関節リウマチの病態形成における炎症性組織再構築メカニズムの統合的理解

• 研究課題/領域番号: 24689056
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 名古屋市立大学 (2016); 京都大学 (2012-2015)
• 研究代表者: 朝霧 成挙 名古屋市立大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (20372435)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 25,220千円 (直接経費: 19,400千円、間接経費: 5,820千円); 2015年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2014年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2013年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2012年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
• キーワード: 関節リウマチ / 自己免疫 / 病理学 / 免疫学 / 炎症 / 組織破壊 / 組織再構築 / 骨代謝 / 自然免疫 / 組織変性

研究成果の概要

関節リウマチでは炎症性の骨吸収が過剰にとなる。本研究においては、種々の臓器における炎症と病態形成メカニズムのリンクを明らかとすることで関節リウマチにおける特異的な骨破壊機序に迫り、NFkB分子の新規活性化メカニズムの解明 (Nature Immunol 2012; Cell Reports 2012; Blood 2016)、臓器の炎症性線維化に関わる細胞サブセットの同定 (PNAS 2014)、イオン透過性チャネルやアクチン結合タンパク質の骨代謝における役割の解明 (Science Signaling 2016; Scientific Reports 2017) などの成果を得て報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of MMP-2-Mediated Mast Cell Invasion by NF-κB Inhibitor DHMEQ in Mast Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Noma N, Asagiri M, Takeiri M, Ohmae S, Takemoto K, Iwaisako K, Minato N, Maeda-Yamamoto M, Simizu S, Umezawa K
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 166 号: 2 ページ: 84-90
  • DOI: 10.1159/000371419
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Migration of splenic lymphocytes promotes liver fibrosis through modification of T helper cytokine balance in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanabe K, Taura K, Koyama Y, Yamamoto G, Nishio T, Okuda Y, Nakamura K, Toriguchi K, Takemoto K, Yamanaka K, Iwaisako K, Seo S, Asagiri M, Hatano E, Uemoto S.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: in press 号: 10 ページ: 1054-1068
  • DOI: 10.1007/s00535-015-1054-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strategies to Detect Hepatic Myofibroblasts in Liver Cirrhosis of Different Etiologies (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwaisako K, Taura K, Koyama Y, Takemoto K, Asagiri M.
  • 雑誌名: Current Pathobiology Reports 巻: 2 号: 4 ページ: 209-215
  • DOI: 10.1007/s40139-014-0057-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Necrostatin-1 protects against reactive oxygen species (ROS)-induced hepatotoxicity in acetaminophen-induced acute liver failure. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takemoto K, Hatano E, Iwaisako K, Takeiri M, Noma N, Ohmae S, Toriguchi K, Tanabe K, Tanaka H, Seo S, Taura K, Machida K, Takeda N, Saji S, Uemoto S, Asagiri M.
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 4 号: 1 ページ: 777-787
  • DOI: 10.1016/j.fob.2014.08.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Origin of myofiblasts in the fibrotic liver in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: K.Iwaisako, C.Jiang, M.Zhang, M.Cong, T.J.Moore-Morris, T.J.Park, X.Liu, J.Xu, P.Wang, Y-H.Paik, F.Meng, M.Asagiri, L.A.Murray, A.F.Hofmann, T.Iida, C.K.Glass, D.A.Brenner, T.Kisseleva
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 巻: 111 号: 32
  • DOI: 10.1073/pnas.1400062111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of a mouse model with down-regulated U50 snoRNA (SNORD50) expression and its organ-specific phenotypic modulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Soeno Y, Fujita K, Kudo T, Asagiri M, Kakuta S, Taya Y, Shimazu Y, Sato K, Tanaka-Fujita R, Kubo S, Iwakura Y, Nakamura Y, Mori S, and Aoba T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 8 ページ: e72105-e72105
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0072105
  • 査読あり
• [学会発表] Involvement of regulated necrosis in the pathogenesis of drug-induced acute liver failure (2015)
  • 著者名/発表者名: Takemoto K, Hatano E, Iwaisako K, Toriguchi K, Tanabe K, Taura K, Uemoto S, Asagiri M.
  • 学会等名: SOT 2015 (54th Annual Meeting and ToxExpo of the Society of Toxicology)
  • 発表場所: San Diego Convention Center (San Diego, California, USA)
  • 年月日: 2015-03-22 – 2015-03-26
• [学会発表] 薬剤性劇症肝炎の病態形成における制御性壊死の関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹本研史，波多野悦朗，祝迫惠子，竹入雅敏，野間成人，鳥口寛，田邉和孝，瀬尾智，田浦康二朗，朝霧成挙，上本伸二
  • 学会等名: 第35回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 万国津梁館 (沖縄)
  • 年月日: 2014-07-01 – 2014-07-04
• [備考] 京都大学医学研究科 次世代免疫制御を目指す創薬医学融合拠点 朝霧研究グループ
  • URL: http://www.ak.med.kyoto-u.ac.jp/group_research/asagiriG.html
• [備考] 京都大学医学研究科 次世代免疫制御を目指す創薬医学融合拠点 朝霧研究グループ
  • URL: http://www.ak.med.kyoto-u.ac.jp/group_research/asagiriG.html