ターゲットリシークエンスを利用した統合失調症感受性遺伝子の同定

• 研究課題/領域番号: 24689046
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 池田 匡志 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (60424933)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 26,780千円 (直接経費: 20,600千円、間接経費: 6,180千円); 2013年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 22,230千円 (直接経費: 17,100千円、間接経費: 5,130千円)
• キーワード: 臨床精神分子遺伝学 / 精神科遺伝学 / ゲノム / 脳神経疾患

研究概要

統合失調症は遺伝要因の影響を受ける疾患であり、現在までに「頻度の高い」遺伝子多型をターゲットとした研究が数多く行われている。しかし、その発症脆弱性を説明する遺伝子多型は限られているため、最近では「稀な」遺伝子変異がリスクとなりうるかを検討する方法論が、次世代シーケンサーの進展とともに着目されている。本研究では、発症年齢に着目し、統合失調症（若年発症と晩年発症）とコントロールを対象に、約300遺伝子の翻訳領域の塩基配列を決定、稀な変異が統合失調症患者に多く存在するかを検討した。
その結果、統合失調症全体ではコントロールと明確な差は認められなかったが、若年発症型では多く変異が認められる傾向にあった。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic association study between the detected risk variants based upon type II diabetes GWAS and psychotic disorders in the Japanese population (2014)
  • 著者名/発表者名: Kajio Y, Kondo K, Saito T, Iwayama Y, Aleksic B, Yamada K, Toyota T, Hattori E, Ujike H, Inada T, Kunugi H, Kato T, Yoshikawa T, Ozaki N, Ikeda M, Iwata N.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 59 号: 1 ページ: 54
  • DOI: 10.1038/jhg.2013.116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence for shared genetic risk between methamphetamine-induced psychosis and schizophrenia (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田 匡志 他
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology 巻: 38 号: 10 ページ: 1864-1870
  • DOI: 10.1038/npp.2013.94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study of cognitive decline in schizophrenia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto R, et al.
  • 雑誌名: Am J Psychiatry 巻: 170(6) 号: 6 ページ: 683-4
  • DOI: 10.1176/appi.ajp.2013.12091228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic evidence for association between NOTCH4 and schizophrenia supported by a GWAS follow-up study in a Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Aleksic B, Yamada K, Iwayama-Shigeno Y, Matsuo K, Numata S, Watanabe Y, Ohnuma T, Kaneko T, Fukuo Y, Okochi T, Toyota T, Hattori E, Shimodera S, Itakura M, Nunokawa A, Shibata N, Tanaka H, Yoneda H, Arai H, Someya T, Ohmori T, Yoshikawa T, Ozaki N, Iwata N
  • 雑誌名: Mol Psychiatry 巻: 18(6) 号: 6 ページ: 636-638
  • DOI: 10.1038/mp.2012.74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Implication of a rare deletion at distal 16p11.2 in schizophrenia (2013)
  • 著者名/発表者名: Guha S, Rees E, Darvasi A, Ivanov D, Ikeda M, Bergen SE, Magnusson PK, Cormican P, Morris D, Gill M, Cichon S, Rosenfeld JA, Lee A, Gregersen PK, Kane JM, Malhotra AK, Rietschel M, Nothen MM, Degenhardt F, Priebe L, Breuer R, Strohmaier J, Ruderfer DM, Moran JL, Chambert KD, Sanders AR, Shi J, Kendler K, Riley B, O'Neill T, Walsh D, Malhotra D, Corvin A, Purcell S, Sklar P, Iwata N, Hultman CM, Sullivan PF, Sebat J, McCarthy S, Gejman PV, Levinson DF, Owen MJ, O'Donovan MC, Lencz T and Kirov G
  • 雑誌名: JAMA Psychiatry 巻: 70(3) 号: 3 ページ: 253-60
  • DOI: 10.1001/2013.jamapsychiatry.71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study implicates NDST3 in schizophrenia and bipolar disorder (2013)
  • 著者名/発表者名: Lencz T, Guha S, Liu C, Rosenfeld J, Mukherjee S, Derosse P, John M, Cheng L, Zhang C, Badner JA, Ikeda M, Iwata N, Cichon S, Rietschel M, Nothen MM, Cheng AT, Hodgkinson C, Yuan Q, Kane JM, Lee AT, Pisante A, Gregersen PK, Pe'er I, Malhotra AK, Goldman D and Darvasi A
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 4 号: 1 ページ: 2739-2739
  • DOI: 10.1038/ncomms3739
  • 査読あり
• [雑誌論文] Further evidence of an association between a genetic variant in BMP7 and treatment response to SSRIs in major depressive disorder (2013)
  • 著者名/発表者名: Esaki K, Kondo K, Hatano M, Saito T, Kishi T, Umene-Nakano W, Yoshimura R, Nakamura J, Ozaki N, Ikeda M and Iwata N
  • 雑誌名: Journal of human genetics 巻: 58(8) 号: 8 ページ: 568-9
  • DOI: 10.1038/jhg.2013.52
  • NAID: 10031195290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study of atypical psychosis (2013)
  • 著者名/発表者名: 金沢 徹文 他
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics 巻: 162 号: 7 ページ: 679-686
  • DOI: 10.1002/ajmg.b.32164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic Variants on 3q21 and in the Sp8 Transcription Factor Gene (SP8) as Susceptibility Loci for Psychotic Disorders: A Genetic Association Study (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo K, Ikeda M, Kajio Y, Saito T, Iwayama Y, Aleksic B, Yamada K, Toyota T, Hattori E, Ujike H, Inada T, Kunugi H, Kato T, Yoshikawa T, Ozaki N, Iwata N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 8 ページ: e70964-e70964
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0070964
  • 査読あり
• [雑誌論文] An evaluation of polymorphisms in casein kinase 1 delta and epsilon genes in major psychiatric disorders (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga S, Ikeda M, Kishi T, Fukuo Y, Aleksic B, Yoshimura R, Okochi T, Yamanouchi Y, Kinoshita Y, Kawashima K, Umene-Nakano W, Inada T, Kunugi H, Kato T, Yoshikawa T, Ujike H, Nakamura J, Ozaki N, Kitajima T, Iwata N
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 529 号: 1 ページ: 66
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2012.08.070
  • 査読あり
• [学会発表] Shared risk between Methamp hetamine-induced psychosis and schizop hrenia (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田匡志
  • 学会等名: World Congress of Psychiatric Ge netics
  • 発表場所: Hamburg, Germany
  • 年月日: 2012-10-16
• [学会発表] Shared risk between Methamphetamine-induced psychosis and schizop hrenia (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田匡志
  • 学会等名: World Congress of Psychiatric Genetics
  • 発表場所: Hamburg, Germany
  • 年月日: 2012-10-16
• [学会発表] 双極性障害のgenome-wide asso ciation study (GWAS) (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田匡志
  • 学会等名: 日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-09-29
  • 招待講演
• [学会発表] 双極性障害のgenome-wide association study (GWAS) (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田匡志
  • 学会等名: 日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 神戸(招待講演)
  • 年月日: 2012-09-29
• [学会発表] 統合失調症と覚醒剤誘発性精神病の遺伝学的共通性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田匡志
  • 学会等名: 日本精神神経学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-05-25