視索前野ＧＡＢＡ作動性神経の遺伝薬理学的および光操作による睡眠回路解析

• 研究課題/領域番号: 24700322
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経科学一般
• 研究機関: 筑波大学 (2013); 金沢大学 (2012)
• 研究代表者: 上田 なつ子 (辻野 なつ子) 筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 助教 (40432166)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: sleep / GABAergic neuron / preoptic area / orexin / channelrhodopsin / DREADD / hM3Dq / hM4Di

研究概要

視索前野GABA作動性神経は睡眠調節に重要と考えられている。本研究は視索前野GABA作動性神経特異的にChannelrhodopsin2を発現させ、その投射先を示した。またDREADDシステムを用いて、視索前野GABA作動性神経特異的に神経活動を抑制または興奮させたときのマウスの睡眠を測定した。GABA作動性神経の興奮はNREM睡眠時間を延長し、抑制はREM睡眠の減少および明期のNREM睡眠の増加、さらに暗期の覚醒持続時間の減少を起こした。また、視索前野GABA作動性神経終末の興奮は、オレキシン作動性神経の発火頻度を減少させることが分かり、この抑制経路は睡眠調節経路の一つである可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of a newly developed potent orexin-2 receptor-selective antagonist, compound 1 m, on sleep/wakefulness states in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Etori K, Saito YC, Tsujino N, Sakurai T.
  • 雑誌名: Frontiers in Neuroscience 巻: 8:8
  • DOI: 10.3389/fnins.2014.00008
  • NAID: 120005452005
  • 査読あり
• [雑誌論文] GABAergic neurons in the preoptic area send direct inhibitory projections to orexin neurons. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito YC, Tsujino N, Hasegawa E, Akashi K, Abe M, Mieda M, Sakimura K, Sakurai T.
  • 雑誌名: Front Neural Circuits. 巻: 7 ページ: 192-192
  • DOI: 10.3389/fncir.2013.00192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic alterations in monoaminergic cells in the locus coeruleus in orexin neuron-ablated narcoleptic mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsujino N, Tsunematsu T,Uchigashima M, Konno K,Yamanaka A, Kobayashi K, Watanabe M, Koyama Y, Sakurai T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 7 ページ: e70012-e70012
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0070012
  • NAID: 120005328803
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential roles of orexin receptors in the regulation of sleep/wakefulness (2013)
  • 著者名/発表者名: Mieda M, Tsujino N, Sakurai T.
  • 雑誌名: Front Endocrinol 巻: 4 ページ: 57-57
  • DOI: 10.3389/fendo.2013.00057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurotensin co-expressed in orexin-producing neurons in the lateral hypothalamus plays an important role in regulation of sleep/wakefulness States. (2013)
  • 著者名/発表者名: Furutani N, Hondo M, Kageyama H, Tsujino N, Mieda M, Yanagisawa M, Shioda S, Sakurai T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 4 ページ: e62391-e62391
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0062391
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of orexin in modulating arousal, feeding, and motivation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsujino N, Sakurai T
  • 雑誌名: Frontiers in Behavioral Neuroscience 巻: 7:28 ページ: 28-28
  • DOI: 10.3389/fnbeh.2013.00028
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Single Nucleotide Polymorphism of the Neuropeptide B/W receptor-1 Gene Influences the Evaluation of Facial Expressions (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, N., Wada, M., Irukayama-Tomobe, Y., Ogata, Y., Tsujino, N., Suzuki,M., Furutani,N., Sakurai, T, Yamamoto, M
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(4) 号: 4 ページ: e35390-e35390
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0035390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circadian rhythm of leptin, orexin and ghrelin (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsujino N, Sakurai T
  • 雑誌名: Nihon Rinsho 巻: 70(7) ページ: 1121-1125
  • NAID: 40019360318
• [雑誌論文] レプチン、オレキシン、グレリンの日内リズムとその生理的意義
  • 著者名/発表者名: 辻野なつ子、桜井武
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 2012年7月号特集
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22844792
• [学会発表] A critical role of serotonergic inhibitory projections to orexin neurons in regulation of sleep/wakefulness states (2013)
  • 著者名/発表者名: 辻野なつ子、齊藤夕貴、本堂茉莉、阿部学、﨑村建司、櫻井武
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-03-27
• [学会発表] Functional connection between GABAergic neurons in the preoptic area and orexinergic neurons in the hypothalamus (2013)
  • 著者名/発表者名: 上田(辻野)なつ子、齊藤夕貴、阿部学、崎村建司、柳沢正史、桜井武
  • 学会等名: 第51回日本生物物理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館発表10月29日ポスター
• [学会発表] Functional connection between GABAergic neurons in the preoptic area and orexinergic neurons in the hypothalamus. (2013)
  • 著者名/発表者名: 上田（辻野）なつ子、齊藤夕貴、阿部学、崎村建司、柳沢正史、桜井武
  • 学会等名: 第51回日本生物物理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] A critical role of serotonergic inhibitory projections to orexin neurons in regulation of sleep/wakefulness states. (2013)
  • 著者名/発表者名: 辻野なつ子、齊藤夕貴、本堂茉莉、阿部学、﨑村建司、櫻井武
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京）
• [学会発表] Chronic functional alterations of locus ceruleus noradrenergic neurons in orexin neuron-ablated narcoleptic mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsujino N, Tsunematsu T, Yamanaka A, Koyama Y, Sakurai T.
  • 学会等名: European Sleep Research Society 2012
  • 発表場所: Paris, France
• [学会発表] Chronic functional alterations of locus ceruleus noradrenergic neurons in orexin neuron-ablated narcoleptic mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsujino N, Tsunematsu T, Yamanaka A, Koyama Y, Sakurai T.
  • 学会等名: European Sleep Research Society
  • 発表場所: CNIT (France)