造血幹細胞における細胞競合を介した増殖制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24689041
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 九州大学 (2014); 慶應義塾大学 (2012-2013)
• 研究代表者: 細川 健太郎 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90569584)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 25,480千円 (直接経費: 19,600千円、間接経費: 5,880千円); 2014年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円); 2013年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円); 2012年度: 10,010千円 (直接経費: 7,700千円、間接経費: 2,310千円)
• キーワード: 細胞競合 / 造血幹細胞 / 増殖制御 / Flower / Hippo / 自己複製 / 細胞分裂 / 細胞増殖 / 骨髄移植

研究成果の概要

本研究ではFlowerおよびHippoシグナル系に着目し、各々の分子メカニズムが造血幹細胞の細胞競合時に与える影響を解析することで、幹細胞間の細胞競合の本質を明らかにするものである。本研究から、造血幹細胞の競合時においてアイソフォームFwe1とFwe2がそれぞれ増殖優位性と劣性を示すことが分かった。このことからFlowerはFitnessが低下した造血幹/前駆細胞を排除する組織恒常性の維持機構における指標であることが考えられた。一方、造血幹細胞の競合時にLats1/2の発現の有無により増殖の優劣が生じることから、Hippoシグナルも造血幹細胞の細胞競合システムに関与することが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Determining C-Myb protein levels can isolate functional hematopoietic stem cell subtypes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto H, Takeda N, Arai F, Hosokawa K, Garcia P, Suda T, Frampton J, Ogawa M
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 33 号: 2 ページ: 479-490
  • DOI: 10.1002/stem.1855
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of endothelial cell-derived angptl2 in vascular inflammation leading to endothelial dysfunction and atherosclerosis progression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Horio E, Kadomatsu T, Miyata K, Arai Y, Hosokawa K, Doi Y, et al.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 34 号: 4 ページ: 790-800
  • DOI: 10.1161/atvbaha.113.303116
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nucleostemin is indispensable for the maintenance and genetic stability of hematopoietic stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita M, Nitta E, Nagamatsu G, Ikushima YM, Hosokawa K, Arai F, Suda T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 441 号: 1 ページ: 196-201
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.10.032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced Angptl/Tie2 signaling affects the differentiation and long-term repopulation ability of hematopoietic stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikushima YM. Arai F, Nakamura Y, Hosokawa K, Kubota Y, Hirashima M, Toyama H, Suda T
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 130(1) 号: 1 ページ: 20-25
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.11.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 regulates murine hematopoietic stem/progenitorcells directly via EP4 receptor and indirectly through mesenchymal progenitor cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikushima YM. Arai F, Hosokawa K, Toyama H, Takubo K, Furuyashiki T, Narumiya S, Suda T
  • 雑誌名: Blood 巻: 121(11) 号: 11 ページ: 1995-2007
  • DOI: 10.1182/blood-2012-06-437889
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kole of N-cadherin in the regulation of hematopoietic stem cells in the bonemarrow niche. (2012)
  • 著者名/発表者名: Arai F, et al.
  • 雑誌名: Ann N Y Acad Sci. 巻: 1286 号: 1 ページ: 72-77
  • DOI: 10.1111/j.1749-6632.2012.06576.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-cadherin(+) HSCs in fetal liver exhibit higher long-term bone marrow reconstitution activity than N-cadherin(-) HSCs.雑 誌 名 (2012)
  • 著者名/発表者名: Toyama H, Arai F, Hosokawa K, lkushima YM. Suda T
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 428(3) 号: 3 ページ: 354-359
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.10.058
  • 査読あり
• [学会発表] POT1 regulates self-renewal activity of cord blood hematopoietic stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Hosokawa, Yoshiko Ikushima, Benjamin MacArthur, Toshio Suda, Fumio Arai
  • 学会等名: ISEH 43rd Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2014-08-21 – 2014-08-24
• [学会発表] Pot1 regulates hematopoietic stem cell activity during aging (2014)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Hosokawa, Yoshiko Ikushima, Benjamin MacArthur, Toshio Suda, Fumio Arai
  • 学会等名: 第12回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 福岡県、福岡
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-05-31
• [学会発表] Shelterin component protection of telomeres 1 (Pot1) plays a critical role in the self-renewal of HSCs. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Hosokawa, Toshio Suda and Fumio Arai.
  • 学会等名: ISEH 42th Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: The Imperial Riding School Renaissance Hotel Vienna, Austria
• [学会発表] Shelterin component protection of telomeres 1 (Pot1) plays a critical role in the self-renewal of HSCs. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Hosokawa, Toshio Suda and Fumio Arai.
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌 北海道（札幌）
• [学会発表] Functional analysis of POT1 in the maintenance of Hematopoietic stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Hosokawa, Fumio Arai, Yumiko Gomei and Toshio Suda.
  • 学会等名: 第11回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学 東京都（東京）
• [学会発表] FUNCTIONAL ANALYSIS OF POTl IN THE MAINTENANCE OF HEMATOPOIETIC STEM CELLS. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Hosokawa
  • 学会等名: IS EH 41th Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
  • 年月日: 2012-08-25