エピジェネティクス制御の解析を基軸とした食道癌の診断・治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24689053
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 星野 敢 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任研究員 (10400904)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 22,620千円 (直接経費: 17,400千円、間接経費: 5,220千円); 2014年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2013年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2012年度: 10,920千円 (直接経費: 8,400千円、間接経費: 2,520千円)
• キーワード: エピジェネティクス / microRNA / ヒストン修飾 / 食道扁平上皮癌 / LSD1阻害剤 / 分子標的治療 / LSD１阻害剤 / エピジェネティク / LSD阻害剤

研究成果の概要

microRNA（miR）、ヒストンメチル化制御に着目した。血清中のmiR-1246が食道癌患者において有意に発現が高くSCCを超える新規のバイオマーカーとしての有用性を示した。miR-1246の腫瘍からの分泌にエクソソームが媒介し、癌進展に関与する可能性を見出した。miR発現プロファイリングにて、食道癌組織中で発現が減弱するmiR-375が強い抗腫瘍効果を有することを確認し、新たな治療ツールと成り得るものと考えられた。miR-375の発現制御にヒストン修飾が関与することが示された。ヒストン脱メチル化酵素阻害剤である、NCL1は強い抗腫瘍効果を有し、新規分子標的治療薬として可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Detection of Peritoneal Dissemination with Near-infrared Fluorescence Laparoscopic Imaging Using a Liposomal Formulation of a Synthesized Indocyanine Green Liposomal Derivative. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hoshino I, Maruyama T, Fujito H, Tamura Y, Suganami A, Hayashi H, Toyota T, Akutsu Y, Murakami K, Isozaki Y, Akanuma N, Takeshita N, Toyozumi T, Komatsu A, Matsubara H.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 35 ページ: 1353-1359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone Demethylase LSD1 Inhibitors Prevent Cell Growth by Regulating Gene Expression in Esophageal Squamous Cell Carcinoma Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hoshino I, Akutsu Y, Murakami K, Akanuma N, Isozaki Y, Maruyama T, Toyozumi T, Matsumoto Y, Suito H, Takahashi M, Sekino N, Komatsu A, Suzuki T, Matsubara H.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Screening of alternative drugs to the tumor suppressor miR-375 in esophageal squamous cell carcinoma using the connectivity map. (2014)
  • 著者名/発表者名: Isozaki Y, Hoshino I, Akutsu Y, Hanari N, Mori M, Nishimori T, Murakami K, Akanuma N, Toyozumi T, Takahashi M, Suito H, Takeshita N, Maruyama T, Suzuki A, Nakayama T, Matsubara H.
  • 雑誌名: Oncology. 巻: 87 号: 6 ページ: 351-363
  • DOI: 10.1159/000365592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of microRNA-375 as a prognostic and therapeutic tool in esophageal squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Isozaki Y, Hoshino I, Akutsu Y, Hanari N, Mori M, Nishimori T, Murakami K, Akanuma N, Takeshita N, Maruyama T, Toyozumi T, Takahashi M, Suito H, Matsubara H.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 46 号: 3 ページ: 1059-66
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2789
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-133a regulates the mRNAs of two invadopodia-related proteins, FSCN1 and (2014)
  • 著者名/発表者名: Akanuma Naoki
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 110 号: 1 ページ: 189-98
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.676
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum microRNA expression profile: miR-1246 as a novel diagnostic and prognostic biomarker for oesophageal squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshita Nobuyoshi
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 108 号: 3 ページ: 644-652
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.8
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNAs in cancer diagnosis and therapy: from bench to bedside. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hoshino I, Matsubara H.
  • 雑誌名: Surg Today. Epub 巻: Nov 号: 5 ページ: 467-78
  • DOI: 10.1007/s00595-012-0392-5
  • NAID: 10031168039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of novel molecular targets regulated by tumor suppressive miR-375 induced by histone acetylation in esophageal squamous cell carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Isozaki Yuka
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 41 号: 3 ページ: 985-994
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1537
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-203 inhibits the migration and invasion of esophageal squamous cell carcinoma by regulating LASP1. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshita Nobuyoshi
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 41 ページ: 1653-1661
  • 査読あり
• [学会発表] Detection of peritoneal dissemination with fluorescence (2014)
  • 著者名/発表者名: Isamu Hoshino
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 （神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] リポソーム化ICGを用いた審査腹腔鏡の有用性の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 星野 敢
  • 学会等名: 第69回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: ホテルハマツ （福島県、郡山市）
  • 年月日: 2014-07-16 – 2014-07-18
• [学会発表] ヒストン脱メチル化酵素を標的とした食道癌新規治療法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 星野 敢
  • 学会等名: 第114 回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 （京都府、京都市）
  • 年月日: 2014-04-03 – 2014-04-05
• [学会発表] ヒストン脱メチル化酵素を標的とした食道癌新規治療法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 星野 敢
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 招待講演
• [学会発表] circulating microRNAの新規バイオマーカーとしての有用性の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 星野 敢
  • 学会等名: 第51回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 招待講演
• [学会発表] 消化器癌腹膜播種の病態解明と新治療戦略 ICG含有リポソームを用いた審査腹腔鏡の有用性の基礎的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 星野 敢
  • 学会等名: 第21回日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪国際館パミール
  • 招待講演
• [学会発表] 食道扁平上皮癌細胞株におけるヒストン脱メチル化酵素阻害剤の抗腫瘍効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 星野敢
  • 学会等名: 第66回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 軽井沢プリンスホテルウェスト(長野県)
  • 年月日: 2012-06-22