統合失調症発症関連因子ＤＩＳＣ１と結合するｍＲＮＡの網羅的同定と機能解析

• 研究課題/領域番号: 24700377
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 坪井 大輔 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (80584672)
• 連携研究者: 貝淵 弘三 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00169377)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 統合失調症 / 神経科学 / シナプス可塑性

研究成果の概要

DISC1は有力な統合失調症発症関連分子である。しかしながら、DISC1が関わる分子病態は理解されていない。申請者はDISC1がITPR1カルシウムチャネルなどのシナプス制御タンパク質をコードするmRNAと直接結合すること、その結果、樹状突起においてmRNAのシナプスへの輸送を制御していることを明らかにした。そして、DISC1とmRNAの結合がシナプスの長期増強(Long-term potentiation; LTP)に必要であることを見出した。これらの結果は、DISC1がmRNA結合タンパク質として働き、特定のmRNAをシナプスへ輸送することで、シナプスの伝達効率を制御していることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Disrupted-in-schizophrenia 1 regulates transport of ITPR1 mRNA for synaptic plasticity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi D, Kuroda K, Tanaka M, Namba T, Iizuka Y, Taya S, Shinoda T, Hikita T, Muraoka S, Iizuka M, Nimura A, Mizoguchi A, Shiina N, Sokabe M, Okano H, Mikoshiba K, Kaibuchi K
  • 雑誌名: Nature Neuroscience 巻: in press 号: 5 ページ: 698-707
  • DOI: 10.1038/nn.3984
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of rare, single-nucleotide mutations in NDE1 and their contributions to schizophrenia susceptibility (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Tsuboi D, Wang C, Kushima I, Koide T, Ikeda M, Iwayama Y, Toyota T, Yamamoto N, Kunimoto S, Nakamura Y, Yoshimi A, Banno M, Xing J, Takasaki Y, Yoshida M, Aleksic B, Uno Y, Okada T, Iidaka T, Inada T, Suzuki M, Ujike H, Kunugi H, Kato T, Yoshikawa T, Iwata N, Kaibuchi K
  • 雑誌名: Schizophrenia Bulltein 巻: 41 号: 3 ページ: 744
  • DOI: 10.1093/schbul/sbu147
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 海馬神経細胞においてDISC1はIP3受容体mRNAの輸送を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 坪井大輔
  • 学会等名: 第３６回日本神経科学大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都市）
• [学会発表] Patho-physiological functions of DISC1, a susceptibility gene of schizophrenia (2013)
  • 著者名/発表者名: 坪井大輔
  • 学会等名: The 2nd Brain Deseases and Molecular Machines Conference
  • 発表場所: フランス大使館（東京都港区）
  • 招待講演
• [学会発表] プロテオミクスから見た統合失調症の病態生理 (2012)
  • 著者名/発表者名: 坪井大輔
  • 学会等名: 第１０回日本プロテオーム学会
  • 発表場所: 日本科学未来館、東京
  • 招待講演
• [学会発表] Disrupted-In-Schizoprenia-1 regulates transport of neuronal mRNA. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi, D., Kuroda, K., Iizuka, Y., Okano, H., Mikoshiba, K., and Kaibuchi, K
  • 学会等名: The 42nd Annual Meeting the Society for Neuroscience Society
  • 発表場所: ニューオリンズ、アメリカ
• [図書] 実験医学2015年6月号 (2015)
  • 著者名/発表者名: 坪井大輔、森大輔、永井拓、山田清文、尾崎紀夫、貝淵弘三
  • 出版者: 羊土社