アルツハイマー病患者ｉＰＳ細胞由来コリン作動性神経の解析

• 研究課題/領域番号: 24700367
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 藤田保健衛生大学 (2013); 京都大学 (2012)
• 研究代表者: 八幡 直樹 藤田保健衛生大学, 医学部, 助教 (60450607)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / iPS細胞 / 分化誘導 / 神経細胞

研究概要

プレセニリン１変異を有する家族性アルツハイマー病患者由来皮膚線維芽細胞から疾患特異的iPS細胞を作製した(AD-iPS細胞)。AD-iPS細胞と非疾患iPS細胞をそれぞれ、グルタミン酸作動性神経を主とする大脳皮質神経細胞へと分化誘導を行い、比較したところ、アルツハイマー病に関連の深いアミロイドβペプチドの産生能に違いが見られた。また、フローサイトメーターを用いて回収した純化神経細胞の遺伝子発現解析を行い、AD-iPS細胞由来神経細胞で変動している遺伝子(群)を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] A drug screening platform for Alzheimer's disease with intracellular Aβ oligomers using patient-specific iPSCs (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo, T., (他24名), Murakami, K., Irie, K., Klein, W. L., Mori, H., Asada, T., Takahashi, R., Iwata, N., Yamanaka, S., Inoue, H
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 12 号: 4 ページ: 487-496
  • DOI: 10.1016/j.stem.2013.01.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] iPS細胞作製技術を利用した神経疾患病因機構の解明と創薬開発への取り組み (2012)
  • 著者名/発表者名: 八幡直樹、井上治久
  • 雑誌名: 遺伝子医学MOOK 巻: 22 ページ: 98-102
• [学会発表] 神経分化過程におけるAβ40とAβ42の産生比の変化とその責任遺伝子の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浅井将、中野梨絵、荒木希、渡邊かおり、八幡直樹、関恒慶、小林千浩、戸田達史、城谷圭朗、井上治久、岩田修永
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2013-09-13
• [学会発表] 家族性アルツハイマー病患者由来iPS細胞の樹立と解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 近藤孝之、八幡直樹、舟山美里、月田香代子、浅井将、岩田修永、川勝忍、和泉唯信、梶龍兒、朝田隆、高橋良輔、井上治久
  • 学会等名: 第54回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京)
  • 年月日: 2013-05-30
• [学会発表] Anti-Amyloidβdrug validation using human iPS cell-derived neurons for the treatment of Alzheimer's disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Asai M, Yahata N, Iwata N, and Inoue H.
  • 学会等名: The 11^<th> International Conference on Alzheimer's & Parkinson's Disease
  • 発表場所: Firenze Fiera (Florence, Italy)
  • 年月日: 2013-03-07
• [学会発表] 家族性アルツハイマー病患者由来iPS細胞の樹立と解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 近藤孝之、八幡直樹、舟山美里、月田香代子、浅井将、岩田修永、川勝忍、和泉唯信、梶龍兒、朝田隆、高橋良輔、井上治久
  • 学会等名: 第54回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] 神経分化過程におけるAβ40とAβ42の産生比の変化とその責任遺伝子の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浅井 将、中野 梨絵、荒木 希、渡邊 かおり、八幡 直樹、関 恒慶、小林 千浩、戸田 達史、城谷 圭朗、井上 治久、岩田 修永
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Anti-Amyloidβdrug validation using human iPS cell-derived neurons for the treatment of Alzheimer's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Yahata N, Asai M, Iwata N, and Inoue H.
  • 学会等名: The 42th Annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: the Ernest N. Morial Convention Center (New Orleans, LA)
  • 年月日: 2012-10-17
• [学会発表] Anti-Aβdrug screening platform using human iPS cell-derived neurons for the treatment of Alzheimer's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Yahata N, Asai M, Iwata N, and Inoue H.
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知)
  • 年月日: 2012-09-18
• [学会発表] ヒトiPS細胞を用いたアルツハイマー病治療薬探索基盤の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 八幡直樹、浅井将、岩田修永、井上治久
  • 学会等名: 第53回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京)
  • 年月日: 2012-05-22
• [学会発表] ヒトiPS細胞を用いたアルツハイマー病治療薬探索基盤の開発
  • 著者名/発表者名: 八幡直樹、浅井 将、岩田 修永、井上 治久
  • 学会等名: 第53回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Anti-Aβ drug screening platform using human iPS cell-derived neurons for the treatment of Alzheimer's disease.
  • 著者名/発表者名: Yahata N., Asai M., Iwata N., and Inoue H.
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 愛知
• [学会発表] Anti-Amyloid β drug validation using human iPS cell-derived neurons for the treatment of Alzheimer's disease.
  • 著者名/発表者名: Yahata N., Asai M., Iwata N., and Inoue H.
  • 学会等名: The 42th Annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] Anti-Aβ drug validation using human iPS cell-derived neurons for the treatment of Alzheimer’s disease
  • 著者名/発表者名: Asai M., Yahata N., Iwata N., and Inoue H.
  • 学会等名: The 11th International Conference on Alzheimer's & Parkinson's Diseases
  • 発表場所: Florence, Italy
• [図書] iPS細胞作製技術を利用した神経疾患病因機構の解明と創薬開発への取り組み 遺伝子医学MOOK 22 (2012)
  • 著者名/発表者名: 八幡直樹、井上治久
• [備考] 京都大学 iPS細胞研究所
  • URL: http://www.cira.kyoto-u.ac.jp/j/index.html
• [備考] 京都大学 iPS細胞研究所 臨床応用研究部門 井上治久研究室
  • URL: http://www.cira.kyoto-u.ac.jp/inoue/index.php
• [備考] 研究成果：ヒトiPS細胞を用いたアルツハイマー病治療薬探索基盤の開発
  • URL: http://www.cira.kyoto-u.ac.jp/j/research/finding/111025-113843.html
• [備考] 研究成果：患者さん由来iPS細胞でアルツハイマー病の病態を解明
  • URL: http://www.cira.kyoto-u.ac.jp/j/research/finding/130222-085354.html