ピレスロイド系殺虫剤成分デルタメトリンをリード化合物とした新規抗うつ薬の開発

• 研究課題/領域番号: 24700376
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 高崎 一朗 富山大学, 大学院理工学研究部(工学), 准教授 (00397176)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 抗うつ薬 / 脳由来神経栄養因子 / デルタメトリン

研究概要

ピレスロイド系殺虫剤成分のひとつであるデルタメトリン（以下DM）が抗うつ用様作用を示すかどうか，マウスを用いた強制水泳試験法により検討した。マウスにDMを腹腔内投与したところ，強制水泳試験において無動時間の短縮，すなわち抗うつ様作用が見られた。DM投与マウスの脳海馬において，BDNF mRNAの発現上昇し，DMによる抗うつ様作用は，BDNF受容体trkBの阻害剤であるK252aの脳室内前処置により抑制された。以上の結果から，DMの抗うつ様作用には海馬におけるBDNF/trkB系が関与していることが示唆される。デルタメトリンは新しい精神神経疾患治療薬のリード化合物となる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Type II pyrethroid deltamethrin produces antidepressant-like effects in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Takasaki I, Ose K, Otaki Y, Ihara D, Fukuchi M, Tabuchi A, Tsuneki H, Tabuchi Y, Kondo T, Saitoh A, Yamada M, Tsuda M.
  • 雑誌名: Behav Brain Res 巻: 257 ページ: 182-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type II pyrethroid deltamethrin produces antidepressant-like effects in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takasaki I, Oose K, Otaki Y, Ihara D, Fukuchi M, Tabuchi A, Tsuneki H, Tabuchi Y, Kondo T, Saitoh A, Yamada M, Tsuda M.
  • 雑誌名: Behav Brain Res. 巻: 257 ページ: 182-188
  • DOI: 10.1016/j.bbr.2013.09.044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deltamethrin, a type II pyrethroid insecticide, has neurotrophic effects on neurons with continuous activation of the Bdnf promoter (2012)
  • 著者名/発表者名: Ihara D, Fukuchi M, Honma D, Takasaki I, Ishikawa M, Tabuchi A, Tsuda M.
  • 雑誌名: Neuropharmacology 巻: 62(2) ページ: 1091-1098
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deltamethrin, a type II pyrethroid insecticide, has neurotrophic effects on neurons with continuous activation of the Bdnf promoter (2011)
  • 著者名/発表者名: Ihara, D., Fukuchi, M., Honma, D., Takasaki, I., Ishikawa, M., Tabuchi, A.Tsuda, M.
  • 雑誌名: Neuropharmacol 巻: 62 号: 2 ページ: 1091-1098
  • DOI: 10.1016/j.neuropharm.2011.10.023
  • 査読あり
• [学会発表] 2型ピレスロイド系殺虫剤デルタメトリンのマウス海馬BDNF発現に与える影響と抗うつ様効果についての解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大瀧雄基,高崎一朗,伊原大輔,福地守,田渕明子,津田正明
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ２型ピレスロイド系殺虫剤デルタメトリンのマウス海馬BDNF 発現に与える影響と抗うつ様効果についての解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大瀧雄基，高崎一朗，伊原大輔，福地 守，田渕明子，津田正明
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] タイプIIピレスロイドDeltamethrin投与によるBDNF遺伝子発現変化と抗うつ効果の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高崎一朗,大瀬京平,伊原大輔,福地守,田渕明子,齋藤顕宜,山田光彦,津田正明
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Bdnf遺伝子発現を誘導するpyrethroid系殺虫剤の作用機序と構造活性相関に関する解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊原大輔, 福地 守, 松谷裕二, 高崎一朗, 田渕明子, 津田正明
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] タイプII型ピレスロイド系殺虫剤deltamethrinによって誘導されるBdnf遺伝子発現制御機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊原大輔, 福地 守, 本間大輔, 高崎一朗, 田渕明子, 津田正明
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部平成24年第124回例会
  • 発表場所: 富山