酸化ストレス関連疾患早期診断マーカー探索を指向した網羅的アルデヒド解析法の開発

• 研究課題/領域番号: 24700838
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 伴野 勧 静岡県立大学, 食品栄養科学部, 客員共同研究員 (60554011)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: アルデヒド / カルボニル / LC/MS / 脂質過酸化 / 酸化ストレス / LC-MS / 脂質過酸化物 / 分析科学

研究成果の概要

ケトン基やアルデヒド基を有する活性カルボニル化合物は心血管疾患や神経変性疾患などの酸化ストレス関連疾病の発症や進行に関与する危険因子であることが最近明らかとなってきた。本研究では、任意の細胞・組織中のアルデヒド化合物を未知のものも含めて網羅的に解析する三連四重極型質量分析計（LC/ESI/MS/MS）を用いた新規解析法の開発を試みた。その結果、回収率、正確度、精度ともに良好な結果が得られ、生体試料中のアルデヒド化合物を網羅的に定量可能であることが認められた。また、本解析法を用いることは酸化ストレス関連疾患の早期診断マーカー・治療ターゲットの探索に有用であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Comprehensive analysis of the lipophilic reactive carbonyls present in biological specimens by LC/ESI-MS/MS. (2015)
  • 著者名/発表者名: Susumu Tomono, Noriyuki Miyoshi, Hiroshi Ohshima
  • 雑誌名: Journal of Chromatography B 巻: 988 ページ: 149-156
  • DOI: 10.1016/j.jchromb.2015.02.036
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Implications of cholesterol autoxidation products in the pathogenesis of inflammatory diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi N, Iuliano L, Tomono S, Ohshima H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 446 号: 3 ページ: 702-708
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.12.107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytotoxic Effects of Secosterols and Their Derivatives on Several Cultured Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomono S
  • 雑誌名: Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ， Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， ａｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 巻: 77 号: 3 ページ: 651-653
  • DOI: 10.1271/bbb.120758
  • NAID: 10031164790
  • ISSN: 0916-8451, 1347-6947
  • 査読あり
• [雑誌論文] Occurrence of cytotoxic 9-oxononanoyl secosterol aldehydes in human low density lipoprotein. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi N, Iwasaki N, Tomono S, Higashi T, Ohshima H.
  • 雑誌名: Free Radic.Biol.Med. 巻: 60 ページ: 73-79
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2013.01.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and application of a method for identification of isothiocyanate-targeted molecules in colon cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi, N., Yonemochi, T., Tomono, S., Fukutomi, R., Nakamura, Y., Ohshima, H.
  • 雑誌名: Anal. Biochem. 巻: 429(2) 号: 2 ページ: 124-131
  • DOI: 10.1016/j.ab.2012.07.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulation of dimethylargininedimethylaminohydrolase/asymmetric dimethylarginine pathway in rat type II diabetic nephropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi N
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 51 号: 2 ページ: 143-149
  • DOI: 10.3164/jcbn.11-33
  • NAID: 130004879298
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり
• [学会発表] 多層カーボンナノチューブ肺内投与によって生じる活性カルボニル化合物の網羅的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伴野勧、三好規之、徐結苟、津田洋幸、大島寛史
  • 学会等名: 第67回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-09-04 – 2014-09-05
• [学会発表] Global analysis of reactive carbonyls formed in neuronal PC-12 cells by exposed to amyloid-beta (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomono S, Nagasawa M, Miyoshi N, Ohshima H.
  • 学会等名: SFRRI 2014
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] Denaturation of cellular proteins induced by secosterol aldehydes (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi N, Tomono S, Ohshima H.
  • 学会等名: SFRRI 2014
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] LC/ESI-MS/MSによる肥満・糖尿病モデルマウス（ob/ob）血漿中アルデヒドの網羅的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伴野勧、長澤美沙、村田晴美、真田峻介、三好規之、大島寛史
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 神経細胞様分化PC-12へのamyloid-β曝露によって生成されるアルデヒド類の網羅的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長澤美沙、伴野勧、三好規之、大島寛史
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Cholesterol aldehydes: The mechanisms of their formation and pahological roles in oxidative stress related-disorders. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi N, Tomono S, Ohshima H.
  • 学会等名: 3rd European Network for Oxysterol Research
  • 発表場所: Swansea, UK.
• [学会発表] Development of a comprehensive analytical method for lipophlic reactive carbonyl compounds in biological samples (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomono S, Miyoshi N, Ohshima H.
  • 学会等名: SFRR-Europe 2013 Conference
  • 発表場所: Athens, Greece
• [学会発表] LC-ESI-MS/MSを用いた脂質過酸化物由来アルデヒド化合物の網羅的解析法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伴野勧、村田晴美、大畑美幸、三好規之、大島寛史
  • 学会等名: 第85回日本生化学学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Dehydrogenase/reductase member 2のアセトアルデヒド修飾はMdm2結合活性を低下させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田雄司、三好規之、伴野勧、大島寛史
  • 学会等名: 第85回日本生化学学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] がん予防因子イソチオシアネート結合タンパク質の網羅的探索法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三好規之、米持巧、伴野勧、中村宣督、大島寛史
  • 学会等名: 第85回日本生化学学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 疾病マーカー探索を指向したアルデヒド化合物の網羅的解析法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伴野勧、三好規之、大島寛史
  • 学会等名: 第65回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島