炎症性低分子ＲＮＡが司る組織修復制御機構の解明と分子標的核酸医薬の開発

• 研究課題/領域番号: 24689069
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 森 亮一 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (30509310)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 24,830千円 (直接経費: 19,100千円、間接経費: 5,730千円); 2015年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2014年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2013年度: 12,480千円 (直接経費: 9,600千円、間接経費: 2,880千円); 2012年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
• キーワード: 皮膚創傷治癒 / miRNA / Foxo / 炎症 / 創傷治癒 / 感染 / 皮膚創傷治癒過程 / ケロイド / FoxOファミリー / アンチセンスオリゴ / microRNA

研究成果の概要

皮膚創傷治癒過程における miR-223 および Foxo1 機能解析を行った。miR-223 KO マウスは、過剰な好中球活性化による治癒遅延が認められた。興味深いことに、黄色ブドウ球菌感染 miR-223 KO マウスは、コントロールと比較して、創傷治癒が促進した。したがって miR-223 欠損好中球は、黄色ブドウ球菌感染創においては有益であると示唆された。
Foxo1ヘテロ欠損マウスは、ケラチノサイトの活性化、瘢痕形成および炎症反応減弱と相まって、創傷治癒が促進した。Foxo1 アンチセンスオリゴは、創傷治癒促進効果を有することが示された。Foxo1 は分子標的になり得ると考えられる。

研究成果

• [国際共同研究] ブリストル大学/ロンドン大学キングスカレッジ(英国)
• [雑誌論文] Potency of umbilical cord blood- and Wharton’s jelly-derived mesenchymal stem cells for scarless wound healing (2015)
  • 著者名/発表者名: Doi H., Kitajima Y., Luo L., Yan C., Tateishi S., Ono Y., Urata Y., Goto S., Mori R., Masuzaki H., Shimokawa I., Hirano A. & Li T. S.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 18844-18844
  • DOI: 10.1038/srep18844
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ephrin-Bs drive junctional downregulation and actin stress fiber disassembly to enable wound re-epithelialisation (2015)
  • 著者名/発表者名: Nunan R., Campbell J., Mori R., Pitulescu M. E., Jiang W. G., Harding K. G. , Adams H. G., Nobes C. D. & Martin P.
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 13 号: 7 ページ: 1380-1380
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2015.09.085
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Upregulation of cytochrome c oxidase subunit 6b1 (Cox6b1) and formation of mitochondrial supercomplexes: implication of Cox6b1 in the effect of calorie restriction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kim S. E., Mori R., Komatsu T., Chiba T., Hayashi H., Park S., Sugawa M. D., Dencher N. A. & Shimokawa I.
  • 雑誌名: Age (Dordr) 巻: 37 号: 3 ページ: 9787-9787
  • DOI: 10.1007/s11357-015-9787-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Overexpression of the adiponectin gene mimics the metabolic and stress resistance effects of calorie restriction, but not the anti-tumor effect (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamohara R, Yamaza H, Tsuchiya T, Komatsu T, Park S, Hayashi H, Chiba T, Mori R, Otabe S, Yamada K, Nagayasu T, Shimokawa I
  • 雑誌名: Experimental Gerontology 巻: 64 ページ: 46-54
  • DOI: 10.1016/j.exger.2015.02.011
  • NAID: 120006987178
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The life-extending effect of dietary restriction requires Foxo3 in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa I, Komatsu T, Hayashi N, Kim SE, Kawata T, Park S, Hayashi H, Yamaza H, Chiba T, Mori R
  • 雑誌名: Aging Cell 巻: - 号: 4 ページ: 707-707
  • DOI: 10.1111/acel.12340
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reduced FOXO1 accelerates skin wound healing and attenuates scarring. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori R, Tanaka K, de Kerckhove M, Okamoto M, Kashiyama K, Tanaka K, Kim SE, Kawata T, Komatsu T, Park S, Ikematsu K, Hirano A, Martin P, Shimokawa I
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 巻: 184 号: 9 ページ: 2465-2479
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2014.05.012
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 皮膚創傷治癒過程における miR-223 の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森 亮一
  • 学会等名: 第45回 日本創傷治癒学会
  • 発表場所: JPタワーホール＆カンファレンス（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-11-30
• [学会発表] miR-223 regulates neutrophil activation in the acute inflammatory response during skin wound healing (2015)
  • 著者名/発表者名: 森 亮一
  • 学会等名: Gordon Research Conference (Tissue Repair & Regeneration)
  • 発表場所: New London (USA)
  • 年月日: 2015-06-07
  • 国際学会
• [学会発表] 組織修復及び炎症制御に関与する microRNA の病態生理学的解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森 亮一
  • 学会等名: 第１０４回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] Identification of inflammation-related miRNAs in skin wound healing (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 亮一
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 皮膚創傷治癒改善効果のある核酸医薬の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 亮一
  • 学会等名: 東京理科大学 トランスレーショナルリサーチセンター キックオフミーティング
  • 発表場所: 東京理科大学 野田キャンパス（千葉県野田市）
  • 年月日: 2014-09-20
  • 招待講演
• [学会発表] Reduced FOXO1 accelerates skin wound healing and attenuates scarring (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori R
  • 学会等名: EMBO Conferences, The molecular and cellular basis of regeneration and tissue repair
  • 発表場所: Sant Feliu de Guixols, Spain
  • 年月日: 2014-09-06 – 2014-09-10
• [学会発表] Pathophysiological role of inflammation-related microRNA in murine skin wound healing (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori R
  • 学会等名: FEBS-EMBO Meeting
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-04
• [学会発表] 転写因子FoxO1の発現抑制は皮膚創傷治癒を促進し瘢痕形成を減弱する (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 亮一
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 炎症制御を主体とした皮膚創傷治癒に効果のある核酸医薬の作成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森 亮一
  • 学会等名: BIOtech 2013 in Japan
  • 発表場所: 東京ビッグサイト (東京都江東区)
• [学会発表] 皮膚創傷治癒改善効果のあるオリゴヌクレオチドの同定及び機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森 亮一
  • 学会等名: 第36回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 大阪大学中之島センター (大阪府大阪市)
• [学会発表] 皮膚創傷治癒改善効果のあるオリゴヌクレオチドの同定及び機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森 亮一
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌、札幌芸文館 (北海道札幌市)
• [学会発表] The roles of transcription factor FoxO family members, and of post-transcriptional regulation by inflammation-related microRNAs, in skin wound healing (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori R
  • 学会等名: Gordon Research Conferences, Tissue repair & regeneration
  • 発表場所: アメリカ
• [学会発表] 皮膚創傷治癒過程における炎症反応特異的 microRNA の同定及び機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森 亮一
  • 学会等名: 第5回日本RNAi研究会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島 (広島県広島市)
• [学会発表] FoxO1制御に基づく皮膚創傷治癒医薬 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森 亮一
  • 学会等名: BIOJapan 2013
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
• [学会発表] 老化関連遺伝子及び組織修復の分子相関：寿命制御転写因子 FoxO1 は皮膚創傷治癒及び線維化を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 森 亮一
  • 学会等名: 第43回日本創傷治癒学会
  • 発表場所: 別府湾ロイヤルホテル (大分県速見郡)
• [学会発表] 皮膚創傷治癒過程における転写因子 FoxO ファミリーの機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森 亮一
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド (兵庫県神戸市)
• [学会発表] 皮膚創傷治癒過程における炎症反応特異的microRNAの同定及び機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森 亮一
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
• [学会発表] Identification of Argonute2-circulating microRNA complexes in blood plasmaof calorie-restricted and high fat diet-induced obese mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryoichi Mori
  • 学会等名: International Symposium of Asian Association ofAging Research 2012 in Fukuoka - Biology of Aging andDisorders-
  • 発表場所: Tsukushi Kaikan (Fukuoka)
• [学会発表] Identification of Argonute2-circulating microRNA complexes in blood plasmaof calorie-restricted and high fat diet-induced obese mice (2012)
  • 著者名/発表者名: 森 亮一
  • 学会等名: 第4回日本RNAi研究会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島(広島県)
• [学会発表] Identification of Argonute2-circulating microRNA complexes in blood plasmaol calorie-restricted and high fat diet-induced obese mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryoichi Mori
  • 学会等名: The 4th EMBO meeting
  • 発表場所: Nice Acropolis (France)
• [学会発表] 皮膚創傷治癒過程における炎症反応特異的microRNAの同定及び機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森 亮一
  • 学会等名: 第42回日本創傷治癒学会
  • 発表場所: かでる2. 7 (北海道)
• [学会発表] 次世代シーケンサーを用いたカロリー制限及び肥満マウス血漿中に存在するmicroRNAの網羅的同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森 亮一
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡県)
• [図書] Role of the forkhead box O family and neuropeptide Y in calorie restriction. Aging Mechanisms: Longevity, Metabolism, and Brain Aging (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori R, Park S. & Shimokawa I
  • 総ページ数: 430
  • 出版者: Springer
• [産業財産権] 創傷または線維症の治療剤 (2014)
  • 発明者名: 森 亮一、下川 功
  • 権利者名: 森 亮一、下川 功
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-03-26
  • 外国