新規神経系細胞分化・発達調節因子としてのｈｎＲＮＰＡ１－精神疾患治療を目指して－

• 研究課題/領域番号: 24700358
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 眞部 孝幸 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 准教授 (90382283)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 神経発生・分化・異常 / 精神疾患 / hnRNPA1 / オリゴデンドロサイト / 統合失調症 / スプライシング

研究概要

ヒトの遺伝子は2万2千個程であるが、選択的スプライシングにより十数万種以上の蛋白質を作る。選択的スプライシング調節の破綻は発達異常・疾患病態に関与し、各種脳疾患で多くの選択的スプライシング異常が知られている。統合失調症患者でも、ごく近年多くの関連遺伝子の選択的スプライシング異常が報告されている。我々は当疾患の多岐に渡る病態と、広範な選択的スプライシング抑制因子hnRNPA1の機能異常に相関性があり、脳構築に異常を呈する事を示してきた。本研究では、hnRNPA1による選択的スプライシング異常が、統合失調症患者で見られる脳構築関連因子群の機能異常を来す事を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Fluvoxamine moderates reduced voluntary activity following chronic dexamethasone infusion in mice via recovery of BDNF signal cascades (2014)
  • 著者名/発表者名: Terada K, Izumo N, Suzuki B, Karube Y, Morikawa T, Ishibashi Y, Kameyama T, Chiba K, Sasaki N, Iwata K,
  • 雑誌名: Neurochemistry International 巻: 69 号: 1 ページ: 9
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2014.02.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] The human oligodendrocyte proteome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwata K, Café-Mendes CC, Schmitt A, Steiner J, Manabe T, Matsuzaki H, Falkai P, Turck CW, Martins-de-
  • 雑誌名: Proteomis 巻: 13 号: 23-24 ページ: 3548-3663
  • DOI: 10.1002/pmic.201300201
  • 査読あり
• [雑誌論文] 統合失調症における選択的スプライシング調節の破綻 (2013)
  • 著者名/発表者名: 眞部孝幸、森川智美
  • 雑誌名: 藤田学園医学会誌 巻: 37巻 ページ: 15-20
• [雑誌論文] 統合失調症における選択的スプライシング調節の破綻 (2013)
  • 著者名/発表者名: 眞部孝幸,森川智美
  • 雑誌名: 藤田学園医学会誌 巻: 37 ページ: 15-20
• [雑誌論文] Trans-mesenteric neural crest cells are the principal source of the colonic enteric nervous system. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama, C., Uesaka, T., Manabe, T., Yonekura, Y., Nagasawa, T., Newgreen, D.F., Young, H.M., *Enomoto, H.
  • 雑誌名: Nat. Neurosci. 巻: 15(9) 号: 9 ページ: 1211-1218
  • DOI: 10.1038/nn.3184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vldlr overexpression causes hyperactivity in rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwata K
  • 雑誌名: Mol Autism. 巻: 3 号: 1 ページ: 11-11
  • DOI: 10.1186/2040-2392-3-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Triggers for Autism: genetic and environmental factors (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki H, Iwata K, Manabe T, Mori N
  • 雑誌名: Journal of Central Nervous System Disease 巻: 4 ページ: 1-10
  • DOI: 10.4137/jcnsd.s9058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased voluntary activity and amygdala levels of serotonin and dopamine in ovariectomized rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Izumo N, Ishibashi Y, Ohba M, Morikawa T and Manabe T.
  • 雑誌名: Behavioural Brain Research 巻: 227巻 号: 1 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1016/j.bbr.2011.10.031
  • 査読あり