肝再生能力を有するヒトｉＰＳ細胞由来胆管上皮細胞を用いたヒト化肝臓マウスの作製

• 研究課題/領域番号: 24700439
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 公益財団法人実験動物中央研究所
• 研究代表者: 樋口 裕一郎 公益財団法人実験動物中央研究所, その他部局等, 研究員 (00596281)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: ヒト化肝臓マウス / ヒトiPS細胞 / 胆管上皮細胞 / HepaRG細胞 / 肝臓 / ヒト肝蔵マウス

研究概要

マウス肝臓細胞をヒト肝臓細胞へと置換させたヒト化肝臓マウスの作製には良質な細胞源の確保が必要となる。本研究ではヒト化肝臓マウスを作製するための細胞源として胆管上皮細胞に着目した。まずマウス肝蔵より単離した胆管上皮細胞を肝傷害モデルマウスに移植することで、その肝再生能力を検証した。更に、ヒトiPS細胞より誘導した胆管上皮細胞を用いてヒト化肝臓マウスの作製を試みた。その結果、正常時の胆管上皮細胞に肝再生能力は認められず、ヒトiPS細胞より誘導した胆管上皮細胞についても同様の結果となった。これらの結果より、胆管上皮細胞はヒト化肝臓マウス作製のための細胞源としてふさわしくないことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A Novel Enhanced Green FluorescentProtein-Expressing NOG Mouse for Analyzingthe Microenvironment of Xenograft Tissues (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuichiro Higuchi, Kenji Kawai, Masafumi Yamamoto, Miyuki Kuronuma, Yasuhiko Ando, Ikumi Katano, Masato Nakamura, Hiroshi Suemizu
  • 雑誌名: Experimental Animals 巻: 63 号: 1 ページ: 55-62
  • DOI: 10.1538/expanim.63.55
  • NAID: 130003391611
  • ISSN: 0007-5124, 1341-1357, 1881-7122
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The human hepatic cell line HepaRG cells, possible cell source for steady generation of humanized liver TK-NOG mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Higuchi, Y., Kawai, K., Yamazaki, H., Nakamura, M., Bree, F., Guillouzo, C., and Suemizu, H.
  • 雑誌名: Xenobiotica 巻: 27 号: 2 ページ: 146-157
  • DOI: 10.3109/00498254.2013.836257
  • 査読あり
• [学会発表] HepaRG細胞を用いたヒト化肝臓マウスの作成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 樋口裕一郎、川井健司、山崎洋志、中村雅登、Franxoise Bree, Christiane Guguen-Guillouzo、末水洋志
  • 学会等名: 第13回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] HepaRG細胞を用いたヒト化肝臓マウスの作成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 樋口裕一郎、川井健司、山崎洋志、中村雅登、Francoise Bree、Christiane Guguen-Guilllouzo、末水洋志
  • 学会等名: 第１３回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館