ERーミトコンドリア膜間領域(MAM)に蓄積する変異SOD1のALS病態への関与

研究課題

研究課題/領域番号	24700391
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	神経化学・神経薬理学
研究機関	同志社大学
研究代表者	渡辺祥司同志社大学, 高等研究教育機構, 助教 (80462745)
研究期間 (年度)	2012 – 2013
研究課題ステータス	完了 (2013年度)
配分額 *注記	4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円) 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円) 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード	SOD1 / ALS / MAM / Kv2.1 / 変異SOD1 / Sigma-1レセプター
研究概要	家族性ALS の主要な原因蛋白質である変異SOD1 は、ER およびミトコンドリアの膜間領域(MAM)に特異的に蓄積する。この現象が、運動ニューロンに対してどのような影響を与え、ALS 病態とどのように関与するのかを目標に研究を進めてきた。本研究では、MAM を主要な局在場所とするSigma-1 receptor (SigR1)に着目し、変異SOD1がMAM に蓄積することで、SigR1 の機能を阻害しているのではないかと仮定を設け、研究を進めてきた。一連の解析により、SigR1 が電位依存性K+チャネルの一つであるKv2.1 やKv4.2と特異的に相互作用し、Kv2.1 の局在に関与することを新たに見出した。