ＳＬＥ様から強皮症様へ症状がスイッチするＧＶＨ病動物モデルのメカニズム解析

• 研究課題/領域番号: 24700438
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 小川 修平 東京理科大学, 生命医科学研究所, 助教 (20385553)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 疾患モデル / 全身性強皮症動物モデル / GVH病 / T細胞 / CD28 / 補助シグナル / 制御性T細胞 / 病態モデル / GVH病動物モデル

研究概要

移植片対宿主病（GVH病）は骨髄移植の主要な合併症である。慢性GVH病は、罹患臓器が全身に渡り、全身性エリテマトーデス(SLE)、全身性強皮症といった自己免疫疾患に類似の臨床像を取る。様々な要因が症状に関与するが、本研究では、宿主（ホスト）側の環境がどのように症状に影響するのかを検討した。正常B6マウスをホストに用いた場合は抗DNA抗体産生や糸球体腎炎を特徴とするSLE型の慢性GVH病が誘導されるのに対し、CD28シグナル欠損マウスを用いた場合、激しい皮膚の炎症や体重減少が起こった。この症状の変化はホストの制御性T細胞の数やサイトカイン産生パターンの変化が要因であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Quantitative analysis by surface plasmon resonance of CD28 interaction with cytoplasmic adaptor molecules Grb2, Gads and p85 PI3K (2014)
  • 著者名/発表者名: Higo, K., Oda, M., Morii, H., Takahashi, J., Harada, Y., Ogawa, S., and Abe, R.
  • 雑誌名: Immunol Invest. 巻: 43 ページ: 278-291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative analysis by surface plasmon resonance of CD28 interaction with cytoplasmic adaptor molecules Grb2, Gads and p85 PI3K. (2014)
  • 著者名/発表者名: Higo K, Oda M, Morii H, Takahashi J, Harada Y, Ogawa S, Abe R.
  • 雑誌名: Immunol Invest. 巻: 43 号: 3 ページ: 278-291
  • DOI: 10.3109/08820139.2013.875039
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD28 signaling in primary CD4+ T cells : Identification of both tyrosine phosphorylation-dependent and independent pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, S., Ito, N., Watanabe, S., Watanabe, M., Inutake, Y., Sakurai, Y., Harada, Y., Kishimoto H., and Abe, R.
  • 雑誌名: Int. Immunol. 巻: 25 ページ: 671-681
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD28 signaling in primary CD4+ T cells: Identification of both tyrosine phosphorylation-dependent and independent pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, S., Ito, N., Watanabe, S., Watanabe, M., Inutake, Y., Sakurai, Y., Harada, Y., Kishimoto H., and Abe, R.
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 25 号: 12 ページ: 671-681
  • DOI: 10.1093/intimm/dxt028
  • 査読あり
• [雑誌論文] AP-1 transcription factor is involved in ICOS gene expression downstream of TCR/CD28 signaling and cytokine receptor signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, M., Nakajima, S, Ohnuki, K., Ogawa S., Yamashita, M., Nakayama, T., Murakami Y., Tanabe, K. and Abe, R.
  • 雑誌名: European Journal Immunology 巻: 42(7) ページ: 1850-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transcription factor AP-1 is involved in ICOS gene expression downstream of TCR/CD28 signaling and cytokine receptor signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Nakajima S, Kazunobu O, Ogawa S, Yamashita M, Nakayama T, Murakami Y, Tanabe K, Abe R
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 42 号: 7 ページ: 1850-1862
  • DOI: 10.1002/eji.201141897
  • 査読あり
• [学会発表] Dual effects of ERK on the clonal expansion of antigen specific CD4+ T cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka, S., Ogawa, S., and Abe, R.
  • 学会等名: The 53rd Midwinter Conference of Immunologists at Asilomar
  • 発表場所: Asilomar
• [学会発表] The condition of host CD4+Cd25+ regulatory T cells determines the phenotype of chronic Graft-versus-Host Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Akieda, Y., Nakamura, T., Wakamatsu, E., Ogawa, S., Watanabe, S., and Abe, R.
  • 学会等名: Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology, 2013
  • 発表場所: Makuhari Messe, Chiba
• [学会発表] The behavior of cytokines determines the cGVHD phenotype (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, T., Akieda, Y., Ogawa, S., Watanabe, S., Wakamatsu, E., and Abe, R.
  • 学会等名: Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology, 2013
  • 発表場所: Makuhari Messe, Chiba
• [学会発表] Differential requirement for CD28 cytoplasmic motifs in T cell responses (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, S., Yoshida, N., Sano, S., Ohtsuka, S., Nakamura, T., Akieda, Y., Watanabe, S., and Abe, R.
  • 学会等名: Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology, 2013
  • 発表場所: Makuhari Messe, Chiba
• [学会発表] The condition of host CD4+Cd25+ regulatory T cells determines the phenotype of chronic Graft-versus-Host Disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akieda, Y., Nakamura, T., Wakamatsu, E., Ogawa, S., Watanabe, S., and Abe, R.
  • 学会等名: Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology, 2013
  • 発表場所: Makuhari Messe
• [学会発表] The behavior of cytokines determines the cGVHD phenotype. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, T., Akieda, Y., Ogawa, S., Watanabe, S., Wakamatsu, E., and Abe, R.
  • 学会等名: Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology, 2013
  • 発表場所: Makuhari Messe
• [学会発表] Differential requirement for CD28 cytoplasmic motifs in T cell responses. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, S., Yoshida, N., Sano, S., Ohtsuka, S., Nakamura, T., Akieda, Y., Watanabe, S., and Abe, R.
  • 学会等名: Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology, 2013
  • 発表場所: Makuhari Messe
• [学会発表] he role of Y216 in the cytoplasmic tail of CD28 in CD28-mediated costimulation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sano S., Yoshida N., Shigeta M., Ohtsuka S., Ogawa S., Abe R.
  • 学会等名: Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology, 2013
  • 発表場所: Makuhari Messe
• [学会発表] Dual effects of the ERK pathway on the clonal expansion of antigen specific CD4+ T cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka, S., Iida, M., Yoshida, N., Hiruta, T., Hayashi, S., Watanabe, S., Ogawa, S., and Abe, R.
  • 学会等名: Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology, 2013
  • 発表場所: Makuhari Messe
• [学会発表] Mechanism of the break in donor-specific tolerance induced by mixed hematopoietic chimerism. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibata, M., Tashiro, Y., Suzuki, T., Ogawa, S., Wakamatsu, E., and Abe, R.
  • 学会等名: Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology, 2013
  • 発表場所: Makuhari Messe
• [学会発表] Antigen specific CD4+ T cell responses caused by T-T interaction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iida, M., Ohtsuka,S., Ogawa,S., Watanabe, S., Abe,R.
  • 学会等名: 第10回DIA日本年会
  • 発表場所: 東京TFTﾌｧｯｼｮﾝﾀｳﾝﾋﾞﾙ(有明)
• [学会発表] Dual effects of ERK pathway on the clonal expansion of antigen specific CD4+ T cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka, S., Ogawa, S., and Abe, R.
  • 学会等名: The 6th International Workshop of Kyoto T cell Conference 2013
  • 発表場所: Shiran-Kaikan, Kyoto University, Kyoto
• [学会発表] Tyrosine phosphorylation of CD28 and CD28-mediated costimulation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa S., Shigeta M., Yoshida N., Ohtsuka S., Sakurai Y., Watanabe S., and Abe, R
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸国際展示場、神戸ポートピアホテル
• [学会発表] The conditions of host CD4+CD25+ regulatory T cells determine autoimmune-like chronic Graft-versus-Host Disease phenotype. (2012)
  • 著者名/発表者名: Akieda Y., Nakamura T., Ogawa S., Watanabe S., Wakamatsu E., Higami Y., and Abe R.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸国際展示場、神戸ポートピアホテル
• [学会発表] Influence of the cytokine environment on pathological forms of cGVHD. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T., Akieda Y., Ogawa S., Watanabe S., Wakamatsu E., and Abe R.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸国際展示場、神戸ポートピアホテル
• [備考]
  • URL: http://www.ribs.tus.ac.jp/immunology/
• [備考] 東京理科大学 生命医科学研究所 安部研究室のホームページ
  • URL: http://www.ribs.tus.ac.jp/immunology/