新規大腸発がん再構成モデルを用いた炎症による発がん促進機構の解析

• 研究課題/領域番号: 24700959
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 発がん
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 小沼 邦重 鳥取大学, 医学部, 助教 (90597890)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 炎症 / オルガノイド / 腸管発癌 / 発癌 / 癌遺伝子 / 癌抑制遺伝子

研究概要

申請者は、腸管上皮細胞の発癌過程を再現できるモデルを確立した。腸管上皮細胞にpLKO.1ベクター、shp53、shAPCを導入し、炎症細胞と共培養させた。その後、2週間培養維持しマウス皮下に移植した。その結果、pLKO.1およびshp53を導入した腸管細胞は炎症の有無に関わらず皮下で増殖しなかった。しかし、shAPC導入腸管細胞は皮下で増殖した。炎症による発癌機構を解析するため、網羅的遺伝子発現解析を行ったところ、CHI3L1が発現していた。以上の結果から、短期間の炎症細胞との共培養はAPCの遺伝子変異と協調的に働き、皮下増殖能を獲得させることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Fascin regulates chronic inflammation-related human colon carcinogenesis by inhibiting cell anoikis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanda Y, Kawaguchi T, Kuramitsu Y, Kitagawa T, Kobayashi T, Takahashi N, Tazawa H, Habelhah H, Hamada J-I, Kobayashi M, Hirahata M, Onuma K, Osaki M, Nakamura K, Kitagawa T, Hosokawa M and Okada F
  • 雑誌名: Proteomics 巻: 14(9) ページ: 1031-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fascin regulates chronic inflammation-related human colon carcinogenesis by inhibiting cell anoikis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanda Y, Kawaguchi T, Kuramitsu Y, Kitagawa T, Kobayashi T, Takahashi N, Tazawa H, Habelhah H, Hamada J-I, Kobayashi M, Hirahata M, Onuma K, Osaki M, Nakamura K, Kitagawa T, Hosokawa M and Okada F.
  • 雑誌名: Proteomics 巻: 14 号: 9 ページ: 1031-1041
  • DOI: 10.1002/pmic.201300414
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic reconstitution of tumorigenesis in primary intestinal cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Onuma K, Ochiai M, Orihashi K, Takahashi M, Imai T, Nakagama H, Hippo Y
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 110 ページ: 11127-11132
  • 査読あり
• [学会発表] 発癌要因としての低酸素再酸素化由来の活性酸素・活性窒素(Hypoxia-reoxygeneration and its-derived reactive nitrogen oxides as a carcinogenic factor) (2013)
  • 著者名/発表者名: 神田裕介、坂木隆太、小沼邦重、浜田淳一、小林正伸、尾﨑充彦、井藤久雄、岡田太
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] ヒト骨肉腫の肺転移にはmiR-143標的遺伝子であるPAI-1およびMMP13が関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 平畑美緒、伊藤真保、神田裕介、小沼邦重、岡田太、尾﨑充彦
  • 学会等名: 第5回日本RNAi研究会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2013-08-30
• [学会発表] 発癌要因としての低酸素再酸素化と活性酸化窒素の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 神田裕介、坂木隆太、小沼邦重、浜田淳一、小林正伸、尾﨑充彦、岡田太
  • 学会等名: 第13回日本NO学会学術総会
  • 発表場所: 沖縄県医師会館(南風原町)
  • 年月日: 2013-06-28
• [学会発表] 炎症発癌の遮断に向けた化合物の実効性の検証 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小沼邦重、池田多津世、末永裕佳、神田裕介、藤井順逸、小林正伸、尾﨑充彦、岡田太
  • 学会等名: 第66回日本酸化ストレス学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2013-06-13
• [学会発表] in vitro腸発がん再構成系における炎症の発がん促進作用文部科学省科学研究費補助金新学術領域研究「がん研究等の特性を踏まえた支援活動」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小沼邦重、落合雅子、今井俊夫、岡本康司、中釜斉、筆宝義隆
  • 学会等名: 平成23年度「個体レベルでのがん研究支援活動ワークショップ」
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2013-01-18
• [学会発表] 発癌要因としての低酸素再酸素化由来の活性酸素・活性窒素 (2013)
  • 著者名/発表者名: 神田裕介、坂木隆太、小沼邦重、浜田淳一、小林正伸、尾﨑充彦、井藤久雄、岡田 太
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 招待講演
• [学会発表] Characterization of Tumors Generated by Lentivirus-based Direct Transformation of Primary Murine Intestinal Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 小沼邦重、筆宝義隆、落合雅子、中釜斉
  • 学会等名: 第71 回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌、札幌市教育文化会館 、さっぽろ芸文館 、札幌市民ホール (北海道札幌市)