新規シェディング調節因子によるアミロイドβ産生調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24700366
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 大野 美紀子 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10583198)
• 連携研究者: 西 英一郎 京都大学, 医学研究科, 准教授 (30362528)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / アミロイドβ / シェディング / αセクレターゼ

研究概要

アルツハイマー病の原因として、アミロイド前駆蛋白(APP)のβ/γ位における切断により産生されたAβが神経細胞内に凝集・沈着した結果、神経細胞死を引き起こすアミロイド仮説が広く支持されている。β/γ位の間に位置するα位での切断はAβ産生を抑制するためα位切断の活性化が治療の標的として注目されている。
我々は、HB-EGFの結合蛋白質として同定したメタロプロテアーゼnardilysin (NRDc)が、ADAM10と複合体を形成し、APPのα切断を増強させた結果、アルツハイマー病モデルマウスの脳内におけるAβの蓄積を抑制することを明らかにした。成果をNeurobiol. Aging誌に発表した。

研究成果

• [雑誌論文] Critical roles of nardilysin in the maintenance of body temperature homoeostasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka Y, Matsuoka T, Ohno M, Nakamura K, Saijo S, Matsumura S, Nishi K, Sakamoto J, Chen PM, Inoue K, Fushiki T, Kita T, Kimura T and Nishi E.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 5 ページ: 3224-3224
  • NAID: 120005367798
• [雑誌論文] Nardilysin prevents amyloid plaque formation by enhancingα-secretase activity in an Alzheimer's disease mouse model (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Hiraoka Y, Lichtenthaler S.F, Nishi K, Saijo S, Matsuoka T, Tomimoto H, Araki W, Takahashi R, Kita T, Kimura T and Nishi E.
  • 雑誌名: Neurobiol Aging 巻: 35(1) ページ: 213-22
• [雑誌論文] Nardilysin prevents amyloid plaque formation by enhancing a-secretase activity in an Alzheimer's disease mouse model (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Hiraoka Y, Lichtenthaler S, Nishi K, Saijo S, Matsuoka T, Tomimoto H, Araki W, Takahashi R, Kita T, Kimura T and Nishi E
  • 雑誌名: Neurobiol Aging 巻: 35 号: 1 ページ: 213-22
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2013.07.014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nardilysin and ADAM proteases promote gastric cancer cell growth by activating intrinsic cytokine signaling via enhanced ectodomain shedding of TNF-α (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanda K, Komekado H, Sawabu T, Ishizu S, Nakanishi Y, Nakatsuji M, Akitake-Kawano R, Ohno M, Hiraoka Y, Kawada M, Kawada K, Sakai Y, Matsumoto K, Kunichika M, Kimura T, Seno H, Nishi E and Chiba T.
  • 雑誌名: EMBO Mol Med 巻: 4(5) ページ: 396-411
• [雑誌論文] Nardilysin and ADAM proteases promote gastric cancer cell growth by activating intrinsic cytokine signaling via enhanced ectodomain shedding of TNF-a (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanda K, Komekado H, Kawada M, et al
  • 雑誌名: EMBO Molecular Medicine 巻: (印刷中) 号: 5 ページ: 396-411
  • DOI: 10.1002/emmm.201200216
  • 査読あり
• [学会発表] Nardilysin prevents amyloid plaque formation by enhancing alpha-secretase activity in an Alzheimer's disease mouse model (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Hiraoka Y, Matsuoka T, Nishi K, Saijo S, Sakamoto J, Chen PM, Kita T, Kimura T, Nishi E.
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-12-04
• [学会発表] エネルギー代謝におけるナルディライジンの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大野美紀子、平岡義範、松岡龍彦、西清人、西城さやか、坂本二郎、陳博敏、北徹、木村剛、西英一郎
  • 学会等名: 動脈硬化若手研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-19
• [学会発表] ナルディライジンによる交感神経系分布及び循環動態制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大野美紀子
  • 学会等名: 第一回京都循環動態研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-10-18
• [学会発表] ナルディライジンによる心拍数制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大野美紀子、平岡義範、松浦博、西清人、西城さやか、坂本二郎、陳博敏、北徹、木村剛、西英一郎
  • 学会等名: 第18回日本病態プロテアーゼ学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-08-16
• [学会発表] Nardilysin, an Activator of Ectodomain Shedding, is a Novel and Potent Biomarker for Acute Coronary Syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Watanabe S, Hiraoka Y, Matsuoka T, Nishi K, Saijo S, Sakamoto J, Chen PM, Inoue K, Kita T, Kimura T, Nishi E.
  • 学会等名: 第回日本循環器学会近畿地方会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-06-15
• [学会発表] NRDc regulates circulatory dynamics through modulating sinus node automaticity and cardiac sympathetic innervation (2012)
  • 著者名/発表者名: Mikiko Ohno
  • 学会等名: European Society of Cardiology 2012
  • 発表場所: Munich, Germany
• [学会発表] Nardilysin regulates cardiovascular functions through modulating cardiac sympathetic innervation
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Hiraoka Y, Matsuoka T, Nishi K, Saijo S, Sakamoto J, Chen PM, Kita T, Kimura T, Nishi E.
• [学会発表] Nardilysin prevents amyloid plaque formation by enhancing alpha-secretase activity in an Alzheimer's disease mouse model
  • 著者名/発表者名: 1. Ohno M, Hiraoka Y, Lichtenthaler S.F, Nishi K, Saijo S, Matsuoka T, Tomimoto H, Araki W, Takahashi R, Kita T, Kimura T and Nishi E.
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Nardilysin, an activator of ectodomain shedding, is a novel and potent biomarker for acute coronary syndrome
  • 著者名/発表者名: Mikiko Ohno
  • 学会等名: 第77回 日本循環器学会 学術集会
  • 発表場所: 横浜,日本
• [備考]
  • URL: http://kyoto-u-cardio.jp/kisokenkyu/sentan-bunshi/
• [備考] 京都大学循環器内科-基礎研究グループの活動-分子病態学研究グループ
  • URL: http://kyoto-u-cardio.jp/kisokenkyu/sentan-bunshi/
• [備考] 京都大学医学部附属病院 循環器内科 分子病態学研究グループ
  • URL: http://kyoto-u-cardio.jp/kisokenkyu/sentan-bunshi/