変形性関節症における新規関節内コミュニケーション因子としての分泌マイクロＲＮＡ

• 研究課題/領域番号: 24689057
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 味八木 茂 広島大学, 大学病院, 講師 (10392490)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 25,480千円 (直接経費: 19,600千円、間接経費: 5,880千円); 2014年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2013年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円); 2012年度: 10,920千円 (直接経費: 8,400千円、間接経費: 2,520千円)
• キーワード: microRNA / エクソソーム / 変形性関節症 / 組織再生 / 間葉系幹細胞 / マイクロRNA / 軟骨 / 滑膜 / 関節病態 / マイクロＲＮＡ

研究成果の概要

IL-1β刺激により滑膜細胞由来のエクソソームは、その分泌量を増加させ、関節軟骨細胞に対して変形性関節症様の変化や血管新生を誘導した。そして、IL-1β刺激によりエクソソーム内のmiRNAの種類や量が変化していたことから、サイトカインのような確立された細胞間伝達機構だけでなくmiRNAを含むエクソソームが新たな組織間コミュニケーション因子として異なる細胞間や組織間に作用してOA発症に関わっている可能性が示唆された。また、間葉系幹細胞由来のエクソソームは組織修復を促進することから、miRNAを含むエクソソームは変形性関節症の治療や組織再生への応用につながると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Mesenchymal-stem-cell-derived exosomes accelerate skeletal muscle regeneration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Miyaki S, Ishitobi H, Matsuyama S, Nakasa T, Kamei N, Akimoto T, Higashi Y, Ochi M.
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 589(11) ページ: 1257-65
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Exosomes from IL-1β stimulated synovial fibroblasts induce osteoarthritic changes in articular chondrocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Miyaki S, Ishitobi H, Nakamura Y, Nakasa T, Lotz MK, Ochi M.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 4 August 号: 4 ページ: 163-174
  • DOI: 10.1186/ar4679
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Exosome-formed synthetic microRNA-143 is transferred to osteosarcoma cells and inhibits their migration (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinbo K, Miyaki S, Ishitobi H, Kato Y, Kubo T, Shimose S, Ochi M
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 445 号: 2 ページ: 381-387
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.02.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macroview of microRNA function in osteoarthritis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyaki Shigeru
  • 雑誌名: Nature Reviews Rheumatology 巻: 14 ; 8(9) ページ: 543-552
  • 査読あり
• [学会発表] IL-1刺激滑膜細胞由来エクソソームは軟骨細胞に関節症性変化を引き起こす (2015)
  • 著者名/発表者名: 加藤智弘、味八木茂、石飛博之、中邑祥博、中佐智幸、マーティン ロッツ、越智光夫
  • 学会等名: 第28回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-03-06 – 2015-03-07
• [学会発表] 関節炎におけるテトラスパニンCD9の役割の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 住吉範彦、味八木茂、石飛博之、古田大輔、中佐智幸、越智光夫
  • 学会等名: 第29回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 城山観光ホテル（鹿児島市新照院町）
  • 年月日: 2014-10-09 – 2014-10-10
• [学会発表] テトラスパニンCD9,エクソソームと骨折治癒の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 古田大輔、味八木茂、石飛博之、住吉範彦、越智光夫
  • 学会等名: 第29回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 城山観光ホテル（鹿児島市新照院町）
  • 年月日: 2014-10-09 – 2014-10-10
• [学会発表] Mesenchymal stem cell-derived exosomes containing microRNAs accelerate skeletal muscle regeneration (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Miyaki S, Ishitobi H, Nakasa T, Kamei N, Ochi M.
  • 学会等名: International Society for extracellular vesicles
  • 発表場所: Rotterdam, The Netherlands
  • 年月日: 2014-04-30 – 2014-05-03
• [学会発表] THE ROLE OF TETRASPANIN CD9 IN PATHOGENESIS OF OSTEOARTHRITIS (2014)
  • 著者名/発表者名: Sumiyoshi N, Miyaki S, Takada T, Ishitobi H, Nakasa T, Ochi, M
  • 学会等名: Osteoarthritis Research Society International world congress
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-27
• [学会発表] Mesenchymal stem cell-derived exosomes containing microRNAs accelerate skeletal muscle regeneration (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Nakamura, Shigeru Miyaki, Hiroyuki Ishitobi, Tomoyuki Nakasa, Naosuke Kamei, Mitsuo Ochi
  • 学会等名: International Society for Extracellular Vesicles 2014
  • 発表場所: オランダ、ロッテルダム
• [学会発表] THE ROLE OF TETRASPANIN CD9 IN PATHOGENESIS OF OSTEOARTHRITIS (2014)
  • 著者名/発表者名: Sumiyoshi, S. Miyaki, T. Takada, H. Ishitobi, T. Nakasa, M. Ochi
  • 学会等名: Osteoarthritis Research Society, world congress 2014
  • 発表場所: フランス、パリ
• [学会発表] Exosomes derived from mesenchymal stem cells accelerate skeletal muscle regeneration (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Nakamura, H. Ishitobi, T. Kato, T. Takada, T. Nakasa, M. Lotz, S. Miyaki, M. Ochi
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society 2014
  • 発表場所: アメリカ、ニューオリンズ
• [学会発表] 変形性関節症におけるmicroRNAの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 味八木 茂
  • 学会等名: 第28回日本整形外科基礎学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ国際会議場（千葉市美浜区）
  • 招待講演
• [学会発表] Exosomes derived from osteoarthritis synovial fibroblasts induce osteoarthritic changes in articular cartilage. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato Tomohiro
  • 学会等名: ORS (Orthopaedic Research Society)
  • 発表場所: 米国 サンアントニオ
• [学会発表] Exosomes from osteoarthritic synovial fibroblasts promote angiogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Yoshihiro
  • 学会等名: OARSI (Osteoarthritis Research Society International)
  • 発表場所: スペイン バルセロナ
• [学会発表] 変形性関節症(OA)滑膜細胞由来エクソソームは関節軟骨にOA様変化を引き起こす (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤智弘
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)
• [学会発表] OA様の滑膜線維芽細胞から分泌されるエクソソームは血管新生を促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 中邑祥博
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)
• [図書] 変形性関節症の診断と治療 別冊整形外科67 (2015)
  • 著者名/発表者名: 味八木 茂
  • 総ページ数: 222
  • 出版者: 南江堂