メモリーＣＤ８Ｔ細胞の呼吸器感染防御免疫におけるＣＤ６９の役割の解明

• 研究課題/領域番号: 24689043
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 高村 史記 近畿大学, 医学部, 助教 (90528564)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2013年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2012年度: 12,350千円 (直接経費: 9,500千円、間接経費: 2,850千円)
• キーワード: 感染防御学 / メモリーCD8T細胞 / 肺粘膜 / 感染症防御学

研究概要

インフルエンザウイルス排除後の肺気道に蓄積するメモリーCD8T細胞は防御免疫に重要な役割を果たしているが、その移行調節機構は不明であった。我々は、メモリーCD8T細胞が肺実質に進入した際、再活性化されて活性化マーカーCD69 を発現すること、そしてCD69がスフィンゴシン1リン酸レセプター１（S1P1）を抑制することで実質内定着を補助していること、更に再活性化時に発現されるケモカインレセプターCXCR6が肺気道への移行を調節していることを突き止めた。このことより、肺気道へのメモリーCD8T細胞蓄積を誘導するためには、肺実質における効果的な再活性化を誘導するための経鼻ワクチン開発が必要となる。

研究成果

• [雑誌論文] Reply to "CD8^+ T cells are essential for controlling acute Friend virus infection in B6 mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuji-Kawahara S, Takamura S, Miyazawa M
  • 雑誌名: J. Virol 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infection of adult thymus with murine retrovirus induces virus-specific central tolerance that prevents functional memory CD8+ T cell differentiation (2014)
  • 著者名/発表者名: Takamura S, Kajiwara E, Tsuji-Kawahara S, Masumoto T, Fujisawa M, Kato M, Chikaishi T, Kawasaki Y, Kinoshita S, Itoi M, Sakaguchi N, Miyazawa M
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 10 号: 3 ページ: e1003937-e1003937
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1003937
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reply to "CD8+ T cells are essential for controlling acute FV infection in B6 mice." (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuji-Kawahara, S., S. Takamura, and M. Miyazawa
  • 雑誌名: J. Virol. 巻: 88 号: 9 ページ: 5202-5203
  • DOI: 10.1128/jvi.00343-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunogenicity and safety of the vaccinia virus LC16m8Δvector expressing SIV Gag under a strong or moderate promoter in a recombinant BCG prime-recombinant vaccinia virus boost protocol (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Jing C, Isshiki M, Matsuo K, Kidokoro M, Takamura S, Zhang X, Ohashi T, Shida H
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 31(35) 号: 35 ページ: 3549-57
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2013.05.071
  • 査読あり
• [雑誌論文] マウスレトロウイルスによるCD8T細胞免疫応答逃避機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高村史記
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 58 ページ: 721-727
  • NAID: 40019542190
• [学会発表] CD69 enhances the recruitment of memory CD8+ T cells to the lung airways by inhibiting S1P-mediated lymphocyte egression from the lung parenchyma (2014)
  • 著者名/発表者名: Takamura S他
  • 学会等名: Keystone Symposia (Tissue-Resident Memory)
  • 発表場所: Snowbird, UT, USA
• [学会発表] CD69 enhances the recruitment of memory CD8+ T cells to the lung airways by inhibiting S1P-mediated lymphocyte egression from the lung parenchyma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takamura S, Yagi H, Nakayama T, Masumoto T, Miyazawa M.
  • 学会等名: Keystone Symposia, Tissue-Resident Memory
  • 発表場所: Snowbird, UT, USA
• [学会発表] Memory CD8+ T cells in the lung airways (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamura S
  • 学会等名: The 1st Symposium of International Immunological Memory and Vaccine Forum
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-01-29
  • 招待講演
• [学会発表] Memory CD8 T cells in the lung airways (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiki Takamura
  • 学会等名: The 1st Symposium of International Immunological Memory and Vaccine Forum
  • 発表場所: 東京、東京ステーションカンファレンス(招待講演)
  • 年月日: 2013-01-29
• [学会発表] メモリーCD8T細胞の肺粘膜移行調節機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高村史記他
  • 学会等名: 第6回次世代アジュバント研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-01-13
• [学会発表] メモリーCD8T細胞の肺粘膜移行調節機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高村史記, 他
  • 学会等名: 第6回次世代アジュバント研究会
  • 発表場所: 大阪、千里ライフサイエンスセンター
  • 年月日: 2013-01-13
• [学会発表] Intravascular staining discloses molecular mechanisms of memory CD8+ T cell recruitment to the lung airways (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamura S他
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Intravascular staining discloses molecular mechanisms of memory CD8+ T cell recruitment to the lung airways. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamura S, Kohlmeier JE, Yagi H, Nakayama T, Tomura M, Matsushima K, Woodland DL, Miyazawa M.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉 幕張メッセ
• [学会発表] CD69 controls a balance between S1P- and CXCL16-induced chemotaxes during the process of memory CD8+ T cell recruitment to the lung airways (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamura S
  • 学会等名: Trudeau Institute, Seminar
  • 発表場所: Saranac Lake, NY, USA
  • 年月日: 2012-08-27
  • 招待講演
• [学会発表] CD69 controls a balance between SIP- and CXCL16-induced chemotaxes during the process of memory CD8+ T cell recruitment to the lung airways (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiki Takamura
  • 学会等名: Trudeau Institute, Seminar
  • 発表場所: Trudeau Institute, NY, USA(招待講演)
  • 年月日: 2012-08-27
• [学会発表] CD69 controls a balance between S1P- and CXCL16-induced chemotaxes during the process of memory CD8+ T cell recruitment to the lung airways (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamura S他
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] CD69、S1P1、CXCR6の相互作用によるメモリーCD8T細胞の肺粘膜移行調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高村史記他
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] CD69 controls a balance between S1P- and CXCL16-induced chemotaxes during the process of memory CD8+ T cell recruitment to the lung airways (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamura S他
  • 学会等名: The 34^<th> Naito Conference
  • 発表場所: 北海道
• [学会発表] ウイルス特異的メモリーCD8T細胞の肺気道粘膜移行調節機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高村史記他
  • 学会等名: 第26回インフルエンザ研究者交流の会シンポジウム
  • 発表場所: 福島
• [学会発表] ウイルス特異的メモリーCD8T細胞の肺気道粘膜移行調節機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高村史記, 他
  • 学会等名: 第26回インフルエンザ研究者交流の会シンポジウム
  • 発表場所: 福島、裏磐梯猫魔ホテル
• [学会発表] CD69 controls a balance between S1P- and CXCL16-induced chemotaxes during the process of memory CD8+ T cell recruitment to the lung airways (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiki Takamura, et al.
  • 学会等名: The 34th Naito Conference
  • 発表場所: 北海道、シャトレーゼガトーキングダム
• [学会発表] CD69、S1P1、CXCR6の相互作用によるメモリーCD8T細胞の肺粘膜移行調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高村史記, 他
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪、大阪国際会議場
• [学会発表] CD69 controls a balance between SIP- and CXCL16-induced chemotaxes during the process of memory CD8+ T cell recruitment to the lung airways (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiki Takamura, et al.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸、神戸国際会議場
• [備考]
  • URL: http://www.med.kindai.ac.jp/immuno/
• [備考]
  • URL: http://www.med.kindai.ac.jp/immuno/