターでヒト野生型TDP-43とGFPを脊髄で同時に過剰発現させたところ、TDP-43はGFPより広範囲に拡がっていた。TDP-43の脊髄における伝播機序としては、局所細胞間、単一motor column内、異なるmotor column間の3つが考えられた。

報告書

(3件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (11件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Can regional spreading of amyotrophic lateral sclerosis motor symptoms beexplained by prion-like propagation?2012

    • 著者名/発表者名
      Kanouchi T, Ohkubo T, Yokota T
    • 雑誌名

      J Neurol Neurosurg Psychiatry

      巻: vol. 83, No. 7 号: 7 ページ: 739-745

    • DOI

      10.1136/jnnp-2011-301826

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 霊長類ALSモデルにおけるTDP-43の拡がり2013

    • 著者名/発表者名
      大久保卓哉,田尻美緒,関口輝彦,寺岡静香,木村展之,内原俊記,水澤英洋,横田隆徳
    • 学会等名
      第54回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2013-05-31
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 霊長類ALSモデルにおけるTDP-43の拡がり2013

    • 著者名/発表者名
      大久保卓哉, 田尻美緒, 関口輝彦, 寺岡静香, 木村展之, 内原俊記, 水澤英洋, 横田隆徳.
    • 学会等名
      第54回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都千代田区丸の内)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Non-human primate model of ALS with cytoplasmic mislocalization of TDP-432012

    • 著者名/発表者名
      Ohkubo T, Sasaguri H, Tajiri M, Kimura N, Ono F, Hirai T, Enomoto M, Uchihara T, Mizusawa H, Yokota T
    • 学会等名
      Society for Neuroscience (SFN) 2012
    • 発表場所
      New Orleans
    • 年月日
      2012-10-15
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Propagation of TDP-43 in non-human primate model of ALS2012

    • 著者名/発表者名
      Tajiri M, Ohkubo T, Kimura N, Kawakami C, Teraoka S, Uchihara T, Mizusawa H, Yokota T
    • 学会等名
      Society for Neuroscience (SFN) 2012
    • 発表場所
      New Orleans
    • 年月日
      2012-10-15
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Propagation of TDP-43 1n non-human primate model of ALS.2012

    • 著者名/発表者名
      Tajiri M, Ohkubo T, Kim ura N, Kawakami C、Teraoka S, Uchihara T, Mizusawa H, Yokota T.
    • 学会等名
      Society for Neuroscience (SFN) 2012.
    • 発表場所
      New Orleans
    • 年月日
      2012-10-15
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Non-human primate model of ALS with cytoplasmic mislocalization of TDP-43.2012

    • 著者名/発表者名
      Ohkubo T, Sasaguri H, Tajiri M, Kimura N、Ono F, Hirai T, Enomoto M.Uchihara T, Mizusawa H, Yokota T.
    • 学会等名
      Society for Neuroscience (SFN) 2012.
    • 発表場所
      New Orleans
    • 年月日
      2012-10-15
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Non-human primate model of amyotrophic lateral sclerosis with cytoplasmic mislocalization of TDP-432012

    • 著者名/発表者名
      Ohkubo T, Tajiri M, Uchida A, Kimura H, Sasaguri N, Uchihara T, Mizusawa H, Yokota T
    • 学会等名
      2012 Annual Meeting of the American Neurological Association (ANA)
    • 発表場所
      Boston
    • 年月日
      2012-10-08
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Non-human primate model of amyotrophic lateral sclerosis with cytoplasmic mislocalization of TDP-43.2012

    • 著者名/発表者名
      Ohkubo T, Tajiri M, Uchida A, Kimura H, Sasaguri N, Uchihara T, Mizusawa H, Yokota T.
    • 学会等名
      2012 Annual Meeting of the American Neurological Association (ANA)
    • 発表場所
      Boston
    • 年月日
      2012-10-08
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ALS霊長類モデルにおけるTDP-43の拡がりPropagation of TDP-43 in non-human primate model of ALS2012

    • 著者名/発表者名
      田尻美緒,大久保卓哉,木村展之,川上ちひろ,寺岡静香,内原俊記,水澤英洋,横田隆徳
    • 学会等名
      第35回日本神経科学大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2012-09-19
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ALS霊長類モデルにおけるTDP-43の拡がり. Propagation of TDP-43 1n non-human primate model of ALS.2012

    • 著者名/発表者名
      田尻美緒, 大久保卓哉, 木釘展之, 川上ちひろ, 寺岡静香, 内原俊記, 水澤英洋, 横田隆徳.
    • 学会等名
      第35回日本神経科学大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2012-09-19
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] TDP-43過剰発現霊長類モデルにおけるTDP-43の拡がり.2012

    • 著者名/発表者名
      人矢保囃哉, 田尻美緒, 関口輝彦, 笹栗弘貴, 木村展之, 内原悛記, 水澤英洋, 横田隆徳.
    • 学会等名
      第53回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-05-23
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] 筋萎縮性側索硬化症(ALS)における疾患の発症と病態進展機序 (In : Annual Review 2014神経)2014

    • 著者名/発表者名
      関口輝彦,阿部圭輔,大久保卓哉,叶内匡,横田隆徳.編集:鈴木則宏,祖父江元,荒木信夫,宇川義一,川原信隆
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] Annual Review 神経2014;筋萎縮性側索硬化症(ALS)における疾患の発症と病態進展機序2014

    • 著者名/発表者名
      関口輝彦,阿部圭輔,大久保卓哉,叶内匡,横田隆徳
    • 総ページ数
      10
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2012-04-24   更新日: 2019-07-29  

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