アミロイドβ蛋白（Ａβ）４３変換酵素の同定とＡβ蓄積における役割の解明

• 研究課題/領域番号: 24700383
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 鄒 鶤 岩手医科大学, 薬学部, 講師 (40450837)
• 連携研究者: 駒野 宏人 岩手医科大学, 薬学部, 教授 (40170378)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / アミロイドベータ蛋白 / アンギオテンシン変換酵素 / アミロイド沈着 / Aβ43変換活性

研究概要

アルツハイマー病(AD)では、アミロイドβ蛋白(Aβ)蓄積機構の解明が重要な課題となっている。近年、毒性のAβ42に加え、Aβ43の毒性もAD発症の要因になっていることが示されてきている。我々は、Aβ43が脳内にもっとも早期に沈着することを明らかにした。次に、マウス脳内にAβ43をAβ42へ変換する酵素として、ACE2を同定した。ACEとACE2がAβ43を連続的に切断し、Aβ40へ変換することが明らかとなった。Aβ40は抗アミロイド沈着および抗酸化作用を持つことから、これらの結果は、ACEやACE2による脳内のAβ変換活性の維持がADの予防や治療に重要であることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Differential effects of angiotensin II receptor blockers on Aβgeneration (2014)
  • 著者名/発表者名: Liu, J., Liu, S., Tanabe, C., Maeda, T., Zou, K., Komano, H.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 567 ページ: 51-56
• [雑誌論文] Conversion of Aβ43 to Aβ40 by the successive action of angiotensin-converting enzyme 2 and angiotensin-converting enzyme (2014)
  • 著者名/発表者名: Liu, S., Liu, J., Miura, Y., Tanabe, C., Maeda, T., Terayama, Y., Turner, A.J., Zou, K., Komano, H.
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: (in press)
• [雑誌論文] ifferential effects of angiotensin II receptor blockers on Aβ generation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Liu J, Liu S, Tanabe C, Maeda T, Zou K, Komano H
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 567 ページ: 51-56
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.03.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conversion of Aβ43 to Aβ40 by the successive action of angiotensin-converting enzyme 2 and angiotensin-converting enzyme. (2014)
  • 著者名/発表者名: Liu S, Liu J, Miura Y, Tanabe C, Maeda T, Terayama Y, Turner AJ, Zou K, Komano H
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aβ43 is the earliest depositing Aβspecies in APP transgenic mouse brain and is converted to Aβ41 by two active domains of ACE (2013)
  • 著者名/発表者名: Zou, K., Liu, J., Watanabe, A., Hiraga, S., Liu, S., Tanabe, C., Maeda, T., Terayama, Y., Takahashi, S., Michikawa, M., Komano, H.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 182 ページ: 2311-2331
• [雑誌論文] Aβ43 is the earliest depositing Aβ species in APP transgenic mouse brain and is converted to Aβ41 by two active domains of ACE. (2013)
  • 著者名/発表者名: Zou K, Liu J, Watanabe A, Hiraga S, Liu S, Tanabe C, Maeda T, Terayama Y, Takahashi S, Michikawa M, Komano H
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 182 号: 6 ページ: 2311-2331
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.01.053
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ubiquitin ligase synoviolin up-regulates amyloidβproduction by targeting a negative regulator ofγ-secretase, Rer 1, for degradation (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanabe, C., Maeda, T., Zou, K., Liu, J., Liu, S., Nakajima, T., Komano, H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 28 ページ: 44203-44211
• [雑誌論文] The ubiquitin ligase synoviolin up-regulates amyloid β production by targeting a negative regulator of γ-secretase, Rer1, for degradation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanabe C, Maeda T, Zou K, Liu J, Liu S, Nakajima T, Komano H.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 287 号: 53 ページ: 44203-44211
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.365296
  • 査読あり
• [学会発表] Angiotensin type Ia receptor regulates amyloid plaque formation. (2013)
  • 著者名/発表者名: 鄒鶤，劉俊俊，劉姝余，松本幸乃，村上咲，田邉千晶，前田智司，道川誠，駒野宏人
  • 学会等名: 第32回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 松本市
• [学会発表] Angiotensin type Ia receptor deficiency ameliorates amyloid plaque formation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Zou K, Liu J, Liu S, Matsumoto Y, Tanabe C, Maeda T, Michikawa M, Komano H
  • 学会等名: 23rd Alzheimer Europe Conference
  • 発表場所: Malta
• [学会発表] Angiotensin II type Ia receptor deficiency ameliorates brain amyloid pathology in a transgenic mouse model of Alzheimer’s disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Liu J, Liu S, Matsumoto Y, Tanabe C, Maeda T, Zou K, Komano H
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] Conversion of Aβ43 to Aβ40 by combination of angiotensin-converting enzyme 2 and angiotensin-converting enzyme. (2013)
  • 著者名/発表者名: Liu S, Liu J, Miura Y, Tanabe C, Maeda T, Terayama Y, Turner AJ, Zou K, Komano H
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] アルツハイマー病モデルマウスにおけるAβ43の脳内蓄積の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 劉姝余,劉俊俊,平賀彩江子,松本幸乃,三浦友希恵,田邉千晶,前田智司,鄒鶤,駒野宏人
  • 学会等名: 日本生化学会東北支部第78回例会・シンポジウム
  • 発表場所: 山形
• [学会発表] Analysis of Aβ42-to-Aβ40- converting activity and Aβ43 level in AD patient serum (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu, S., Liu, J., Tanabe, C., Maeda, T., Terayama, Y., Takahashi, S., Zou, K., Komano, H.
  • 学会等名: 第11回アジア太平洋神経化学会・第55回日本神経化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Aβ43 is the earliest depositing Aβspecies in APP transgenic mouse brain and is converted to Aβ41 by two active domains of ACE (2012)
  • 著者名/発表者名: Zou, K., Liu, J., Watanabe, A., Liu, S., Tanabe, C., Maeda, T., Terayama, Y., Takahashi, S., Michikawa, M., Komano, H.
  • 学会等名: 第11回アジア太平洋神経化学会・第55回日本神経化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Early deposition of Aβ43 in APP transgenic mouse brain (2012)
  • 著者名/発表者名: 鄒鶤,劉俊俊,渡邉淳,劉姝余,田邉千晶,前田智司,寺山靖夫,高橋智,道川誠,駒野宏人
  • 学会等名: 第31回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 筑波
• [学会発表] Aβ43 is the earliest depositing Aβ species in APP transgenic mouse brain and is converted to Aβ41 by two active domains of ACE (2012)
  • 著者名/発表者名: Zou K ○, Liu J, Watanabe A, Liu S, Tanabe C, Maeda T, Terayama Y, Takahashi S, Michikawa M, Komano H
  • 学会等名: 第11回アジア太平洋神経化学会・第55回日本神経化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] Analysis of Aβ42-to-Aβ40-converting activity and Aβ43 level in AD patient serum (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu S ○, Liu J, Tanabe C, Maeda T, Terayama Y, Takahashi S, Zou K, Komano H
  • 学会等名: 第11回アジア太平洋神経化学会・第55回日本神経化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] Early deposition of Aβ43 in APP transgenic mouse brain (2012)
  • 著者名/発表者名: 鄒鶤○,劉俊俊,渡邉淳，劉姝余, 田邉千晶,前田智司,寺山靖夫，高橋智，道川誠，駒野宏人
  • 学会等名: 第31回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 筑波市
• [学会発表] アルツハイマー病モデルマウスにおけるAβ43 の脳内蓄積の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 劉姝余, 劉俊俊, 平賀彩江子○, 松本幸乃, 三浦友希恵,田邉千晶, 前田智司, 鄒鶤, 駒野宏人
  • 学会等名: 日本生化学会東北支部 第78回 例会・シンポジウム
  • 発表場所: 山形市